Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Upośledzona odporność na IFN typu I z powodu autoprzeciwciał lub wady genetycznej: potencjalna kohorta krajowa (COVIFERON)

The major role of human genetic factors in the immune response to infections is now well established, particularly for viral infections. In the context of the COVID-19 pandemic, the following results have identified 1) several inborn errors of immunity (IEI) affecting the response or production of type I interferons (type I IFNs) in around 4% of adult patients with severe clinical disease, and 2) the presence of type I IFN-neutralizing autoantibodies (auto-Abs) in around 15% of severe cases, and 20% of deaths. The investigators would like to carry out a longitudinal immunological and clinical follow-up study on a prospective cohort of patients with either a genetic defect affecting the type I IFN-dependent immune response, or anti-IFN-I auto-Abs, to monitor the incidence of infectious and/or autoimmune events in these individuals, the evolution of neutralizing power, and the kinetics of auto-Abs. This should lead to a better understanding of the prevention and management of these patients.

The research design is a national multicenter prospective cohort of adults with 1) anti-IFN-I auto-Abs or 2) IEI- IFN-I, with follow-up from 1 to 4 years. These individuals may be: 1) patients who have or have had clinical disease (related to COVID-19, other viral infections, autoimmune disorders); or 2) "healthy" participants (e.g. blood donors, relatives of an IEI patient).

Follow-up will include:

  • yearly visits to the Clinical Investigation Center (CIC) or a clinical department with blood sampling;
  • specific visit in case of hospitalization for infectious events or adverse effects of vaccination, exacerbation or new diagnosis of auto-immune disease, new diagnosis of cancer, or SARS-CoV-2 infection whether or not patients are admitted to hospital, with blood sampling.

In addition, a retrospective "passive" follow-up will be implemented through matching with the data from the SNDS (National Health Data System), in order to collect clinical events of and healthcare resource consumption. Moreover, matching with controls adults from the national CONSTANCES cohort, not carrying auto-Abs against type I IFNs nor IEI-IFN-I, will be performed. (ratio 3:1; matching on age (+/- 5 years), gender and geographic region of recruitment). Individuals under long-lasting immunosuppressive or immunomodulatory drugs will not be eligible. Follow-up of controls, which will be carried out as part of the CONSTANCES cohort, will include web-based questionnaires, every 12 months, in addition to linking with SNDS data as already done in this cohort.

Inclusion visit:

After signing the consent form, the following tests will be performed:

  • Demographic characteristics (sex, age, country of birth)

  • Medical history from participant and family member(s) including infectious and auto-immune diseases, cancers and vaccination status and side effects

  • Blood samples for:

    • full blood cell count;

    • classical autoimmune investigations (anti-nuclear, anti-ENA, native anti-DNA, anti- thyroid antibodies, rheumatoid factor);

    • immunophenotyping*;

    • auto-Abs against type I IFNs, other cytokines*, or other target proteins* (dosage and neutralization activity);

    • Genetic explorations by whole-exome or whole-genome sequencing*;

    • Biobanking (DNA, plasma/sera; cryopreserved peripheral blood mononuclear cells (PBMCs).

      • these biological analyses will be carried out as part of dedicated COVIFERON RHU5 workpackages.

In addition, vaccination against SARS-CoV-2 and influenza will be offered to these subjects as a priority, as part of their usual care.

Follow-up visits :

Annual visits to the CIC :

  • Medical history since last visit, including infectious, auto-immune and oncologic events, vaccination status and side effects

  • Blood samples for:

    • full blood cell count;
    • classical autoimmune investigation (anti-nuclear, anti-ENA, native anti- DNA, anti-thyroid antibodies, rheumatoid factor);
    • immunophenotyping;
    • Auto-Abs against type I IFNs, other cytokines, or other target proteins (dosage and neutralization)
    • Biobanking (DNA, plasma, cryopreserved peripheral blood mononuclear cells (PBMCs))

Additional specific visit in the event of a clinical event of interest, at any time during follow-up:

  • In case of SARS-CoV-2 infection, whatever the severity of the disease: blood sampling for determination and neutralization of type I anti-IFN autoAbs, CBC, and biobanking (plasma and PBMC) and teleconsultation with the CIC in charge of patients, as soon as possible.
  • In the event of hospitalization for infectious events or exacerbation or new diagnosis of an auto-immune disease: blood sampling for determination and neutralization of anti-IFN-I autoAbs, CBC, and biobanking (plasma and PBMCs) and collection of the hospitalization report in the case report form on a dedicated page.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

500

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

      • Lille, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Cic Lille
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Dominique DEPLANQUE, PU-PU
      • Lyon, Francja
        • Rekrutacyjny
        • LYON HCL
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Alexandre BELOT, PU-PU
      • Montpellier, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Cic Montpellier
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Florence GALTIER, PH
      • Paris, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Cic Bichat
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Xavier-Marie DUVAL, PU-PU
      • Paris, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Cic Creteil
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Philippe LE CORVOISIER, PU-PU
      • Paris, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Cic La Salpetriere
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Joe-Elie SALEM, PU-PU
      • Paris, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Cic Necker
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Michaela SEMERARO, PH
      • Paris, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Cic St Louis
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Jean-Jacques KILADJIAN, PU-PU
      • Tours, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Cic Tours
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Valérie GISSOT, PH

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Adults with auto-Abs against IFN-I or an IEI-IFN-I who: 1) either have or have had a clinical disease (COVID-19 related, other viral infections, adverse effect of vaccination, auto-immune disorders); or 2) are healthy (e.g. blood donor, relatives of a participant).

Opis

Inclusion Criteria:

  • Age >18 years
  • History of carrying 1) auto-Abs against type I IFNs or 2) IEI impairing the response to, or the production of, type I IFNs (IFN-I-IEI)
  • Affiliated to social security
  • Written informed consent

Exclusion Criteria:

  • Participation to an interventional clinical trial on a pharmacological treatment
  • Clinical condition leading to life expectancy less than 1 year
  • Subject to a legal protection measure (safeguard of justice, curatorship, tutorship)
  • Individuals deprived of freedom

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: COHORT
  • Perspektywy czasowe: PROSPECTIVE

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Subjects with auto-Abs against type I IFNs or inborn errors of immunity

The study examines how autoantibodies (auto-Abs) against type I interferons (IFNs) and inborn errors of immunity affect susceptibility to infectious diseases, especially COVID-19. Individuals with auto-Abs against type I IFNs have impaired immune responses to viral infections, putting them at higher risk for severe COVID-19, leading to worse outcomes like pneumonia or cytokine storms. Those with inborn errors of immunity have genetic defects that weaken immune function, increasing vulnerability to infections, including COVID-19. The study compares these groups to understand immune dysfunctions and identify potential therapeutic targets.

After signature of consent form,blood samples will be collected for full blood cell count;classical autoimmune investigations, immunophenotyping;auto-Abs against type IIFNs, other cytokines, or other target proteins ,Genetic explorations by whole-exome or whole-genome sequencing;Biobanking

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
primary endpoint n°1 : quantitative dosage of auto-Abs against type I IFNs
Ramy czasowe: year 0, year 1, year 2 and year 3

Method: Quantitative trait will be measured by Gyros using commercially available internal control antibodies.

year 0, year 1, year 2 and year 3
primary endpoint n°2 : neutralization capacity evaluation of auto-Abs against type I IFNs
Ramy czasowe: year 0, year 1, year 2 and year 3

The neutralization capacity will be performed as previously reported using an in vitro luciferase system in HEK293 cells

year 0, year 1, year 2 and year 3

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Cumulative incidence of clinical events of interest, i.e. infectious events, autoimmune diseases or cancers
Ramy czasowe: Year 0, year 1, year 2 and year 3

Method: annual medical visits, SNDS (PMSI, DCIR). Incidence density rate is defined as the number of newly disease individuals on the sum of time periods for all disease-free individual-at-risk

Year 0, year 1, year 2 and year 3
Clinical and biological factors associated with clinical outcomes
Ramy czasowe: Year 0, year 1, year 2 and year 3

the potential predictor variables will be assessed by bivariate logistic regressions where occurrence of clinical events is the variable to be explained. Factors associated with a p-value less than 0.20 will be included in the multivariate logistic model. Backward selection on pvalue will be applied. Internal validity of the final model will be estimated by cross-validation (Leave-One-Out Cross-Validation method). Discrimination will be assessed by the area under the ROC curve and its 95% confidence interval.

Year 0, year 1, year 2 and year 3
Cumulative incidence of the same clinical events of interest, in control participants who are negative for auto-Abs, matched by age and sex followed through the large CONSTANCES cohort
Ramy czasowe: Year 0, year 1, year 2 and year 3

Cumulative incidence of the same clinical events of interest, in control participants who are negative for auto-Abs, matched by age and sex followed through the large CONSTANCES cohort (Constances database), and its 95% confidence interval: Incidence density rate is defined as the number of newly disease individuals on the sum of time periods for all disease-free individual-at-risk.

Year 0, year 1, year 2 and year 3
Genetic factors associated with the development of auto-Abs against type I IFNs
Ramy czasowe: Year 0, year 1, year 2 and year 3

searching for homozygous deletions using in-house HMZDelFinder-opt method of imagine institue

Year 0, year 1, year 2 and year 3
Genetic factors associated with the development of auto-Abs against type I IFNs
Ramy czasowe: year 0, year 1, year 2 and year 3

Searching for rare candidate coding variants in patients by following an optimal filtering strategy that imagine have optimized over the last 10 years based on multiple variant-level and gene-level criteria to select the candidate variants

year 0, year 1, year 2 and year 3
Genetic factors associated with the development of auto-Abs against type I IFNs
Ramy czasowe: year 0, year 1, year 2 and year 3

Using gene-level criteria to select candidate variants such as the negative selection level measured by the CoNeS approach.

year 0, year 1, year 2 and year 3

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 kwietnia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 stycznia 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 listopada 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 stycznia 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 stycznia 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 września 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 września 2026

Ostatnia weryfikacja

1 września 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • C22-73
  • 2023-A02663-42 (Inny identyfikator: ANSM ID-RCB)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .