Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Belimumab w autoimmunologicznym zapaleniu wątroby (BELief)

21 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: University Health Network, Toronto

Belimumab w leczeniu autoimmunologicznego zapalenia wątroby: wieloośrodkowe, otwarte badanie kliniczne dotyczące terapii belimumabem uzupełniającej leczenie standardowe

Wstęp: Autoimmunologiczne zapalenie wątroby (AIH) jest rzadką, przewlekłą chorobą wątroby, która utrzymuje się przez całe życie. Nieleczona choroba postępuje do schyłkowej marskości wątroby, a leczenie koncentruje się na immunosupresji. Obecne terapie są ograniczone, nieukierunkowane i wiążą się z działaniami niepożądanymi, które według pacjentów obniżają jakość życia. Uważa się, że AIH powstaje w wyniku zagrożeń genetycznych i środowiskowych. Choroba charakteryzuje się upośledzoną immunoregulacją, co sprzyja przewlekłemu i nawracającemu zapaleniu wątroby. Oprócz uznania ważnej roli cytotoksycznych limfocytów T i limfocytów T regulatorowych, stało się oczywiste, że w AIH, a także w innych powiązanych stanach autoimmunologicznych, ważne są limfocyty B. AIH charakteryzuje się zapaleniem wątroby bogatym w komórki plazmatyczne i podwyższonym stężeniem IgG. Ponadto linie komórek B oddziałują z regulatorowymi komórkami T. U pacjentów z AIH opisano stosowanie poza wskazaniami rejestracyjnymi rytuksymabu, leku przeciw CD20. Opracowano także wiele innych sposobów skutecznego oddziaływania na limfocyty B w leczeniu powiązanych chorób autoimmunologicznych, jednak przeprowadzono ograniczone badania z udziałem osób cierpiących na autoimmunologiczne zapalenie wątroby. Belimumab jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym, które hamuje czynnik aktywujący komórki B (BAFF), znany również jako stymulator limfocytów B. Jest zatwierdzony w Kanadzie do leczenia tocznia rumieniowatego układowego i toczniowego zapalenia nerek. Nie badano tego wcześniej w AIH, ale publikowane są raporty off-label. W otwartym badaniu klinicznym z udziałem osób cierpiących na autoimmunologiczne zapalenie wątroby badacz będzie teraz formalnie badał wpływ dodania belimumabu do istniejącego standardu leczenia, a celem będzie ocena skuteczności leczenia, możliwości zmniejszenia obciążenia istniejących terapii przy jednoczesnej nadal kontrolują chorobę AIH oraz opisanie tolerancji i bezpieczeństwa stosowania belimumabu u osób z AIH. Projekt badania: Otwarte, wieloośrodkowe, kanadyjskie badanie kliniczne. Populacja pacjentów: Pacjenci z autoimmunologicznym zapaleniem wątroby, z wyłączeniem pacjentów z niewyrównaną chorobą wątroby, u których albo występuje aktywna choroba pomimo standardowego leczenia (Grupa A), albo u których utrzymuje się remisja choroby przy zastosowaniu standardowego leczenia (Grupa B). Rekrutowanych będzie 48 pacjentów. Interwencja: Co tydzień belimumab podskórnie. Czas trwania: 72 tygodnie z analizą okresową po leczeniu 24 pacjentów przez 24 tygodnie; docelowa rekrutacja 48 pacjentów. Ocena: Bezpieczeństwo, badania wątroby w surowicy, jakość życia, eksploracyjne biomarkery immunologiczne, opcjonalnie biopsja wątroby lub aspiracja cienkoigłowa wątroby. Pierwszorzędowy punkt końcowy: Grupa A: 50% lub więcej pacjentów miało ALT<2x GGN i kortykosteroidy w dawce </= 5 mg prednizonu (lub odpowiednika); Grupa B: 50% lub więcej pacjentów zdolnych do utrzymania remisji (prawidłowa aktywność AlAT, prawidłowe IgG) podczas monoterapii belimumabem. Wniosek: Wykorzystując kombinację czynników wpływających na skuteczność i bezpieczeństwo leczenia, badacz przetestuje hipotezę, że belimumab powinien być poddawany dalszej formalnej ocenie u osób cierpiących na AIH.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Rekrutacyjny

