Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność tocilizumabu u pacjentów z chorobą związaną z przeciwciałami przeciwko glikoproteinie oligodendrocytów mieliny (TOMATO)

7 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Chao Zhang, Tianjin Medical University General Hospital

Randomizowane, kontrolowane, wieloośrodkowe badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność tocilizumabu u pacjentów z chorobą związaną z przeciwciałami przeciwko glikoproteinom oligodendrocytów mieliny (MOGAD)

Celem badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności tocilizumabu w leczeniu MOGAD.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Choroba związana z przeciwciałami przeciwko glikoproteinie oligodendrocytów mielinowych (MOGAD) to rzadka choroba autoimmunologiczna ośrodkowego układu nerwowego, która może powodować zapalenie nerwu wzrokowego, zapalenie rdzenia kręgowego, zapalenie pnia mózgu lub zapalenie mózgu. Wykazano, że specyficzne autoprzeciwciała przeciwko przeciwciałom przeciwko glikoproteinie mielinowej oligodendrocytów (MOG-IgG) przyczyniają się do patogenezy choroby. Dane z kilku kohort sugerują, że u około 50% dorosłych pacjentów z MOG-IgG może nastąpić nawrót choroby w ciągu pierwszych dwóch lat choroby, przy czym większość nawrotów występuje wcześnie po wystąpieniu choroby. Dotychczas przeprowadzono niewiele randomizowanych badań kontrolowanych, a wytyczne dotyczące leczenia tej choroby pozostają niejasne, zwłaszcza po pojedynczym zdarzeniu. FDA nie zatwierdziła żadnego leku dla MOGAD. IL-6 jest cytokiną prozapalną, która może promować aktywację limfocytów B, dysfunkcję bariery krew-mózg, migrację leukocytów i wytwarzanie autoprzeciwciał. Tocilizumab (ACTEMRA®), humanizowane przeciwciało monoklonalne przeciwko receptorowi IL-6, wykazał korzystne działanie kliniczne i zmniejszenie ryzyka nawrotów u niektórych pacjentów z MOGAD. Jednakże skuteczność tocilizumabu w MOGAD wymaga dalszych badań klinicznych.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
102

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kontakt w sprawie studiów

Imię i nazwisko oraz dane kontaktowe osoby, która może odpowiedzieć na pytania dotyczące rejestracji do badania klinicznego. Każda lokalizacja, w której prowadzone jest badanie, może mieć również określoną osobę kontaktową, która może lepiej odpowiedzieć na te pytania.

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Beijing, Chiny, 100000
        • Chinese PLA General Hospital
      • Beijing, Chiny, 100000
        • Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
      • Beijing, Chiny, 100000
        • China-Japan Friendship Hospital
      • Beijing, Chiny, 100000
        • The First Affiliated Hospital of Tsinghua University
      • Beijing, Chiny, 100000
        • Xuanwu Hospital Capital Medical University
      • Shanghai, Chiny, 200000
        • Huashan Hospital, Fudan University
      • Tianjin, Chiny, 300052
        • Tianjin Huanhu Hospital
      • Tianjin, Chiny, 30052
        • Tianjin Children's Hospital
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Chiny, 230001
        • Anhui Provincial Hospital
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, Chiny, 73000
        • The Second Hospital of Lanzhou University
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Chiny, 050000
        • The Second Hospital of Hebei Medical University
      • Shijiazhuang, Hebei, Chiny, 050000
        • Hebei Children's Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Chiny, 150086
        • The Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University
    • Henan
      • Zhenzhou, Henan, Chiny
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
    • Inner Mongolia
      • Ordos, Inner Mongolia, Chiny, 017000
        • Ordos Central Hospital
    • Jiangsu
      • Changzhou, Jiangsu, Chiny, 213000
        • The Third Affiliated Hospital of Soochow University
      • Suzhou, Jiangsu, Chiny, 215025
        • Children's Hospital of Soochow University
      • Xuzhou, Jiangsu, Chiny, 221006
        • Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
    • Ningxia
      • Yinchuan, Ningxia, Chiny, 751705
        • General Hospital of Ningxia Medical University
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Chiny, 030000
        • First Hospital of Shanxi Medical University
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Chiny, 300052
        • Tianjin Medical University General Hospital
    • Xinjiang Uygur Autonomous Region
      • Ürümqi, Xinjiang Uygur Autonomous Region, Chiny, 830001
        • People's Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Uczestnicy, którzy w chwili podpisania Formularza Świadomej Zgody mają ukończone 12 lat
  2. Potwierdzona diagnoza MOGAD z ≥1 nawrotem MOGAD w wywiadzie w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub ≥2 napadami w ciągu 24 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  3. Seropozytywne przeciwciała anty-MOG
  4. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym: uczestniczki, które zgadzają się zachować abstynencję lub stosować odpowiednią antykoncepcję w okresie leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki tocilizumabu
  5. Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

  1. Jakakolwiek choroba współistniejąca inna niż MOGAD, która może wymagać leczenia doustnymi lekami immunosupresyjnymi lub prednizonem w dawkach > 20 mg/dobę (lub równoważnej)

  2. Otrzymanie następujących dokumentów w dowolnym momencie przed randomizacją Alemtuzumab Całkowite napromieniowanie układu limfatycznego Przeszczep szpiku kostnego Terapia szczepieniem komórkami T Otrzymanie rytuksymabu lub dowolnego eksperymentalnego środka niszczącego komórki B w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i liczba limfocytów B poniżej dolnej granicy normy.

    Otrzymanie dożylnej immunoglobuliny (IVIG) lub wymiany osocza (PE) w ciągu 1 miesiąca przed randomizacją.

    Otrzymanie któregokolwiek z poniższych dokumentów w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją:

    Natalizumab (Tysabri®). Metotreksat Mitoksantron Cyklofosfamid Ekulizumab

    Otrzymanie któregokolwiek z poniższych dokumentów w ciągu 6 tygodni przed randomizacją:

    Takrolimus Cyklosporyna Mykofenolan mofetylu

  3. Uczestniczki, które są w ciąży, karmią piersią lub zamierzają zajść w ciążę w trakcie badania lub w ciągu 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki tocilizumabu
  4. Uczestnicy z aktywną lub występującą na początku nawracającą infekcją bakteryjną, wirusową, grzybiczą, mykobakteryjną lub inną infekcją
  5. Uczestnicy z objawami utajonej lub czynnej gruźlicy (z wyłączeniem pacjentów otrzymujących chemioprofilaktykę z powodu utajonego zakażenia gruźlicą)
  6. Uczestnicy z pozytywnymi wynikami badań przesiewowych w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B i C
  7. Otrzymanie żywej lub żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 6 tygodni przed wartością wyjściową
  8. Znana historia ciężkiej alergii lub reakcji na jakąkolwiek terapię biologiczną.
  9. Historia nadużywania alkoholu, narkotyków lub środków chemicznych lub niedawna historia takiego nadużywania < 1 rok przed randomizacją
  10. WBC < 3,0 × 10^3/ml, ANC < 2,0 × 10^3/ml, PLT < 10 × 10^4/ml, AST lub ALT>1,5 × GGN, liczba limfocytów < 0,5 × 10^3/ml

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: Prednizon
Lek: Prednizon
Protokół stopniowego zmniejszania dawki prednizonu: Jeśli dawka początkowa przekracza 20 mg/dobę, należy ją zmniejszać o jedną tabletkę tygodniowo. Do czasu zmniejszenia dawki do 20 mg/dzień, następnie 20 mg/dzień przez dwa tygodnie → 17,5 mg/dzień przez dwa tygodnie → 12,5 mg przez cztery tygodnie → 10 mg przez cztery tygodnie → 7,5 mg jako dawka podtrzymująca
Eksperymentalny: Tocilizumab z doustnym prednizonem
Tocilizumab będzie podawany dożylnie w dawce 8 mg/kg co 4 tygodnie, z doustnym prednizonem
Lek: Tocilizumab
Tocilizumab będzie podawany dożylnie w dawce 8 mg/kg co 4 tygodnie, z doustnym prednizonem.
Inne nazwy:
  • ACTEMRA®
Lek: Prednizon
Protokół stopniowego zmniejszania dawki prednizonu: Jeśli dawka początkowa przekracza 20 mg/dobę, należy ją zmniejszać o jedną tabletkę tygodniowo. Do czasu zmniejszenia dawki do 20 mg/dzień, następnie 20 mg/dzień przez dwa tygodnie → 17,5 mg/dzień przez dwa tygodnie → 12,5 mg przez cztery tygodnie → 10 mg przez cztery tygodnie → 7,5 mg jako dawka podtrzymująca

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas od randomizacji do pierwszego nawrotu choroby MOGAD określony przez komisję orzekającą
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, do 60 tygodni (koniec badania)
Orzeczony nawrót został zdefiniowany w protokole i pozytywnie rozstrzygnięty przez komisję orzekającą o nawrocie.
Wartość wyjściowa, do 60 tygodni (koniec badania)

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z pogorszeniem wyniku w rozszerzonej skali ciężkości niepełnosprawności (EDSS) od wartości początkowej do końca badania
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, do 60 tygodni (koniec badania)
Niepełnosprawność związaną z chorobą mierzono za pomocą EDSS. EDSS była porządkową kliniczną skalą oceny, która waha się od 0 (prawidłowe badanie neurologiczne) do 10 (śmierć) z dokładnością do pół punktu. Spadek wyniku oznacza poprawę
Wartość wyjściowa, do 60 tygodni (koniec badania)
Dawkowanie doustnego sterydu na koniec badania TOMATO
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, do 60 tygodni (koniec badania)
Dawkowanie doustnego sterydu na koniec badania TOMATO
Wartość wyjściowa, do 60 tygodni (koniec badania)
Stężenie Sera MOG-IgG w czasie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 12, 24, 36, 48, 60 (koniec badania)
Stężenie MOG-IgG w surowicy mierzono za pomocą testu komórkowego (CBA)
Wartość wyjściowa, tygodnie 12, 24, 36, 48, 60 (koniec badania)
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, do 60 tygodni (koniec badania)
AE oznaczało każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał badany lek, bez względu na możliwość związku przyczynowego
Wartość wyjściowa, do 60 tygodni (koniec badania)
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane. Poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, do 60 tygodni (koniec badania)
SAE to każde zdarzenie niepożądane, które spowodowało śmierć, zagrożenie życia, hospitalizację szpitalną lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji
Wartość wyjściowa, do 60 tygodni (koniec badania)
Numer zmiany w MRI T2WI
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 12, 24, 36, 48, 60 (koniec badania)
Numer zmiany w MRI T2WI
Wartość wyjściowa, tygodnie 12, 24, 36, 48, 60 (koniec badania)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Tianjin Medical University General Hospital

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Chao Zhang, M.D., Ph.D, Tianjin Medical University General Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
9 lipca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
1 stycznia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 lipca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
5 czerwca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
10 czerwca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
11 czerwca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
8 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
7 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • 2024035

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami