Bezpieczeństwo i skuteczność tocilizumabu u pacjentów z chorobą związaną z przeciwciałami przeciwko glikoproteinie oligodendrocytów mieliny (TOMATO)
7 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Chao Zhang, Tianjin Medical University General Hospital
Randomizowane, kontrolowane, wieloośrodkowe badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność tocilizumabu u pacjentów z chorobą związaną z przeciwciałami przeciwko glikoproteinom oligodendrocytów mieliny (MOGAD)
Celem badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności tocilizumabu w leczeniu MOGAD.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Choroba związana z przeciwciałami przeciwko glikoproteinie oligodendrocytów mielinowych (MOGAD) to rzadka choroba autoimmunologiczna ośrodkowego układu nerwowego, która może powodować zapalenie nerwu wzrokowego, zapalenie rdzenia kręgowego, zapalenie pnia mózgu lub zapalenie mózgu.
Wykazano, że specyficzne autoprzeciwciała przeciwko przeciwciałom przeciwko glikoproteinie mielinowej oligodendrocytów (MOG-IgG) przyczyniają się do patogenezy choroby.
Dane z kilku kohort sugerują, że u około 50% dorosłych pacjentów z MOG-IgG może nastąpić nawrót choroby w ciągu pierwszych dwóch lat choroby, przy czym większość nawrotów występuje wcześnie po wystąpieniu choroby.
Dotychczas przeprowadzono niewiele randomizowanych badań kontrolowanych, a wytyczne dotyczące leczenia tej choroby pozostają niejasne, zwłaszcza po pojedynczym zdarzeniu.
FDA nie zatwierdziła żadnego leku dla MOGAD.
IL-6 jest cytokiną prozapalną, która może promować aktywację limfocytów B, dysfunkcję bariery krew-mózg, migrację leukocytów i wytwarzanie autoprzeciwciał.
Tocilizumab (ACTEMRA®), humanizowane przeciwciało monoklonalne przeciwko receptorowi IL-6, wykazał korzystne działanie kliniczne i zmniejszenie ryzyka nawrotów u niektórych pacjentów z MOGAD.
Jednakże skuteczność tocilizumabu w MOGAD wymaga dalszych badań klinicznych.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
102
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Beijing, Chiny, 100000
- Chinese PLA General Hospital
-
Beijing, Chiny, 100000
- Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
-
Beijing, Chiny, 100000
- China-Japan Friendship Hospital
-
Beijing, Chiny, 100000
- The First Affiliated Hospital of Tsinghua University
-
Beijing, Chiny, 100000
- Xuanwu Hospital Capital Medical University
-
Shanghai, Chiny, 200000
- Huashan Hospital, Fudan University
-
Tianjin, Chiny, 300052
- Tianjin Huanhu Hospital
-
Tianjin, Chiny, 30052
- Tianjin Children's Hospital
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Chiny, 230001
- Anhui Provincial Hospital
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, Chiny, 73000
- The Second Hospital of Lanzhou University
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, Chiny, 050000
- The Second Hospital of Hebei Medical University
-
Shijiazhuang, Hebei, Chiny, 050000
- Hebei Children's Hospital
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Chiny, 150086
- The Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University
-
-
Henan
-
Zhenzhou, Henan, Chiny
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Inner Mongolia
-
Ordos, Inner Mongolia, Chiny, 017000
- Ordos Central Hospital
-
-
Jiangsu
-
Changzhou, Jiangsu, Chiny, 213000
- The Third Affiliated Hospital of Soochow University
-
Suzhou, Jiangsu, Chiny, 215025
- Children's Hospital of Soochow University
-
Xuzhou, Jiangsu, Chiny, 221006
- Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
-
Ningxia
-
Yinchuan, Ningxia, Chiny, 751705
- General Hospital of Ningxia Medical University
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Chiny, 030000
- First Hospital of Shanxi Medical University
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Chiny, 300052
- Tianjin Medical University General Hospital
-
-
Xinjiang Uygur Autonomous Region
-
Ürümqi, Xinjiang Uygur Autonomous Region, Chiny, 830001
- People's Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy, którzy w chwili podpisania Formularza Świadomej Zgody mają ukończone 12 lat
- Potwierdzona diagnoza MOGAD z ≥1 nawrotem MOGAD w wywiadzie w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub ≥2 napadami w ciągu 24 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Seropozytywne przeciwciała anty-MOG
- W przypadku kobiet w wieku rozrodczym: uczestniczki, które zgadzają się zachować abstynencję lub stosować odpowiednią antykoncepcję w okresie leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki tocilizumabu
- Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę
Kryteria wyłączenia:
- Jakakolwiek choroba współistniejąca inna niż MOGAD, która może wymagać leczenia doustnymi lekami immunosupresyjnymi lub prednizonem w dawkach > 20 mg/dobę (lub równoważnej)
Otrzymanie następujących dokumentów w dowolnym momencie przed randomizacją Alemtuzumab Całkowite napromieniowanie układu limfatycznego Przeszczep szpiku kostnego Terapia szczepieniem komórkami T Otrzymanie rytuksymabu lub dowolnego eksperymentalnego środka niszczącego komórki B w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i liczba limfocytów B poniżej dolnej granicy normy.
Otrzymanie dożylnej immunoglobuliny (IVIG) lub wymiany osocza (PE) w ciągu 1 miesiąca przed randomizacją.