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
48

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kontakt w sprawie studiów

Imię i nazwisko oraz dane kontaktowe osoby, która może odpowiedzieć na pytania dotyczące rejestracji do badania klinicznego. Każda lokalizacja, w której prowadzone jest badanie, może mieć również określoną osobę kontaktową, która może lepiej odpowiedzieć na te pytania.
  • Nazwa: Gideon Hirschfield
  • Numer telefonu: 2654 416 340 4800
  • E-mail: BELief@uhn.ca

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • Rekrutacyjny
        • University Of Calgary
        • Kontakt:
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • Rekrutacyjny
        • G.I Research Institute
        • Kontakt:
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada
        • Rekrutacyjny
        • McMaster University
        • Kontakt:
      • London, Ontario, Kanada
        • Rekrutacyjny
        • London Health Sciences Centre
        • Kontakt:
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Rekrutacyjny
        • Toronto General Hospital
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody
  • Ustalona kliniczna diagnoza autoimmunologicznego zapalenia wątroby od co najmniej 6 miesięcy
  • Uczestnik i lekarz wyrażają zgodę na przestrzeganie wytycznych dotyczących terapii objętych badaniem AIH przez cały czas trwania otwartego badania klinicznego.

Grupa A:

  • ALT > 2 x GGN
  • IgG > GGN
  • Ciągłe leczenie kortykosteroidami i/lub niebiologicznymi lekami immunosupresyjnymi (AZA, MMF, MP) w stałej dawce przez 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym

Grupa B:

  • Pacjenci bez klinicznych objawów marskości wątroby w badaniach standardowych (wcześniejsza biopsja, obrazowanie, fibroskan), z prawidłową aktywnością AlAT i prawidłowym stężeniem IgG
  • Ciągłe leczenie immunosupresją pojedynczym lekiem lub immunosupresją małą dawką prednizonu (5 mg lub mniej) wraz z lekiem drugiego rzutu (azatiopryna, MMF, MP)

Kryteria wyłączenia:

  • Pierwotna choroba wątroby inna niż AIH
  • Wysokie prawdopodobieństwo NAFLD
  • ALT > 10 x GGN
  • Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność HBsAg lub HBcAb i/lub RNA wirusa zapalenia wątroby typu C
  • Wcześniejsze zastosowanie, jeśli kortykosteroid >15 mg na dobę
  • Pozytywny test ciążowy i/lub karmienie piersią

  • Obecność zaawansowanej choroby wątroby zdefiniowanej przez którykolwiek z:

    1. Bilirubina całkowita >3 x GGN.
    2. Liczba płytek krwi <100 x109/l.
    3. INR > 1,5
  • Żywe szczepionki w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub w dowolnym momencie podczas badania
  • Stosowanie innych leków biologicznych, w tym inhibitorów TNF, abataceptu lub tocilizumabu w okresie wymywania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: Belimumab
200 mg wstrzyknięcia podskórnego raz w tygodniu
Lek: Automatyczny wstrzykiwacz Belimumabu [Benlysta]
Belimumab 200 MG/ML [Benlysta] będzie podawany raz w tygodniu w postaci jednodawkowego automatycznego wstrzykiwacza
Inne nazwy:
  • Benlysta

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zbadanie wpływu leczenia belimumabem na aktywność choroby AIH oraz stosowanie kortykosteroidów w leczeniu AIH
Ramy czasowe: Tydzień 48

Grupa A:

Odsetek pacjentów osiągających odpowiedź ALT<1,5x ULN i kortykosteroidy ≤5 mg prednizonu (lub ekwiwalent)

Grupa B:

Odsetek pacjentów zdolnych do utrzymania remisji (prawidłowe ALT, prawidłowe IgG) w monoterapii belimumabem
Tydzień 48

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aby zobaczyć wpływ leczenia Belimumabem na aktywność choroby AIH i obciążenie leczeniem
Ramy czasowe: Tydzień 48, tydzień 72
  • Zmiany w dawce kortykosteroidów w porównaniu do wartości wyjściowych Zmniejszenie o >/= 50%.
  • Zmiany dawki kortykosteroidów w porównaniu do wartości wyjściowych (wyrażone jako% dawki początkowej)
Tydzień 48, tydzień 72
Aby zmierzyć wpływ belimumabu na markery aktywności choroby AIH
Ramy czasowe: Tydzień 24, Tydzień 48, Tydzień 72
- Zmiany w biochemii seryjnej i IgG w porównaniu do wartości wyjściowych
Tydzień 24, Tydzień 48, Tydzień 72
Ocena wpływu belimumabu na markery aktywności choroby AIH
Ramy czasowe: Tydzień 24, Tydzień 48, Tydzień 72
- Zmiany sztywności wątroby mierzone metodą elastograficzną w porównaniu do wartości wyjściowych
Tydzień 24, Tydzień 48, Tydzień 72
Omówienie wpływu belimumabu na wyniki zgłaszane przez pacjentów (PRO)
Ramy czasowe: Tydzień 24, Tydzień 48, Tydzień 72
- Zmiana wyników domeny CLDQ od wartości początkowej do końca leczenia
Tydzień 24, Tydzień 48, Tydzień 72
Ocena wpływu belimumabu na wyniki zgłaszane przez pacjentów (PRO)
Ramy czasowe: Tydzień 24, Tydzień 48, Tydzień 72
- Zmiana wyników w domenie Skali Zmęczenia od wartości początkowej do końca leczenia
Tydzień 24, Tydzień 48, Tydzień 72
Aby zmierzyć wpływ belimumabu na wyniki zgłaszane przez pacjentów (PRO)
Ramy czasowe: Tydzień 24, Tydzień 48, Tydzień 72
- Zmiana wyników domeny SF-36 od wartości początkowej do końca leczenia
Tydzień 24, Tydzień 48, Tydzień 72
Ocena bezpieczeństwa belimumabu u pacjentów z autoimmunologicznym zapaleniem wątroby
Ramy czasowe: Tydzień 24, Tydzień 48, Tydzień 72
- Częstość występowania i częstotliwość zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) od wartości początkowej do końca badania.
Tydzień 24, Tydzień 48, Tydzień 72
Ocena bezpieczeństwa stosowania belimumabu u pacjentów z autoimmunologicznym zapaleniem wątroby
Ramy czasowe: Tydzień 24, Tydzień 48, Tydzień 72
- Odsetek pacjentów, u których wystąpiły działania niepożądane od początku badania do końca badania.
Tydzień 24, Tydzień 48, Tydzień 72
Aby zgłosić bezpieczeństwo stosowania belimumabu u pacjentów z autoimmunologicznym zapaleniem wątroby
Ramy czasowe: Tydzień 24, Tydzień 48, Tydzień 72
- Zmiana wyniku samobójstwa od wartości początkowej do końca badania
Tydzień 24, Tydzień 48, Tydzień 72
Zbadanie wpływu leczenia Belimumabem na aktywność choroby AIH oraz obciążenie związane z leczeniem
Ramy czasowe: Tydzień 48, Tydzień 72
  • Proporcja pacjentów z ALT<1,5x GGN i zdolnych do odstawienia kortykosteroidów
  • Proporcja pacjentów z prawidłowym ALT, prawidłowym IgG i zdolnych do odstawienia zarówno kortykosteroidów, jak i azatiopryny/mikofenolanu mofetylu/6-merkaptopuryny
  • Proporcja pacjentów z prawidłowym ALT, prawidłowym IgG i zdolnych do odstawienia kortykosteroidów
Tydzień 48, Tydzień 72
W celu pomiaru wpływu leczenia Belimumabem na aktywność choroby AIH oraz obciążenie związane z leczeniem
Ramy czasowe: Tydzień 48, Tydzień 72
- Czas do biochemicznego nawrotu choroby (ALT>1,5xULN po osiągnięciu wartości <1,5x ULN)
Tydzień 48, Tydzień 72
Bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: Tydzień 24, Tydzień 48, Tydzień 72
Liczba uczestników z działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem ocenianymi według CTCAE v5.0
Tydzień 24, Tydzień 48, Tydzień 72

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
University Health Network, Toronto

Współpracownicy

Współpracownicy

Organizacja inna niż sponsor, która zapewnia wsparcie dla badania klinicznego. Wsparcie to może obejmować działania związane z finansowaniem, projektowaniem, wdrażaniem, analizą danych lub raportowaniem.
GlaxoSmithKline

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Gideon Hirschfield, MB BChir, PhD, University Health Network, Toronto

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
11 grudnia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
30 kwietnia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
30 kwietnia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
29 lutego 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
18 kwietnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
24 kwietnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
24 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
21 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • 23-5037
  • 213168 (Inny identyfikator: Protocol Number)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami