En studie av SC-0191 hos personer med metastatisk tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersoner deltar frivillig i den kliniske studien og signerer et informert samtykkeskjema;
2. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen ≥18 år;
3. Personer diagnostisert med stadium IV kolorektal kreft bekreftet av histologi eller cytologi og ikke egnet for kurativ kirurgisk behandling;
4. Personer som tidligere har mottatt fluoropyrimidin-basert kjemoterapi, oksaliplatin og irinotekan med eller uten anti-EGFR eller anti-VEGF målrettet terapi, og opplevd sykdomsprogresjon eller intoleranse overfor det siste behandlingsregimet; antall tidligere linjer med systemisk antitumorterapi for avansert kolorektal kreft overstiger ikke 2 linjer;
5. ECOG-ytelsesstatus på 0 til 1;
6. Forventet overlevelse på ≥3 måneder;
7. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier, definert som en lesjon med lengste diameter ≥10 mm på CT-skanning eller MR (unntatt lymfeknuter) eller kort diameter ≥15 mm for lymfeknuter. Lesjoner lokalisert i tidligere bestrålte eller på annen måte lokalt behandlede områder anses generelt ikke som målbare med mindre det er dokumentert sykdomsprogresjon;
8. Tilstrekkelig organfunksjon og benmargshematopoietisk funksjon;
9. Fertile forsøkspersoner (både menn og kvinner) må godta å bruke en pålitelig prevensjonsmetode (hormonell eller barrieremetode, eller avholdenhet) med sine partnere i minst 6 måneder fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til siste dose av studien legemiddel; kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 14 dager før første gangs bruk av undersøkelsesmiddelet.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer kjent for å være MSI-H som ikke har mottatt immunterapi;
2. Personer med ryggmargskompresjon, symptomatiske/ustabile hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser. Eksklusjon: Personer med stabile symptomer på hjernemetastaser etter tidligere behandling (fullføring av definitiv strålebehandling og/eller kirurgi, seponering av kortikosteroidbehandling og stabile symptomer i minst 14 dager);
3. Personer med radiologisk bevis på tumorinvasjon eller innkapsling av store kar (Kohort A);
4. Personer med ukontrollerbar pleural effusjon, ascites eller perikardial effusjon ved screening;
5. Personer med en historie med andre ondartede svulster innen 5 år før initiering av studiemedikamenter, bortsett fra svulster i tidlig stadium kurert ved kurativ behandling, slik som basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, cervical carcinoma in situ, ductal carcinoma in situ brystkreft, overfladisk blærekreft, lokalisert prostatakreft, etc.;
6. Personer med betydelige kardiovaskulære sykdommer, inkludert NYHA klasse II-IV hjertesvikt, kongestiv hjertesvikt, annengrads eller høyere atrioventrikulær blokkering, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ustabile arytmier eller angina, betydelig QT-intervallforlengelse (baseline-korrigert QTc-intervall >470 millisekunder på EKG), slag i løpet av de siste 6 månedene eller PTCA (perkutan transluminal koronar angioplastikk) eller CABG (koronararterie-bypass-transplantasjon) i løpet av de siste 6 månedene;
7. Personer med dårlig kontrollert hypertensjon;
8. Personer med virale infeksjonssykdommer ved screening som oppfyller følgende kriterier:
9. HIV seropositivitet;
10. Hepatitt B: HBsAg-positivitet med HBV-DNA-kvantifisering over den øvre normalgrensen;
11. Hepatitt C: HCV-antistoffpositivitet med HCV-RNA-kvantifisering over den øvre normalgrensen;
12. Personer med aktive infeksjoner som krever systemisk antimikrobiell terapi, vurdert av etterforskeren, ansett som uegnet for deltakelse i denne studien;
13. Personer som har gjennomgått allogen vev/organtransplantasjon;
14. Personer med malabsorpsjonssyndrom eller andre gastrointestinale abnormiteter som kan påvirke oralt legemiddelabsorpsjon betydelig (som ulcerøse lesjoner, ukontrollerbar kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom og tynntarmsreseksjon, etc.);
15. Personer med arvelige blødninger eller koagulasjonsforstyrrelser, eller en historie med alvorlige ikke-traumatiske blødninger, eller en historie med ineffektiv blodplatetransfusjon (i løpet av det siste 1 året før den første studiemedikamentadministrasjonen), eller en hvilken som helst sykdom som signifikant øker risikoen for blødning;
16. Personer med en historie med noe av følgende under behandling med Bevacizumab-baserte regimer (eller biosimilarer): venøse eller arterielle tromboemboliske hendelser, gastrointestinal perforasjon, grad 4 hypertensjon, grad 3 proteinuri eller grad 3 eller høyere blødningshendelser (Kohort A).
17. Personer som har gjennomgått større operasjoner, åpen biopsi eller opplevd alvorlig traumatisk skade innen 28 dager før første gangs bruk av undersøkelsesstoffet, eller som forventes å gjennomgå større operasjoner i løpet av studien. Personer som har gjennomgått mindre operasjoner innen 7 dager før første gangs bruk av undersøkelsesstoffet, for eksempel finnålsaspirasjon eller kjernebiopsi. Personer med en historie med øsofagusvaricer eller blødende magesår innen 3 måneder før første gangs bruk av undersøkelseslegemidlet (Kohort A).
18. Kjent historie med dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel. Anamnese med seponering av fluoropyrimidinbehandling på grunn av ≥3 grads diaré (kohort B).
19. Personer med en historie med interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom, strålingspneumonitt som krever kortikosteroidbehandling, eller andre kliniske bevis som tyder på aktiv interstitiell lungesykdom;
20. Personer diagnostisert med autoimmune sykdommer under screening eller som mottar langvarig systemisk kortikosteroidbehandling (dose over 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende) eller annen form for immunsuppressiv terapi på grunn av autoimmune sykdommer;
21. Personer hvis toksisitet fra tidligere kreftbehandling ikke har gått over til ≤ grad 1 (CTCAE 5.0) (unntatt alopecia, nedsatt hørsel og stabile endokrine lidelser behandlet med alternativ behandling);
22. Forsøkspersoner tidligere behandlet med WEE1-hemmere;
23. Personer med en historie med overfølsomhetsreaksjoner overfor SC0191, Bevacizumab (Kohort A), fluoropyrimidiner (Kohort B), kalsiumfolinat (Kohort B) aktive ingredienser, eller deres inaktive hjelpestoffer eller lignende legemidler;
24. Personer som mottok strålebehandling til mer enn 25 % av benmargsområdet innen 28 dager før første gangs bruk av undersøkelsesstoffet;
25. Pasienter vaksinert med levende vaksiner innen 28 dager før første gangs bruk av undersøkelseslegemidlet.
26. Forsøkspersoner som mottok kjemoterapi, biologisk terapi, endokrin terapi eller annen antitumorterapi innen 28 dager før første gangs bruk av undersøkelsesmedisinen; eller mottatt målrettet behandling med små molekyler innen 28 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) før første gangs bruk av undersøkelsesmedisinen; eller mottatt tradisjonell kinesisk medisin for antitumorterapi innen 7 dager før første bruk av undersøkelsesmedisinen;
27. Personer som fikk systemiske kortikosteroider (prednisonekvivalent >10 mg/dag) eller annen immunsuppressiv terapi innen 14 dager før første gangs bruk av undersøkelsesmedisinen, bortsett fra lokal, okulær, intraartikulær, intranasal og inhalasjonskortikosteroidbehandling; eller mottatt kortikosteroider for profylaktisk behandling (f.eks. forebygging av kontrastmiddelallergi);
28. Forsøkspersoner som fikk moderate eller potente hemmere av CYP3A4 (som amprenavir, atazanavir, boceprevir, klaritromycin, conivaptan, darunavir, diltiazem, erytromycin, foscarnet, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir, mibefranaz, neffinazol, mibefradazol, neffinazol, neffinazol, mibefradazol, vir, telitromycin, verapamil, voriconazol, etc.) eller moderate eller potente induktorer av CYP3A4 (som karbamazepin, felbamat, nevirapin, fenobarbital, fenytoin, primidon, rifampin, efavirenz, modafinil, etc.) innen 14 dager før første gangs bruk av legemidlet ;
29. Personer som krever regelmessig bruk av protonpumpehemmere (PPI) under studien eller mottok PPI-behandling innen 14 dager før første bruk av undersøkelsesmedisinen (som omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol og rabeprazol, etc.);
30. Personer som trenger langvarige terapeutiske doser av antikoagulantia eller blodplatehemmere (profylaktisk bruk av lavdose antikoagulantia er tillatt, forutsatt at antikoagulasjonsparametrene spesifisert i inklusjonskriteriene er oppfylt); lavdose antikoagulantia kan brukes for å opprettholde åpenhet av venekateter;
31. Personer med psykiatriske lidelser eller dårlig etterlevelse;
32. Gravide eller ammende kvinnelige forsøkspersoner;
33. Personer som etterforskeren anser å ha annen alvorlig systemisk sykehistorie, eller av andre grunner ikke er egnet for deltakelse i denne kliniske studien.