Otrzymanie któregokolwiek z poniższych dokumentów w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją:
Natalizumab (Tysabri®). Metotreksat Mitoksantron Cyklofosfamid Ekulizumab
Otrzymanie któregokolwiek z poniższych dokumentów w ciągu 6 tygodni przed randomizacją:
Takrolimus Cyklosporyna Mykofenolan mofetylu
- Uczestniczki, które są w ciąży, karmią piersią lub zamierzają zajść w ciążę w trakcie badania lub w ciągu 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki tocilizumabu
- Uczestnicy z aktywną lub występującą na początku nawracającą infekcją bakteryjną, wirusową, grzybiczą, mykobakteryjną lub inną infekcją
- Uczestnicy z objawami utajonej lub czynnej gruźlicy (z wyłączeniem pacjentów otrzymujących chemioprofilaktykę z powodu utajonego zakażenia gruźlicą)
- Uczestnicy z pozytywnymi wynikami badań przesiewowych w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B i C
- Otrzymanie żywej lub żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 6 tygodni przed wartością wyjściową
- Znana historia ciężkiej alergii lub reakcji na jakąkolwiek terapię biologiczną.
- Historia nadużywania alkoholu, narkotyków lub środków chemicznych lub niedawna historia takiego nadużywania < 1 rok przed randomizacją
- WBC < 3,0 × 10^3/ml, ANC < 2,0 × 10^3/ml, PLT < 10 × 10^4/ml, AST lub ALT>1,5 × GGN, liczba limfocytów < 0,5 × 10^3/ml
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Prednizon
|
Protokół stopniowego zmniejszania dawki prednizonu: Jeśli dawka początkowa przekracza 20 mg/dobę, należy ją zmniejszać o jedną tabletkę tygodniowo.
Do czasu zmniejszenia dawki do 20 mg/dzień, następnie 20 mg/dzień przez dwa tygodnie → 17,5 mg/dzień
przez dwa tygodnie → 12,5 mg
przez cztery tygodnie → 10 mg przez cztery tygodnie → 7,5 mg
jako dawka podtrzymująca
|
|
Eksperymentalny: Tocilizumab z doustnym prednizonem
Tocilizumab będzie podawany dożylnie w dawce 8 mg/kg co 4 tygodnie, z doustnym prednizonem
|
Tocilizumab będzie podawany dożylnie w dawce 8 mg/kg co 4 tygodnie, z doustnym prednizonem.
Inne nazwy:
Protokół stopniowego zmniejszania dawki prednizonu: Jeśli dawka początkowa przekracza 20 mg/dobę, należy ją zmniejszać o jedną tabletkę tygodniowo.
Do czasu zmniejszenia dawki do 20 mg/dzień, następnie 20 mg/dzień przez dwa tygodnie → 17,5 mg/dzień
przez dwa tygodnie → 12,5 mg
przez cztery tygodnie → 10 mg przez cztery tygodnie → 7,5 mg
jako dawka podtrzymująca
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas od randomizacji do pierwszego nawrotu choroby MOGAD określony przez komisję orzekającą
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, do 60 tygodni (koniec badania)
|
Orzeczony nawrót został zdefiniowany w protokole i pozytywnie rozstrzygnięty przez komisję orzekającą o nawrocie.
|
Wartość wyjściowa, do 60 tygodni (koniec badania)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z pogorszeniem wyniku w rozszerzonej skali ciężkości niepełnosprawności (EDSS) od wartości początkowej do końca badania
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, do 60 tygodni (koniec badania)
|
Niepełnosprawność związaną z chorobą mierzono za pomocą EDSS.
EDSS była porządkową kliniczną skalą oceny, która waha się od 0 (prawidłowe badanie neurologiczne) do 10 (śmierć) z dokładnością do pół punktu.
Spadek wyniku oznacza poprawę
|
Wartość wyjściowa, do 60 tygodni (koniec badania)
|
|
Dawkowanie doustnego sterydu na koniec badania TOMATO
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, do 60 tygodni (koniec badania)
|
Dawkowanie doustnego sterydu na koniec badania TOMATO
|
Wartość wyjściowa, do 60 tygodni (koniec badania)
|
|
Stężenie Sera MOG-IgG w czasie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 12, 24, 36, 48, 60 (koniec badania)
|
Stężenie MOG-IgG w surowicy mierzono za pomocą testu komórkowego (CBA)
|
Wartość wyjściowa, tygodnie 12, 24, 36, 48, 60 (koniec badania)
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, do 60 tygodni (koniec badania)
|
AE oznaczało każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał badany lek, bez względu na możliwość związku przyczynowego
|
Wartość wyjściowa, do 60 tygodni (koniec badania)
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane. Poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, do 60 tygodni (koniec badania)
|
SAE to każde zdarzenie niepożądane, które spowodowało śmierć, zagrożenie życia, hospitalizację szpitalną lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji
|
Wartość wyjściowa, do 60 tygodni (koniec badania)
|
|
Numer zmiany w MRI T2WI
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 12, 24, 36, 48, 60 (koniec badania)
|
Numer zmiany w MRI T2WI
|
Wartość wyjściowa, tygodnie 12, 24, 36, 48, 60 (koniec badania)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Chao Zhang, M.D., Ph.D, Tianjin Medical University General Hospital
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
9 lipca 2024
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 stycznia 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 lipca 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
5 czerwca 2024
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
10 czerwca 2024
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
11 czerwca 2024
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
8 stycznia 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
7 stycznia 2026
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2024035
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .