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Imunidade ao IFN tipo I prejudicada devido a autoanticorpos ou defeito genético: uma coorte nacional prospectiva (COVIFERON)

15 de setembro de 2026 atualizado por: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

The major role of human genetic factors in the immune response to infections is now well established, particularly for viral infections. In the context of the COVID-19 pandemic, the following results have identified 1) several inborn errors of immunity (IEI) affecting the response or production of type I interferons (type I IFNs) in around 4% of adult patients with severe clinical disease, and 2) the presence of type I IFN-neutralizing autoantibodies (auto-Abs) in around 15% of severe cases, and 20% of deaths. The investigators would like to carry out a longitudinal immunological and clinical follow-up study on a prospective cohort of patients with either a genetic defect affecting the type I IFN-dependent immune response, or anti-IFN-I auto-Abs, to monitor the incidence of infectious and/or autoimmune events in these individuals, the evolution of neutralizing power, and the kinetics of auto-Abs. This should lead to a better understanding of the prevention and management of these patients.

The research design is a national multicenter prospective cohort of adults with 1) anti-IFN-I auto-Abs or 2) IEI- IFN-I, with follow-up from 1 to 4 years. These individuals may be: 1) patients who have or have had clinical disease (related to COVID-19, other viral infections, autoimmune disorders); or 2) "healthy" participants (e.g. blood donors, relatives of an IEI patient).

Follow-up will include:

  • yearly visits to the Clinical Investigation Center (CIC) or a clinical department with blood sampling;
  • specific visit in case of hospitalization for infectious events or adverse effects of vaccination, exacerbation or new diagnosis of auto-immune disease, new diagnosis of cancer, or SARS-CoV-2 infection whether or not patients are admitted to hospital, with blood sampling.

In addition, a retrospective "passive" follow-up will be implemented through matching with the data from the SNDS (National Health Data System), in order to collect clinical events of and healthcare resource consumption. Moreover, matching with controls adults from the national CONSTANCES cohort, not carrying auto-Abs against type I IFNs nor IEI-IFN-I, will be performed. (ratio 3:1; matching on age (+/- 5 years), gender and geographic region of recruitment). Individuals under long-lasting immunosuppressive or immunomodulatory drugs will not be eligible. Follow-up of controls, which will be carried out as part of the CONSTANCES cohort, will include web-based questionnaires, every 12 months, in addition to linking with SNDS data as already done in this cohort.

Inclusion visit:

After signing the consent form, the following tests will be performed:

  • Demographic characteristics (sex, age, country of birth)

  • Medical history from participant and family member(s) including infectious and auto-immune diseases, cancers and vaccination status and side effects

  • Blood samples for:

    • full blood cell count;

    • classical autoimmune investigations (anti-nuclear, anti-ENA, native anti-DNA, anti- thyroid antibodies, rheumatoid factor);

    • immunophenotyping*;

    • auto-Abs against type I IFNs, other cytokines*, or other target proteins* (dosage and neutralization activity);

    • Genetic explorations by whole-exome or whole-genome sequencing*;

    • Biobanking (DNA, plasma/sera; cryopreserved peripheral blood mononuclear cells (PBMCs).

      • these biological analyses will be carried out as part of dedicated COVIFERON RHU5 workpackages.

In addition, vaccination against SARS-CoV-2 and influenza will be offered to these subjects as a priority, as part of their usual care.

Follow-up visits :

Annual visits to the CIC :

  • Medical history since last visit, including infectious, auto-immune and oncologic events, vaccination status and side effects

  • Blood samples for:

    • full blood cell count;
    • classical autoimmune investigation (anti-nuclear, anti-ENA, native anti- DNA, anti-thyroid antibodies, rheumatoid factor);
    • immunophenotyping;
    • Auto-Abs against type I IFNs, other cytokines, or other target proteins (dosage and neutralization)
    • Biobanking (DNA, plasma, cryopreserved peripheral blood mononuclear cells (PBMCs))

Additional specific visit in the event of a clinical event of interest, at any time during follow-up:

  • In case of SARS-CoV-2 infection, whatever the severity of the disease: blood sampling for determination and neutralization of type I anti-IFN autoAbs, CBC, and biobanking (plasma and PBMC) and teleconsultation with the CIC in charge of patients, as soon as possible.
  • In the event of hospitalization for infectious events or exacerbation or new diagnosis of an auto-immune disease: blood sampling for determination and neutralization of anti-IFN-I autoAbs, CBC, and biobanking (plasma and PBMCs) and collection of the hospitalization report in the case report form on a dedicated page.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Recrutamento

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Observacional

Inscrição (Estimado)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
500

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Contato de estudo

O nome e as informações de contato da pessoa que pode responder às perguntas de inscrição para um estudo clínico. Cada local onde o estudo está sendo realizado também pode ter um contato específico, que pode responder melhor a essas perguntas.

Locais de estudo

  • França
      • Lille, França
        • Recrutamento
        • Cic Lille
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Dominique DEPLANQUE, PU-PU
      • Lyon, França
        • Recrutamento
        • LYON HCL
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Alexandre BELOT, PU-PU
      • Montpellier, França
        • Recrutamento
        • Cic Montpellier
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Florence GALTIER, PH
      • Paris, França
        • Recrutamento
        • Cic Bichat
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Xavier-Marie DUVAL, PU-PU
      • Paris, França
        • Recrutamento
        • Cic Creteil
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Philippe LE CORVOISIER, PU-PU
      • Paris, França
        • Recrutamento
        • Cic La Salpetriere
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Joe-Elie SALEM, PU-PU
      • Paris, França
        • Recrutamento
        • Cic Necker
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Michaela SEMERARO, PH
      • Paris, França
        • Recrutamento
        • Cic St Louis
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Jean-Jacques KILADJIAN, PU-PU
      • Tours, França
        • Recrutamento
        • Cic Tours
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Valérie GISSOT, PH

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Adults with auto-Abs against IFN-I or an IEI-IFN-I who: 1) either have or have had a clinical disease (COVID-19 related, other viral infections, adverse effect of vaccination, auto-immune disorders); or 2) are healthy (e.g. blood donor, relatives of a participant).

Descrição

Inclusion Criteria:

  • Age >18 years
  • History of carrying 1) auto-Abs against type I IFNs or 2) IEI impairing the response to, or the production of, type I IFNs (IFN-I-IEI)
  • Affiliated to social security
  • Written informed consent

Exclusion Criteria:

  • Participation to an interventional clinical trial on a pharmacological treatment
  • Clinical condition leading to life expectancy less than 1 year
  • Subject to a legal protection measure (safeguard of justice, curatorship, tutorship)
  • Individuals deprived of freedom

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: COHORT
  • Perspectivas de Tempo: PROSPECTIVE

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte

Grupo / Coorte

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo observacional que é avaliado quanto a resultados biomédicos ou de saúde.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Subjects with auto-Abs against type I IFNs or inborn errors of immunity

The study examines how autoantibodies (auto-Abs) against type I interferons (IFNs) and inborn errors of immunity affect susceptibility to infectious diseases, especially COVID-19. Individuals with auto-Abs against type I IFNs have impaired immune responses to viral infections, putting them at higher risk for severe COVID-19, leading to worse outcomes like pneumonia or cytokine storms. Those with inborn errors of immunity have genetic defects that weaken immune function, increasing vulnerability to infections, including COVID-19. The study compares these groups to understand immune dysfunctions and identify potential therapeutic targets.
Outro: blood sample

After signature of consent form,blood samples will be collected for full blood cell count;classical autoimmune investigations, immunophenotyping;auto-Abs against type IIFNs, other cytokines, or other target proteins ,Genetic explorations by whole-exome or whole-genome sequencing;Biobanking

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
primary endpoint n°1 : quantitative dosage of auto-Abs against type I IFNs
Prazo: year 0, year 1, year 2 and year 3

Method: Quantitative trait will be measured by Gyros using commercially available internal control antibodies.
year 0, year 1, year 2 and year 3
primary endpoint n°2 : neutralization capacity evaluation of auto-Abs against type I IFNs
Prazo: year 0, year 1, year 2 and year 3

The neutralization capacity will be performed as previously reported using an in vitro luciferase system in HEK293 cells
year 0, year 1, year 2 and year 3

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Cumulative incidence of clinical events of interest, i.e. infectious events, autoimmune diseases or cancers
Prazo: Year 0, year 1, year 2 and year 3

Method: annual medical visits, SNDS (PMSI, DCIR). Incidence density rate is defined as the number of newly disease individuals on the sum of time periods for all disease-free individual-at-risk
Year 0, year 1, year 2 and year 3
Clinical and biological factors associated with clinical outcomes
Prazo: Year 0, year 1, year 2 and year 3

the potential predictor variables will be assessed by bivariate logistic regressions where occurrence of clinical events is the variable to be explained. Factors associated with a p-value less than 0.20 will be included in the multivariate logistic model. Backward selection on pvalue will be applied. Internal validity of the final model will be estimated by cross-validation (Leave-One-Out Cross-Validation method). Discrimination will be assessed by the area under the ROC curve and its 95% confidence interval.
Year 0, year 1, year 2 and year 3
Cumulative incidence of the same clinical events of interest, in control participants who are negative for auto-Abs, matched by age and sex followed through the large CONSTANCES cohort
Prazo: Year 0, year 1, year 2 and year 3

Cumulative incidence of the same clinical events of interest, in control participants who are negative for auto-Abs, matched by age and sex followed through the large CONSTANCES cohort (Constances database), and its 95% confidence interval: Incidence density rate is defined as the number of newly disease individuals on the sum of time periods for all disease-free individual-at-risk.
Year 0, year 1, year 2 and year 3
Genetic factors associated with the development of auto-Abs against type I IFNs
Prazo: Year 0, year 1, year 2 and year 3

searching for homozygous deletions using in-house HMZDelFinder-opt method of imagine institue
Year 0, year 1, year 2 and year 3
Genetic factors associated with the development of auto-Abs against type I IFNs
Prazo: year 0, year 1, year 2 and year 3

Searching for rare candidate coding variants in patients by following an optimal filtering strategy that imagine have optimized over the last 10 years based on multiple variant-level and gene-level criteria to select the candidate variants
year 0, year 1, year 2 and year 3
Genetic factors associated with the development of auto-Abs against type I IFNs
Prazo: year 0, year 1, year 2 and year 3

Using gene-level criteria to select candidate variants such as the negative selection level measured by the CoNeS approach.
year 0, year 1, year 2 and year 3

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
9 de abril de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
1 de janeiro de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
1 de janeiro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
14 de novembro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
6 de janeiro de 2025

Primeira postagem (Real)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
7 de janeiro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
18 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
15 de setembro de 2026

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de setembro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • C22-73
  • 2023-A02663-42 (Outro identificador: ANSM ID-RCB)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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