Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Belimumab ved autoimmun hepatitis (BELief)

21. april 2026 opdateret af: University Health Network, Toronto

Belimumab til behandling af autoimmun hepatitis: Et multicenter, åbent forsøg med tilføjet Belimumab-terapi til standardbehandling

Baggrund: Autoimmun hepatitis (AIH) er en sjælden kronisk og livslang leversygdom. Ubehandlet udvikler sygdommen sig til cirrhose i slutstadiet, og behandlingens fokus er immunsuppression. Nuværende terapier er begrænsede, ikke målrettede og forbundet med bivirkninger, som patienter rapporterer, reducerer livskvaliteten. AIH menes at opstå som en konsekvens af genetiske og miljømæssige risici. Sygdommen er karakteriseret ved svækket immunregulering, som begunstiger en kronisk og recidiverende hepatitis. Ud over at anerkende en vigtig rolle for cytotoksiske T-celler og regulatoriske T-celler, er det blevet tydeligt, at i AIH, såvel som andre relaterede autoimmune tilstande, er B-celler vigtige. AIH er karakteriseret ved hepatitis, der er rig på plasmaceller, og forhøjede IgG-koncentrationer. Ydermere interagerer B-cellelinjer med regulatoriske T-celler. Off-label brug af Rituximab, et anti-CD20-middel, er blevet beskrevet til patienter med AIH. En række andre måder at effektivt målrette B-celler på i behandlingen af ​​relaterede autoimmune sygdomme er også blevet udviklet, men der har været begrænsede undersøgelser af mennesker, der lever med autoimmun hepatitis. Belimumab er et humant monoklonalt antistof, der hæmmer B-celleaktiverende faktor (BAFF), også kendt som B-lymfocytstimulator. Det er godkendt i Canada til behandling af systemisk lupus erythematosus og lupus nefritis. Det er ikke blevet undersøgt før i AIH, men off-label rapporter er offentliggjort. I et åbent klinisk forsøg med mennesker, der lever med autoimmun hepatitis, vil efterforskeren nu formelt undersøge effekten af ​​at tilføje Belimumab til eksisterende standardbehandling, med målet at evaluere behandlingens effektivitet, evnen til at reducere byrden af ​​eksisterende behandlinger, mens stadig kontrollerende AIH-sygdom, og for at beskrive tolerabiliteten og sikkerheden af ​​Belimumab hos mennesker med AIH. Studiedesign: Open label, multicenter, canadisk klinisk forsøg. Patientpopulation: Patienter med autoimmun hepatitis, eksklusive patienter med dekompenseret leversygdom, som enten har aktiv sygdom trods standardbehandling (Gruppe A), eller som opretholdes med sygdomsremission ved brug af standardbehandlingsterapi (Gruppe B). 48 patienter vil blive rekrutteret. Intervention: Ugentlig subkutan Belimumab. Varighed: 72 uger med interimanalyse efter 24 patienter er blevet behandlet i 24 uger; målrekruttering 48 patienter. Evaluering: Sikkerhed, serumlevertests, livskvalitet, undersøgende immunologiske biomarkører, valgfri leverbiopsi eller fine nålet leveraspirat. Primært endepunkt: Gruppe A: 50 % eller flere af forsøgspersonerne har en ALAT<2x ULN & kortikosteroider i en dosis på </= 5 mg Prednison (eller tilsvarende); Gruppe B: 50 % eller mere af forsøgspersonerne i stand til at opretholde remission (normal ALT, normal IgG) ved monoterapi med Belimumab. Konklusion: Ved at bruge en kombination af beslutningstagere om behandlingseffektivitet og sikkerhed vil investigator teste hypotesen om, at Belimumab bør evalueres yderligere formelt for personer, der lever med AIH.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
48

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.
  • Navn: Gideon Hirschfield
  • Telefonnummer: 2654 416 340 4800
  • E-mail: BELief@uhn.ca

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Rekruttering
        • G.I Research Institute
        • Kontakt:
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Rekruttering
        • McMaster University
        • Kontakt:
      • London, Ontario, Canada
        • Rekruttering
        • London Health Sciences Centre
        • Kontakt:
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Rekruttering
        • Toronto General Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Evne til at give skriftligt informeret samtykke
  • Etableret klinisk diagnose af autoimmun hepatitis i mindst 6 måneder
  • Deltager og kliniker giver samtykke til at følge vejledningen for AIH-studieterapi i hele det åbne kliniske forsøgs varighed.

Gruppe A:

  • ALT > 2 x ULN
  • IgG > ULN
  • Igangværende behandling med kortikosteroider og/eller ikke-biologiske immunsuppressiva (AZA, MMF, MP) i en stabil dosis i 4 uger før screening

Gruppe B:

  • Patienter uden klinisk tegn på cirrhose på standardbehandlingstest (forudgående biopsi, billeddiagnostik, fibroscanning) med normal ALT og normal IgG-koncentration
  • Igangværende terapi med enkeltstof-immunsuppression eller immunsuppression med lavdosis Prednison (5mg eller mindre) sammen med et sekundært middel (azathioprin, MMF, MP)

Ekskluderingskriterier:

  • Primær leversygdom bortset fra AIH
  • Høj sandsynlighed for NAFLD
  • ALT >10 x ULN
  • Patienter positive for HBsAg eller HBcAb og/eller hepatitis C RNA
  • Før brug hvis kortikosteroid >15 mg dagligt
  • En positiv graviditetstest og/eller amning

  • Tilstedeværelsen af ​​fremskreden leversygdom som defineret af en af:

    1. Total bilirubin >3 x ULN.
    2. Blodpladeantal <100 x109/L.
    3. INR >1,5
  • Levende vacciner inden for 30 dage før screening eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen
  • Brug af andre biologiske lægemidler inklusive TNF-hæmmere, abatacept eller tocilizumab inden for udvaskningsperioden

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Belimumab
200 mg subkutan injektion en gang om ugen
Medicin: Belimumab auto-injektor [Benlysta]
Belimumab 200 MG/ML [Benlysta] vil blive givet en gang om ugen som enkeltdosis autoinjektor
Andre navne:
  • Benlysta

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At undersøge effekten af behandling med Belimumab på AIH-sygdomsaktivitet og brug af kortikosteroider i behandlingen af AIH
Tidsramme: Uge 48

Gruppe A:

Andel af forsøgspersoner, der opnår et respons på ALT<1,5x øvre grænseværdi og kortikosteroider ≤ 5 mg Prednison (eller ækvivalent)

Gruppe B:

Andel af forsøgspersoner, der kan opretholde remission (normal ALT, normal IgG) med monoterapi med Belimumab
Uge 48

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At se virkningerne af behandling med Belimumab på AIH sygdomsaktivitet og behandlingsbyrde
Tidsramme: Uge 48, uge ​​72
  • Ændringer i kortikosteroiddosis sammenlignet med baseline >/= 50 % reduktion
  • Ændringer i kortikosteroiddosis sammenlignet med baseline (udtrykt som % af initial dosis)
Uge 48, uge ​​72
Til at måle effekten af ​​Belimumab på markører for AIH-sygdomsaktivitet
Tidsramme: Uge 24, uge ​​48, uge ​​72
- Ændringer i seriel biokemi og IgG sammenlignet med baseline
Uge 24, uge ​​48, uge ​​72
At evaluere virkningerne af Belimumab på markører for AIH-sygdomsaktivitet
Tidsramme: Uge 24, uge ​​48, uge ​​72
- Ændringer i leverstivhed målt ved elastografi sammenlignet med baseline
Uge 24, uge ​​48, uge ​​72
At skitsere virkningerne af Belimumab på patientrapporterede resultater (PRO)
Tidsramme: Uge 24, uge ​​48, uge ​​72
- Ændring i CLDQ-domænescores fra baseline til slutningen af ​​behandlingen
Uge 24, uge ​​48, uge ​​72
For at vurdere virkningerne af Belimumab på patientrapporterede resultater (PRO)
Tidsramme: Uge 24, uge ​​48, uge ​​72
- Ændring i træthedsskala-domænescores fra baseline til slutningen af ​​behandlingen
Uge 24, uge ​​48, uge ​​72
At måle effekten af ​​Belimumab på patientrapporterede resultater (PRO)
Tidsramme: Uge 24, uge ​​48, uge ​​72
- Ændring i SF-36 domænescores fra baseline til slutningen af ​​behandlingen
Uge 24, uge ​​48, uge ​​72
At evaluere sikkerheden af ​​Belimumab hos patienter med autoimmun hepatitis
Tidsramme: Uge 24, uge ​​48, uge ​​72
- Hyppighed og hyppighed af uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) fra baseline til studiets afslutning.
Uge 24, uge ​​48, uge ​​72
At vurdere sikkerheden af ​​Belimumab hos patienter med autoimmun hepatitis
Tidsramme: Uge 24, uge ​​48, uge ​​72
- Andel af patienter, der oplever AE fra baseline til studiets afslutning.
Uge 24, uge ​​48, uge ​​72
At rapportere sikkerheden af ​​Belimumab hos patienter med autoimmun hepatitis
Tidsramme: Uge 24, uge ​​48, uge ​​72
- Ændring i suicidalitetsscore fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen
Uge 24, uge ​​48, uge ​​72
At undersøge virkningerne af behandling med Belimumab på AIH-sygdomsaktivitet og behandlingsbyrde
Tidsramme: Uge 48, Uge 72
  • Andelen af forsøgspersoner med ALT<1,5x ULN, som er i stand til at stoppe med kortikosteroider
  • Andelen af patienter med normal ALT, normal IgG, som er i stand til at stoppe både kortikosteroider og Azathioprin/Mycophenolat Mofetil/6-Mercaptopurin
  • Andelen af patienter med normal ALT, normal IgG, som er i stand til at stoppe med kortikosteroider
Uge 48, Uge 72
At måle virkningerne af behandling med Belimumab på AIH-sygdomsaktivitet og behandlingsbyrde
Tidsramme: Uge 48, Uge 72
- Tid til biokemisk sygdomsrelaps (ALT>1,5xULN, efter at have nået værdier <1,5x ULN)
Uge 48, Uge 72
Sikkerhed og Tolerabilitet
Tidsramme: Uge 24, Uge 48, Uge 72
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet ved CTCAE v5.0
Uge 24, Uge 48, Uge 72

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University Health Network, Toronto

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
GlaxoSmithKline

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Gideon Hirschfield, MB BChir, PhD, University Health Network, Toronto

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
11. december 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
30. april 2028

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
30. april 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
29. februar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
18. april 2024

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
24. april 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
24. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
21. april 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 23-5037
  • 213168 (Anden identifikator: Protocol Number)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger