Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Metformina jako interwencja metaboliczna w gruczolakoraku przełyku w celu poprawy odpowiedzi na neoadjuwantową chemioradioterapię (MEMENTO)

9 lipca 2025 zaktualizowane przez: Sarah Derks, Amsterdam UMC, location VUmc

Metformina jako interwencja metaboliczna w gruczolakoraku przełyku w celu poprawy odpowiedzi na neoadjuwantową chemioradioterapię.

Głównym celem tego badania jest sprawdzenie, czy dwa tygodnie leczenia metforminą może aktywować mikrośrodowisko nowotworu u pacjentów z gruczolakorakiem przełyku w stopniu II i III.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Rekrutacyjny

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Na całym świecie gruczolakorak przełyku (OAC) jest jednym z najbardziej śmiertelnych nowotworów. Nawet w przypadku choroby bez przerzutów, u pacjentów leczonych neoadjuwantową chemioradioterapią (nCRT) i resekcją chirurgiczną, u około 50% pacjentów występuje nawrót choroby, który wiąże się ze złym rokowaniem. Podczas gdy u 23% OAC występuje całkowita odpowiedź histopatologiczna po nCRT, u 18–35% nCRT nie ma żadnego efektu. Wcześniej zidentyfikowaliśmy, że całkowita odpowiedź patologiczna na nCRT jest powiązana z aktywnym mikrośrodowiskiem odpornościowym nowotworu (TIME), charakteryzującym się wysokim poziomem wewnątrznowotworowych limfocytów T i wyższym stosunkiem CD3:CD163.

Aby poprawić reakcję na nCRT, musimy zidentyfikować i ukierunkować mechanizmy stosowane przez OAC w celu tłumienia CZASU. Korzystając z transkryptomiki przestrzennej, aby zidentyfikować różnice między OAC z dominacją limfocytów T i mikrośrodowiskiem wykluczonym z limfocytów T, zidentyfikowaliśmy utlenianie kwasów tłuszczowych (FAO) jako główną cechę OAC o niskim poziomie limfocytów T (dane niepublikowane). Jest to interesująca obserwacja, ponieważ metabolizm lipidów jest silnie powiązany z mikrośrodowiskiem immunosupresyjnym. Przeprogramowanie metaboliczne za pomocą leków takich jak metformina okazało się obiecującą strategią reaktywacji przeciwnowotworowej odpowiedzi immunologicznej w przypadku innych typów nowotworów.

W ciągu ostatniej dekady powiązano metforminę z korzystnym działaniem w leczeniu nowotworów, gdyż wykazano, że zmniejsza ryzyko wystąpienia różnych typów nowotworów u pacjentów z cukrzycą. Niedawno wykazano, że leczenie metforminą zwiększa liczbę limfocytów CD8+ naciekających nowotwór, zapobiegając apoptozie tych limfocytów w nowotworach, takich jak rak płaskonabłonkowy przełyku. Ponadto metformina może zmniejszać polaryzację makrofagów typu M2 ze względu na zmiany w ekspresji cytokin w komórkach nowotworowych, a tym samym stymulować bardziej prozapalny CZAS. W tym badaniu chcemy zbadać wpływ metforminy na CZAS u pacjentów z OAC, stosując biopsje nowotworu przed i po leczeniu przed nCRT.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
14

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kontakt w sprawie studiów

Imię i nazwisko oraz dane kontaktowe osoby, która może odpowiedzieć na pytania dotyczące rejestracji do badania klinicznego. Każda lokalizacja, w której prowadzone jest badanie, może mieć również określoną osobę kontaktową, która może lepiej odpowiedzieć na te pytania.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Amsterdam UMC
        • Kontakt:
      • Amsterdam, Holandia

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Resekcyjny chirurgicznie (<T4b, N0 lub N+, M0) i potwierdzony histologicznie gruczolakorak przełyku lub połączenia żołądkowo-przełykowego, który planuje poddać się neoadjuwantowej chemioradioterapii.
  • Dorośli pacjenci (wiek ≥ 18 lat).
  • Stan wydajności ECOG 0 lub 1 (por. Dodatek A).

