Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Metformina jako interwencja metaboliczna w gruczolakoraku przełyku w celu poprawy odpowiedzi na neoadjuwantową chemioradioterapię (MEMENTO)

9 lipca 2025 zaktualizowane przez: Sarah Derks, Amsterdam UMC, location VUmc

Metformina jako interwencja metaboliczna w gruczolakoraku przełyku w celu poprawy odpowiedzi na neoadjuwantową chemioradioterapię.

Głównym celem tego badania jest sprawdzenie, czy dwa tygodnie leczenia metforminą może aktywować mikrośrodowisko nowotworu u pacjentów z gruczolakorakiem przełyku w stopniu II i III.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Na całym świecie gruczolakorak przełyku (OAC) jest jednym z najbardziej śmiertelnych nowotworów. Nawet w przypadku choroby bez przerzutów, u pacjentów leczonych neoadjuwantową chemioradioterapią (nCRT) i resekcją chirurgiczną, u około 50% pacjentów występuje nawrót choroby, który wiąże się ze złym rokowaniem. Podczas gdy u 23% OAC występuje całkowita odpowiedź histopatologiczna po nCRT, u 18–35% nCRT nie ma żadnego efektu. Wcześniej zidentyfikowaliśmy, że całkowita odpowiedź patologiczna na nCRT jest powiązana z aktywnym mikrośrodowiskiem odpornościowym nowotworu (TIME), charakteryzującym się wysokim poziomem wewnątrznowotworowych limfocytów T i wyższym stosunkiem CD3:CD163.

Aby poprawić reakcję na nCRT, musimy zidentyfikować i ukierunkować mechanizmy stosowane przez OAC w celu tłumienia CZASU. Korzystając z transkryptomiki przestrzennej, aby zidentyfikować różnice między OAC z dominacją limfocytów T i mikrośrodowiskiem wykluczonym z limfocytów T, zidentyfikowaliśmy utlenianie kwasów tłuszczowych (FAO) jako główną cechę OAC o niskim poziomie limfocytów T (dane niepublikowane). Jest to interesująca obserwacja, ponieważ metabolizm lipidów jest silnie powiązany z mikrośrodowiskiem immunosupresyjnym. Przeprogramowanie metaboliczne za pomocą leków takich jak metformina okazało się obiecującą strategią reaktywacji przeciwnowotworowej odpowiedzi immunologicznej w przypadku innych typów nowotworów.

W ciągu ostatniej dekady powiązano metforminę z korzystnym działaniem w leczeniu nowotworów, gdyż wykazano, że zmniejsza ryzyko wystąpienia różnych typów nowotworów u pacjentów z cukrzycą. Niedawno wykazano, że leczenie metforminą zwiększa liczbę limfocytów CD8+ naciekających nowotwór, zapobiegając apoptozie tych limfocytów w nowotworach, takich jak rak płaskonabłonkowy przełyku. Ponadto metformina może zmniejszać polaryzację makrofagów typu M2 ze względu na zmiany w ekspresji cytokin w komórkach nowotworowych, a tym samym stymulować bardziej prozapalny CZAS. W tym badaniu chcemy zbadać wpływ metforminy na CZAS u pacjentów z OAC, stosując biopsje nowotworu przed i po leczeniu przed nCRT.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

14

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Amsterdam UMC
        • Kontakt:
      • Amsterdam, Holandia

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Resekcyjny chirurgicznie (<T4b, N0 lub N+, M0) i potwierdzony histologicznie gruczolakorak przełyku lub połączenia żołądkowo-przełykowego, który planuje poddać się neoadjuwantowej chemioradioterapii.
  • Dorośli pacjenci (wiek ≥ 18 lat).
  • Stan wydajności ECOG 0 lub 1 (por. Dodatek A).

  • Odpowiednie funkcje hematologiczne, nerek i wątroby definiowane jako:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 x 10^9/l
    • Płytki krwi ≥ 100 x 10^9/l
    • Hemoglobina ≥ 5,6 mmol
    • Całkowita bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy
    • Klirens kreatyniny (Cockroft) > 30 ml/min
  • Pacjenci muszą wyrazić zgodę na poddanie się dwóm badaniom endoskopowym w celach badawczych.
  • Pisemna, dobrowolna i świadoma zgoda.
  • Pacjenci muszą być dostępni w celu monitorowania i leczenia w ośrodku terapeutycznym

Kryteria wykluczenia:

  • Pacjenci ze zdiagnozowaną cukrzycą typu 1 lub 2 przyjmujący leki przeciwcukrzycowe.
  • Pacjenci z dowolnego powodu przepisywali metforminę lub inny lek przeciwcukrzycowy.
  • Pacjenci z alergią lub nietolerancją metforminy.
  • Nadmierne spożycie alkoholu.
  • Stosowanie inhibitorów OCT1/OCT2 (np. werapamil, cymetydyna, dolutegrawir, izawuonazol, trimetoprim, wandetanib, kryzotynib i olaparib).
  • Stosowanie induktorów OCT1/OCT2 (np. ryfampicyna).
  • Stosowanie leków immunosupresyjnych (kortykosteroidy, cyklosporyna, takrolimus, syrolimus, ewerolimus, cyklofosfamid).
  • Wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa lub radioterapia przełyku.
  • Ciężkie zaburzenia czynności nerek (CLcr ≤ 30 ml/min).
  • Choroba nowotworowa w przeszłości (w ciągu 5 lat) lub obecna, inna niż początkowa diagnoza, wpływająca na rokowanie w przypadku raka przełyku.
  • Wcześniejsze leczenie systemowe innych postaci nowotworu w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
  • Pacjenci po wcześniejszym allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych lub narządu litego
  • Ciąża (dodatni test ciążowy w surowicy), planowanie ciąży i laktacja.
  • Klinicznie istotna choroba układu krążenia (w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, objawowa zastoinowa niewydolność serca, poważna niekontrolowana arytmia serca) wykluczająca poważną operację.
  • Zwłóknienie płuc, aktywne, niezakaźne zapalenie płuc i/lub poważnie upośledzona czynność płuc uniemożliwiająca poważną operację i/lub radioterapię.
  • Poważna choroba współistniejąca, która mogłaby utrudnić pacjentowi otrzymanie zaplanowanego leczenia, w tym wcześniejsze reakcje alergiczne na leki zawierające Cremophor, takie jak tenipozyd lub cyklosporyna.
  • Demencja lub zmieniony stan psychiczny uniemożliwiający zrozumienie i wyrażenie świadomej zgody.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Metformina
Metformina będzie podawana doustnie w dawce 1000 mg (dwa razy dziennie po 500 mg) przez okres 2 tygodni. Następnie standardem leczenia jest neoadjuwantowa chemioradioterapia z użyciem paklitakselu (50 mg/m2), karboplatyny (AUC=2) i radioterapii (23 x 1,8 Gy przez pięć tygodni), po której następuje resekcja chirurgiczna.
Lek: Metformina
Dwa razy dziennie 500 mg metfomryny doustnie (1000 mg/dzień) przez okres 2 tygodni.
Inne nazwy:
  • Kleisty

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
aktywacja mikrośrodowiska odpornościowego nowotworu po dwutygodniowym leczeniu metforminą.
Ramy czasowe: w momencie włączenia do badania i na końcu leczenia metforminą po 2 tygodniach.
Aktywacja mikrośrodowiska odpornościowego nowotworu mierzona polaryzacją M2 do M1, naciekiem komórek T CD8 wewnątrz guza i wzrostem stosunku CD3 do CD163 przy porównaniu biopsji guza przed i po leczeniu.
w momencie włączenia do badania i na końcu leczenia metforminą po 2 tygodniach.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Tolerancja i toksyczność metforminy
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia leczenia po 7 tygodniach.
Zdarzenia niepożądane w oparciu o wspólne kryteria toksyczności dla zdarzeń niepożądanych
Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia leczenia po 7 tygodniach.
Zmiany metaboliczne komórek nowotworowych za pomocą analizy SCENITH.
Ramy czasowe: w momencie włączenia do badania i na końcu leczenia metforminą po 2 tygodniach
Aby określić, czy SCENITH może być stosowany do oznaczania zmian w stanie metabolicznym.
w momencie włączenia do badania i na końcu leczenia metforminą po 2 tygodniach
Reakcja patologiczna
Ramy czasowe: Po operacji, około 16 tygodni od rejestracji.
Według kryteriów Mandarda.
Po operacji, około 16 tygodni od rejestracji.
Przeżycie wolne od progresji (PFS).
Ramy czasowe: 60 miesięcy
Ocenić PFS pacjentów objętych badaniem
60 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 60 miesięcy
Określić całkowite przeżycie pacjentów objętych badaniem
60 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Profil uwalniania cytokin mierzony w surowicy przed i po leczeniu metforminą.
Ramy czasowe: 20 miesięcy
Określ zmiany w ekspresji cytokin w surowicy przed i po leczeniu metforminą.
20 miesięcy
zmiany w ctDNA w osoczu pacjentów przed i po leczeniu metforminą.
Ramy czasowe: 20 miesięcy
Ocena zmian w obecności krążącego DNA nowotworu (ctDNA) ekstrahowanego z osocza pacjenta i ich korelacji z odpowiedzią patologiczną i przeżyciem.
20 miesięcy
Czy metformina może indukować zmianę metaboliczną w makrofagach, limfocytach T i komórkach nowotworowych.
Ramy czasowe: 20 miesięcy
Przy użyciu sekwencjonowania RNA pojedynczych komórek lub analizy SCENITH.
20 miesięcy
Zmiana w podgrupach komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PMBC) po leczeniu metforminą.
Ramy czasowe: 20 miesięcy
Czy zmiany w mikrośrodowisku odpornościowym guza wykrywa się także w podgrupach jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) pobranych w tych samych punktach czasowych?
20 miesięcy
Załóż wspólną hodowlę komórek odpornościowych z pierwotnymi komórkami nowotworowymi i zbadaj interakcje komórkowe oraz odpowiedzi przeciwnowotworowe w obecności metforminy.
Ramy czasowe: 20 miesięcy
Utworzenie wspólnych hodowli autologicznych komórek odpornościowych z pierwotnymi komórkami nowotworowymi w celu zbadania interakcji między komórkami odpornościowymi a komórkami nowotworowymi oraz odpowiedzi przeciwnowotworowych w obecności metforminy.
20 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Amsterdam UMC, location VUmc

Współpracownicy

Cancer Center Amsterdam Research Foundation

Śledczy

  • Główny śledczy: Sarah Derks, MD PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
  • Główny śledczy: Hanneke W.M. van Laarhoven, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 marca 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 listopada 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 listopada 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 listopada 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 lipca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 lipca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2024.0935
  • 2024-511626-30-00 (Ctis)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Opis planu IPD

To jest niezdecydowane.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj