Adebrelimab w skojarzeniu z liposomami irynotekanu, 5-FU, CF ± lenwatynib jako leczenie pierwszego rzutu w zaawansowanym ICC

Kryteria włączenia:

1. Wiek: od 18 do 75 lat, mężczyźni i kobiety bez ograniczeń;
2. Histologicznie potwierdzony nieresekcyjny, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak dróg żółciowych wewnątrzwątrobowych z mierzalnymi zmianami nowotworowymi (spełniający kryteria RECIST 1.1);
3. nie otrzymywałeś w przeszłości ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego;
4. Kryteria włączenia spełniają pacjenci, u których nawrót choroby nastąpił po upływie ponad 6 miesięcy od zabiegu chirurgicznego lub po zakończeniu leczenia uzupełniającego (chemioterapia i/lub radioterapia).
5. ECOG PS: 0-1;
6. Oczekiwany okres przeżycia ≥ 3 miesiące;
7. Główne funkcje narządów są prawidłowe, co spełnia następujące kryteria:

1) Rutynowe badanie krwi (bez transfuzji krwi lub korekty lekami stymulującymi układ krwiotwórczy w ciągu 14 dni): Hemoglobina (Hb) ≥ 85 g/L; Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 80 × 109/l; 2) Badanie biochemiczne: aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 5 × GGN; Całkowita bilirubina w surowicy (TBIL) ≤ 3 × GGN; Kreatynina w surowicy (Cr) ≤ 1,5 × GGN lub współczynnik klirensu kreatyniny ≥ 50 ml/min; 3) Funkcja krzepnięcia: czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × ULN; 4) Ocena w badaniu USG Doppler: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%; 8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą przed rozpoczęciem leczenia przejść negatywny test ciążowy (β HCG), a kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym (którzy utrzymują kontakty seksualne z kobietami w wieku rozrodczym) muszą wyrazić zgodę na ciągłe stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w okresie leczenia i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leczniczej; 9. Do badania można włączyć pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C w wywiadzie, jednak pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B muszą rozpocząć terapię przeciwwirusową przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem; 10. Uczestnicy dobrowolnie przyłączają się do badania i podpisują formularz świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub te, które mogą zajść w ciążę, ale nie chcą zastosować środków antykoncepcyjnych;
2. Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ lub raka płaskonabłonkowego skóry, który był odpowiednio leczony, lub raka podstawnokomórkowego skóry, który był w dużym stopniu kontrolowany;
3. Łączenie innych poważnych, niekontrolowanych chorób (takich jak osoby z trudną do opanowania chorobą psychiczną lub poważnym upośledzeniem intelektualnym lub poznawczym w przeszłości, ciężką niewydolnością serca, dusznicą bolesną, zawałem mięśnia sercowego, arytmią itp.);
4. Zwłóknienie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, pylica płuc, popromienne zapalenie płuc, zapalenie płuc związane z narkotykami i ciężkie upośledzenie czynności płuc;
5. Cierpi na aktywne, znane lub podejrzewane choroby autoimmunologiczne. Do badania można włączyć pacjentów z niedoczynnością tarczycy, którzy wymagają jedynie hormonalnej terapii zastępczej oraz pacjentów z chorobami skóry, które nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego;
6. Łatwe krwawienia, ryzyko masywnego krwioplucia i znaczne zaburzenia krzepnięcia w wywiadzie;
7. Cierpi na nadciśnienie i nie może uzyskać dobrej kontroli za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg);
8. Niedobory odporności w wywiadzie, w tym dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV, inne nabyte lub wrodzone niedobory odporności lub przeszczepianie narządów i allogeniczny przeszczep szpiku kostnego w przeszłości;
9. W okresie badań przesiewowych występują ciężkie, aktywne zakażenia wymagające dożylnego leczenia antybiotykami;
10. Osoby, u których występuje wiele czynników wpływających na przyjmowanie leków doustnych (takich jak niemożność połykania, resekcja przewodu pokarmowego, przewlekła biegunka i niedrożność jelit);
11. Osoby uczulone na lek eksperymentalny;
12. Pacjenci, którzy nie mogą zastosować się do protokołu badania lub współpracować w ramach obserwacji;
13. Naukowcy uważają, że uczestnicy nie powinni brać udziału w tym eksperymencie.