  • Odpowiednie funkcje hematologiczne, nerek i wątroby definiowane jako:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 x 10^9/l
    • Płytki krwi ≥ 100 x 10^9/l
    • Hemoglobina ≥ 5,6 mmol
    • Całkowita bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy
    • Klirens kreatyniny (Cockroft) > 30 ml/min
  • Pacjenci muszą wyrazić zgodę na poddanie się dwóm badaniom endoskopowym w celach badawczych.
  • Pisemna, dobrowolna i świadoma zgoda.
  • Pacjenci muszą być dostępni w celu monitorowania i leczenia w ośrodku terapeutycznym

Kryteria wykluczenia:

  • Pacjenci ze zdiagnozowaną cukrzycą typu 1 lub 2 przyjmujący leki przeciwcukrzycowe.
  • Pacjenci z dowolnego powodu przepisywali metforminę lub inny lek przeciwcukrzycowy.
  • Pacjenci z alergią lub nietolerancją metforminy.
  • Nadmierne spożycie alkoholu.
  • Stosowanie inhibitorów OCT1/OCT2 (np. werapamil, cymetydyna, dolutegrawir, izawuonazol, trimetoprim, wandetanib, kryzotynib i olaparib).
  • Stosowanie induktorów OCT1/OCT2 (np. ryfampicyna).
  • Stosowanie leków immunosupresyjnych (kortykosteroidy, cyklosporyna, takrolimus, syrolimus, ewerolimus, cyklofosfamid).
  • Wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa lub radioterapia przełyku.
  • Ciężkie zaburzenia czynności nerek (CLcr ≤ 30 ml/min).
  • Choroba nowotworowa w przeszłości (w ciągu 5 lat) lub obecna, inna niż początkowa diagnoza, wpływająca na rokowanie w przypadku raka przełyku.
  • Wcześniejsze leczenie systemowe innych postaci nowotworu w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
  • Pacjenci po wcześniejszym allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych lub narządu litego
  • Ciąża (dodatni test ciążowy w surowicy), planowanie ciąży i laktacja.
  • Klinicznie istotna choroba układu krążenia (w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, objawowa zastoinowa niewydolność serca, poważna niekontrolowana arytmia serca) wykluczająca poważną operację.
  • Zwłóknienie płuc, aktywne, niezakaźne zapalenie płuc i/lub poważnie upośledzona czynność płuc uniemożliwiająca poważną operację i/lub radioterapię.
  • Poważna choroba współistniejąca, która mogłaby utrudnić pacjentowi otrzymanie zaplanowanego leczenia, w tym wcześniejsze reakcje alergiczne na leki zawierające Cremophor, takie jak tenipozyd lub cyklosporyna.
  • Demencja lub zmieniony stan psychiczny uniemożliwiający zrozumienie i wyrażenie świadomej zgody.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: Metformina
Metformina będzie podawana doustnie w dawce 1000 mg (dwa razy dziennie po 500 mg) przez okres 2 tygodni. Następnie standardem leczenia jest neoadjuwantowa chemioradioterapia z użyciem paklitakselu (50 mg/m2), karboplatyny (AUC=2) i radioterapii (23 x 1,8 Gy przez pięć tygodni), po której następuje resekcja chirurgiczna.
Lek: Metformina
Dwa razy dziennie 500 mg metfomryny doustnie (1000 mg/dzień) przez okres 2 tygodni.
Inne nazwy:
  • Kleisty

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
aktywacja mikrośrodowiska odpornościowego nowotworu po dwutygodniowym leczeniu metforminą.
Ramy czasowe: w momencie włączenia do badania i na końcu leczenia metforminą po 2 tygodniach.
Aktywacja mikrośrodowiska odpornościowego nowotworu mierzona polaryzacją M2 do M1, naciekiem komórek T CD8 wewnątrz guza i wzrostem stosunku CD3 do CD163 przy porównaniu biopsji guza przed i po leczeniu.
w momencie włączenia do badania i na końcu leczenia metforminą po 2 tygodniach.

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Tolerancja i toksyczność metforminy
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia leczenia po 7 tygodniach.
Zdarzenia niepożądane w oparciu o wspólne kryteria toksyczności dla zdarzeń niepożądanych
Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia leczenia po 7 tygodniach.
Zmiany metaboliczne komórek nowotworowych za pomocą analizy SCENITH.
Ramy czasowe: w momencie włączenia do badania i na końcu leczenia metforminą po 2 tygodniach
Aby określić, czy SCENITH może być stosowany do oznaczania zmian w stanie metabolicznym.
w momencie włączenia do badania i na końcu leczenia metforminą po 2 tygodniach
Reakcja patologiczna
Ramy czasowe: Po operacji, około 16 tygodni od rejestracji.
Według kryteriów Mandarda.
Po operacji, około 16 tygodni od rejestracji.
Przeżycie wolne od progresji (PFS).
Ramy czasowe: 60 miesięcy
Ocenić PFS pacjentów objętych badaniem
60 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 60 miesięcy
Określić całkowite przeżycie pacjentów objętych badaniem
60 miesięcy

Inne miary wyników

Inne miary wyników

W przypadku badań klinicznych planowany pomiar opisany w protokole, który służy do określenia wpływu interwencji/leczenia na uczestników. W przypadku badań obserwacyjnych pomiar lub obserwacja używana do opisu wzorców chorób lub cech lub powiązań z ekspozycjami, czynnikami ryzyka lub leczeniem. Rodzaje miar wyniku obejmują pierwotną miarę wyniku i drugorzędną miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Profil uwalniania cytokin mierzony w surowicy przed i po leczeniu metforminą.
Ramy czasowe: 20 miesięcy
Określ zmiany w ekspresji cytokin w surowicy przed i po leczeniu metforminą.
20 miesięcy
zmiany w ctDNA w osoczu pacjentów przed i po leczeniu metforminą.
Ramy czasowe: 20 miesięcy
Ocena zmian w obecności krążącego DNA nowotworu (ctDNA) ekstrahowanego z osocza pacjenta i ich korelacji z odpowiedzią patologiczną i przeżyciem.
20 miesięcy
Czy metformina może indukować zmianę metaboliczną w makrofagach, limfocytach T i komórkach nowotworowych.
Ramy czasowe: 20 miesięcy
Przy użyciu sekwencjonowania RNA pojedynczych komórek lub analizy SCENITH.
20 miesięcy
Zmiana w podgrupach komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PMBC) po leczeniu metforminą.
Ramy czasowe: 20 miesięcy
Czy zmiany w mikrośrodowisku odpornościowym guza wykrywa się także w podgrupach jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) pobranych w tych samych punktach czasowych?
20 miesięcy
Załóż wspólną hodowlę komórek odpornościowych z pierwotnymi komórkami nowotworowymi i zbadaj interakcje komórkowe oraz odpowiedzi przeciwnowotworowe w obecności metforminy.
Ramy czasowe: 20 miesięcy
Utworzenie wspólnych hodowli autologicznych komórek odpornościowych z pierwotnymi komórkami nowotworowymi w celu zbadania interakcji między komórkami odpornościowymi a komórkami nowotworowymi oraz odpowiedzi przeciwnowotworowych w obecności metforminy.
20 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Amsterdam UMC, location VUmc

Współpracownicy

Współpracownicy

Organizacja inna niż sponsor, która zapewnia wsparcie dla badania klinicznego. Wsparcie to może obejmować działania związane z finansowaniem, projektowaniem, wdrażaniem, analizą danych lub raportowaniem.
Cancer Center Amsterdam Research Foundation

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Sarah Derks, MD PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
  • Główny śledczy: Hanneke W.M. van Laarhoven, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
9 marca 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
1 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 grudnia 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
5 listopada 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
11 listopada 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
14 listopada 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
10 lipca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
9 lipca 2025

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 lipca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • 2024.0935
  • 2024-511626-30-00 (Ctis)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Opis planu IPD

To jest niezdecydowane.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami