Pierwsze badanie na ludziach mające na celu ocenę bezpieczeństwa i immunogenności szczepionki LTB-SA7 przeciwko Staphylococcus aureus. (LTBSA701)
Randomizowane, podwójnie zaślepione i kontrolowane badanie fazy I mające na celu ocenę bezpieczeństwa i immunogenności wieloskładnikowej szczepionki przeciwko toksoidowi Staphylococcus aureus (LTB-SA7) u zdrowych dorosłych.
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Lindsey White
- Numer telefonu: 301-295-4735
- E-mail: usn.nmrc.ctc@health.mil
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20889
- Naval Medical Research Command Clinical Trial Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Dobry ogólny stan zdrowia na podstawie wywiadu, wyników badań laboratoryjnych i badania fizykalnego, oceniony przez badacza przed otrzymaniem pierwszego zastrzyku.
- Uczestnik, który chce i jest w stanie spełnić wymagania protokołu (np. wypełnienie formularzy dzienniczka, powrót na wizyty kontrolne).
- Podpisana pisemna świadoma zgoda uzyskana od uczestnika.
- Uczestnicy w wieku od 18 do 50 lat (włącznie) w momencie pierwszego wstrzyknięcia.
- Ujemny test ciążowy z moczu u kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP).
- WOCBP musi wyrazić chęć stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji w trakcie badania.
Kryteria wykluczenia:
- Schorzenia, które w opinii badacza mogą zakłócać optymalny udział w badaniu lub narażać uczestnika na zwiększone ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych.
- Wszelkie odchylenia od normy w badaniach biochemicznych lub hematologicznych krwi, które w opinii badacza są istotne klinicznie, mierzone podczas wizyty przesiewowej.
- Klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniu fizykalnym.
- Podejrzewana lub znana nadwrażliwość (w tym alergia) na którykolwiek składnik szczepionki lub sprzęt medyczny, którego zastosowanie przewiduje się w tym badaniu.
- Historia alergii na jakąkolwiek szczepionkę.
- Stany kliniczne stanowiące przeciwwskazanie do szczepienia domięśniowego i pobierania krwi (np. zaburzenia krzepnięcia).
- Znane lub podejrzewane upośledzenie funkcji immunologicznych, np. udokumentowane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), asplenia/splenektomia lub choroba autoimmunologiczna lub choroba limfoproliferacyjna w wywiadzie.
- Dodatnie badanie krwi na obecność HBsAg, HCV, HIV-1/2.
- Historia ogólnoustrojowego podawania leków immunosupresyjnych, tj. kortykosteroidów (PO/IV/IM) w ciągu ostatniego miesiąca przed szczepieniem lub przez ponad 14 kolejnych dni w ciągu 3 miesięcy przed szczepieniem, aż do ostatniej wizyty w celu pobrania krwi (tj. prednizonu lub odpowiednik ≥20 mg/dzień). Dozwolone są sterydy wziewne i miejscowe.
- Podanie leków przeciwnowotworowych i immunomodulujących lub chemioterapii w ciągu 3 miesięcy przed szczepieniem.
- Planowane lub faktyczne podanie jakiejkolwiek zarejestrowanej szczepionki w ciągu 14 dni przed każdym szczepieniem i 30 dni po każdym szczepieniu. Uwaga: W przypadku zorganizowania przez władze odpowiedzialne za zdrowie publiczne masowego szczepienia interwencyjnego w związku z nieprzewidzianym zagrożeniem dla zdrowia publicznego (np. pandemią), okres opisany powyżej może zostać w razie potrzeby skrócony w przypadku tej szczepionki, pod warunkiem, że jest ona licencjonowana lub dopuszczona oraz wykorzystywane zgodnie z zaleceniami władz lokalnych i pod warunkiem uzyskania pisemnej zgody Sponsora.
- Równoczesne uczestnictwo w innym badaniu klinicznym, w dowolnym momencie okresu próbnego, w którym uczestnik był lub będzie narażony na badaną lub niebadaną interwencyjną szczepionkę/produkt (produkt farmaceutyczny).
- Wskaźnik masy ciała (BMI) ≤19 lub ≥35
- Historia jakiejkolwiek choroby przewlekłej lub postępującej, która według oceny badacza może zakłócać wyniki badania lub stanowić zagrożenie dla zdrowia uczestnika.
- Otrzymał badany lub niezarejestrowany produkt (lek leczniczy lub szczepionkę) inny niż szczepionka próbna w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem szczepionki próbnej lub planował użycie w okresie próbnym.
- Podanie immunoglobuliny i/lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w ciągu trzech miesięcy poprzedzających pierwszą dawkę testowej szczepionki.
- Oddawanie krwi w ilości równej lub większej niż 500 ml krwi pobranej w ciągu 3 miesięcy poprzedzających pierwsze lub drugie szczepienie lub zaplanowanej w okresie próbnym, zgodnie ze zgłoszeniem uczestnika.
- Stosowanie jakiejkolwiek antybiotykoterapii ogólnoustrojowej w ciągu 1 tygodnia poprzedzającego każde szczepienie.
- Uczestnicy poddawani planowej interwencji chirurgicznej zaplanowanej w okresie próbnym do 1 miesiąca po drugim szczepieniu.
- Uczestniczki w okresie laktacji, w ciąży lub zamierzające zajść w ciążę, zgodnie ze zgłoszeniem uczestniczki.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Poczwórny
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: LTB-SA7 niska dawka, 1 szczepienie
Kandydat na szczepionkę toksoidową (LTB-SA7) podaje się jednorazowo, miesiąc później uczestnik otrzymuje placebo.
|
LTB-SA7 to szczepionka na bazie toksoidów, składająca się z pięciu składników, w tym siedmiu toksoidów skomponowanych z Alhydrogelem.
|
|
Eksperymentalny: LTB-SA7 niska dawka, 2 szczepienia
Kandydacką szczepionkę toksoidową (LTB-SA7) podaje się dwukrotnie w odstępie 1 miesiąca.
|
LTB-SA7 to szczepionka na bazie toksoidów, składająca się z pięciu składników, w tym siedmiu toksoidów skomponowanych z Alhydrogelem.
|
|
Eksperymentalny: LTB-SA7 średnia dawka, 1 szczepienie
Kandydat na szczepionkę toksoidową (LTB-SA7) podaje się jednorazowo, miesiąc później uczestnik otrzymuje placebo.
|
LTB-SA7 to szczepionka na bazie toksoidów, składająca się z pięciu składników, w tym siedmiu toksoidów skomponowanych z Alhydrogelem.
|
|
Eksperymentalny: LTB-SA7 średnia dawka, 2 szczepienia
Kandydacką szczepionkę toksoidową (LTB-SA7) podaje się dwukrotnie w odstępie 1 miesiąca.
|
LTB-SA7 to szczepionka na bazie toksoidów, składająca się z pięciu składników, w tym siedmiu toksoidów skomponowanych z Alhydrogelem.
|
|
Eksperymentalny: Wysoka dawka LTB-SA7, 1 szczepienie
Kandydat na szczepionkę toksoidową (LTB-SA7) podaje się jednorazowo, miesiąc później uczestnik otrzymuje placebo.
|
LTB-SA7 to szczepionka na bazie toksoidów, składająca się z pięciu składników, w tym siedmiu toksoidów skomponowanych z Alhydrogelem.
|
|
Eksperymentalny: Wysoka dawka LTB-SA7, 2 szczepienia
Kandydacką szczepionkę toksoidową (LTB-SA7) podaje się dwukrotnie w odstępie 1 miesiąca.
|
LTB-SA7 to szczepionka na bazie toksoidów, składająca się z pięciu składników, w tym siedmiu toksoidów skomponowanych z Alhydrogelem.
|
|
Komparator placebo: Placebo
Uczestnik otrzymuje placebo dwukrotnie w odstępie 1 miesiąca.
|
Fosforan sodu z chlorkiem sodu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo — pożądane lokalne i ogólnoustrojowe działania niepożądane
Ramy czasowe: W ciągu 7 dni po każdym szczepieniu.
|
Występowanie i nasilenie oczekiwanych lokalnych i ogólnoustrojowych działań niepożądanych w ciągu 7 dni po każdej dawce (tj. w dniu szczepienia i przez 6 kolejnych dni) u wszystkich uczestników według grup interwencyjnych.
|
W ciągu 7 dni po każdym szczepieniu.
|
|
Bezpieczeństwo — niechciane zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: W ciągu 28 dni po każdym szczepieniu.
|
Występowanie, nasilenie i związek ze szczepieniem niezamówionych działań niepożądanych w ciągu 28 dni po każdej dawce (tj. w dniu wstrzyknięcia i 27 kolejnych dni) u wszystkich uczestników według grup interwencyjnych.
|
W ciągu 28 dni po każdym szczepieniu.
|
|
Bezpieczeństwo — SAE
Ramy czasowe: Przez całe badanie średnio 8 miesięcy
|
Występowanie, nasilenie i związek ze szczepieniem SAE u wszystkich uczestników w czasie trwania badania według grup interwencyjnych.
|
Przez całe badanie średnio 8 miesięcy
|
|
Immunogenność – GMT przeciwciał IgG przeciw toksoidom w surowicy w V4
Ramy czasowe: 1 miesiąc od pierwszego szczepienia.
|
Średnie geometryczne mian przeciwciał IgG w surowicy (GMT) przeciwko każdej z 7 toksoidów obecnych w szczepionce LTB-SA7 w próbkach surowicy pobranych 4 tygodnie po pierwszym szczepieniu (wizyta 4 [dzień 29]) według grupy interwencyjnej w celu określenia preferowanych dawek .
|
1 miesiąc od pierwszego szczepienia.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Immunogenność – GMT przeciwciał IgG przeciw toksoidom w surowicy w V3, V5 i V6
Ramy czasowe: Od 1 tygodnia po pierwszym szczepieniu do 57. dnia (wizyta 6).
|
Średnie geometryczne mian przeciwciał IgG w surowicy (GMT) przeciwko każdej z 7 toksoidów obecnych w szczepionce LTB-SA7 w próbkach pobranych 1 tydzień po 1. i 2. szczepieniu oraz 4 tygodnie po 1. i 2. szczepieniu (wizyta 3 [dzień 8], wizyta 5 [Dzień 36] i Wizyta 6 [Dzień 57]).
|
Od 1 tygodnia po pierwszym szczepieniu do 57. dnia (wizyta 6).
|
|
Immunogenność - GMFR przeciwciał IgG przeciw toksoidom w surowicy w V2-V6.
Ramy czasowe: Od wartości początkowej podczas wizyty 2 (dzień 1) do 4 tygodni po drugim szczepieniu podczas wizyty 6 (dzień 57).
|
Średni geometryczny współczynnik krotności przeciwciał IgG w surowicy (GMFR) w porównaniu z wartością wyjściową.
|
Od wartości początkowej podczas wizyty 2 (dzień 1) do 4 tygodni po drugim szczepieniu podczas wizyty 6 (dzień 57).
|
|
Immunogenność — całkowite miano IgG w surowicy
Ramy czasowe: Od wartości początkowej podczas wizyty 2 (dzień 1) do 4 tygodni po drugim szczepieniu podczas wizyty 6 (dzień 57).
|
Odsetek uczestników z ≥ 2-krotnym, ≥ 4-krotnym i ≥ 8-krotnym wzrostem miana IgG w porównaniu z wartością wyjściową.
|
Od wartości początkowej podczas wizyty 2 (dzień 1) do 4 tygodni po drugim szczepieniu podczas wizyty 6 (dzień 57).
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Współpracownicy
Współpracownicy
Śledczy
Śledczy
- Główny śledczy: Nehkonti Adams, MD, Naval Medical Research Command
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Schoergenhofer C, Gelbenegger G, Hasanacevic D, Schoner L, Steiner MM, Firbas C, Buchtele N, Derhaschnig U, Tanzmann A, Model N, Larcher-Senn J, Drost M, Eibl MM, Roetzer A, Jilma B. A randomized, double-blind study on the safety and immunogenicity of rTSST-1 variant vaccine: phase 2 results. EClinicalMedicine. 2024 Jan 5;67:102404. doi: 10.1016/j.eclinm.2023.102404. eCollection 2024 Jan.
- Rajagopalan G, Iijima K, Singh M, Kita H, Patel R, David CS. Intranasal exposure to bacterial superantigens induces airway inflammation in HLA class II transgenic mice. Infect Immun. 2006 Feb;74(2):1284-96. doi: 10.1128/IAI.74.2.1284-1296.2006.
- Nizet V. Understanding how leading bacterial pathogens subvert innate immunity to reveal novel therapeutic targets. J Allergy Clin Immunol. 2007 Jul;120(1):13-22. doi: 10.1016/j.jaci.2007.06.005.
- Tattevin P, Schwartz BS, Graber CJ, Volinski J, Bhukhen A, Bhukhen A, Mai TT, Vo NH, Dang DN, Phan TH, Basuino L, Perdreau-Remington F, Chambers HF, Diep BA. Concurrent epidemics of skin and soft tissue infection and bloodstream infection due to community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Clin Infect Dis. 2012 Sep;55(6):781-8. doi: 10.1093/cid/cis527. Epub 2012 Jun 5.
- Tong SY, Davis JS, Eichenberger E, Holland TL, Fowler VG Jr. Staphylococcus aureus infections: epidemiology, pathophysiology, clinical manifestations, and management. Clin Microbiol Rev. 2015 Jul;28(3):603-61. doi: 10.1128/CMR.00134-14.
- Tran VG, Venkatasubramaniam A, Adhikari RP, Krishnan S, Wang X, Le VTM, Le HN, Vu TTT, Schneider-Smith E, Aman MJ, Diep BA. Efficacy of Active Immunization With Attenuated alpha-Hemolysin and Panton-Valentine Leukocidin in a Rabbit Model of Staphylococcus aureus Necrotizing Pneumonia. J Infect Dis. 2020 Jan 2;221(2):267-275. doi: 10.1093/infdis/jiz437.
- Tree JA, Hall G, Rees P, Vipond J, Funnell SG, Roberts AD. Repeated high-dose (5 x 10(8) TCID50) toxicity study of a third generation smallpox vaccine (IMVAMUNE) in New Zealand white rabbits. Hum Vaccin Immunother. 2016 Jul 2;12(7):1795-801. doi: 10.1080/21645515.2015.1134070.
- Tristan A, Ferry T, Durand G, Dauwalder O, Bes M, Lina G, Vandenesch F, Etienne J. Virulence determinants in community and hospital meticillin-resistant Staphylococcus aureus. J Hosp Infect. 2007 Jun;65 Suppl 2:105-9. doi: 10.1016/S0195-6701(07)60025-5.
- Venkatasubramaniam A, Adhikari RP, Kort T, Liao GC, Conley S, Abaandou L, Kailasan S, Onodera Y, Krishnan S, Djagbare DM, Holtsberg FW, Karauzum H, Aman MJ. TBA225, a fusion toxoid vaccine for protection and broad neutralization of staphylococcal superantigens. Sci Rep. 2019 Mar 1;9(1):3279. doi: 10.1038/s41598-019-39890-z.
- Venkatasubramaniam A, Liao G, Cho E, Adhikari RP, Kort T, Holtsberg FW, Elsass KE, Kobs DJ, Rudge TL Jr, Kauffman KD, Lora NE, Barber DL, Aman MJ, Karauzum H. Safety and Immunogenicity of a 4-Component Toxoid-Based Staphylococcus aureus Vaccine in Rhesus Macaques. Front Immunol. 2021 Feb 25;12:621754. doi: 10.3389/fimmu.2021.621754. eCollection 2021.
- Verreault D, Ennis J, Whaley K, Killeen SZ, Karauzum H, Aman MJ, Holtsberg R, Doyle-Meyers L, Didier PJ, Zeitlin L, Roy CJ. Effective Treatment of Staphylococcal Enterotoxin B Aerosol Intoxication in Rhesus Macaques by Using Two Parenterally Administered High-Affinity Monoclonal Antibodies. Antimicrob Agents Chemother. 2019 Apr 25;63(5):e02049-18. doi: 10.1128/AAC.02049-18. Print 2019 May.
- Voyich JM, Otto M, Mathema B, Braughton KR, Whitney AR, Welty D, Long RD, Dorward DW, Gardner DJ, Lina G, Kreiswirth BN, DeLeo FR. Is Panton-Valentine leukocidin the major virulence determinant in community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus disease? J Infect Dis. 2006 Dec 15;194(12):1761-70. doi: 10.1086/509506. Epub 2006 Nov 2.
- Wang Y, Mukherjee I, Venkatasubramaniam A, Dikeman D, Orlando N, Zhang J, Ortines R, Mednikov M, Sherchand SP, Kanipakala T, Le T, Shukla S, Ketner M, Adhikari RP, Karauzum H, Aman MJ, Archer NK. Dry and liquid formulations of IBT-V02, a novel multi-component toxoid vaccine, are effective against Staphylococcus aureus isolates from low-to-middle income countries. Front Immunol. 2024 Apr 3;15:1373367. doi: 10.3389/fimmu.2024.1373367. eCollection 2024.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- LTBSA701
- 75A50122C00028 (Inny numer grantu/finansowania: In part by HHS)
- WT224842 (Inny numer grantu/finansowania: Wellcome Trust)
- Agmt dtd 2/28/2023 (Inny numer grantu/finansowania: UK Department of Health and Social Care as part of the Global Antimicrobial Resistance Innovation Fund)
- Agmt dtd 1/30/2023 (Inny numer grantu/finansowania: Germany's Federal Ministry of Education and Research)
- CP-CA 25-79 (Inny numer grantu/finansowania: EU/DG HERA/KfW)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .