Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Upośledzona odporność na IFN typu I z powodu autoprzeciwciał lub wady genetycznej: potencjalna kohorta krajowa (COVIFERON)

2 września 2025 zaktualizowane przez: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Główna rola ludzkich czynników genetycznych w odpowiedzi immunologicznej na infekcje została obecnie dobrze ustalona, ​​szczególnie w przypadku infekcji wirusowych. W kontekście pandemii COVID-19 poniższe wyniki pozwoliły zidentyfikować 1) kilka wrodzonych błędów odporności (IEI) wpływających na odpowiedź lub produkcję interferonów typu I (IFN typu I) u około 4% dorosłych pacjentów z ciężką chorobą kliniczną oraz 2) obecność autoprzeciwciał neutralizujących IFN typu I (auto-Abs) w około 15% ciężkich przypadków i 20% zgonów. Badacze chcieliby przeprowadzić podłużne badanie immunologiczne i kliniczne dotyczące obserwacji na prospektywnej kohorcie pacjentów z defektem genetycznym wpływającym na odpowiedź immunologiczną zależną od IFN typu I lub auto-Abs anty-IFN-I, w celu monitorowania częstość występowania zdarzeń zakaźnych i/lub autoimmunologicznych u tych osób, ewolucja mocy neutralizującej i kinetyka auto-ABS. Powinno to prowadzić do lepszego zrozumienia profilaktyki i leczenia tych pacjentów.

Projekt badawczy obejmuje ogólnokrajową wieloośrodkową prospektywną kohortę dorosłych z 1) auto-Abs anty-IFN-I lub 2) IEI-IFN-I, z okresem obserwacji od 1 do 4 lat. Osobami tymi mogą być: 1) pacjenci, u których występuje lub występowała choroba kliniczna (związana z COVID-19, innymi infekcjami wirusowymi, chorobami autoimmunologicznymi); lub 2) „zdrowi” uczestnicy (np. dawcy krwi, krewni pacjenta IEI).

Dalsze działania będą obejmować:

  • coroczne wizyty w Centrum Badań Klinicznych (CIC) lub oddziale klinicznym z pobieraniem krwi;
  • wizyta specjalistyczna w przypadku hospitalizacji z powodu zdarzeń zakaźnych lub skutków ubocznych szczepień, zaostrzenia lub nowego rozpoznania choroby autoimmunologicznej, nowego rozpoznania nowotworu lub zakażenia SARS-CoV-2 niezależnie od przyjęcia pacjenta do szpitala, wraz z pobraniem krwi.

Ponadto zostanie wdrożona retrospektywna „pasywna” obserwacja poprzez porównanie z danymi z SNDS (National Health Data System) w celu zebrania zdarzeń klinicznych i zużycia zasobów opieki zdrowotnej. Ponadto zostanie przeprowadzone dopasowanie z grupą kontrolną dorosłych z krajowej kohorty CONSTANCES, nie posiadających auto-Abs, przeciwko IFN typu I ani IEI-IFN-I. (stosunek 3:1; dopasowanie pod względem wieku (+/- 5 lat), płci i regionu geograficznego rekrutacji). Osoby przyjmujące długotrwałe leki immunosupresyjne lub immunomodulujące nie będą się kwalifikować. Działania następcze po kontrolach, które zostaną przeprowadzone w ramach kohorty CONSTANCES, będą obejmować kwestionariusze internetowe co 12 miesięcy, a także powiązanie z danymi SNDS, jak to już miało miejsce w tej kohorcie.

Wizyta włączająca:

Po podpisaniu formularza zgody zostaną wykonane następujące badania:

  • Charakterystyka demograficzna (płeć, wiek, kraj urodzenia)
  • Historia medyczna uczestnika i członka(-ów) rodziny, obejmująca choroby zakaźne i autoimmunologiczne, nowotwory oraz status szczepień i skutki uboczne

  • Próbki krwi dla:

    • pełna liczba krwinek;
    • klasyczne badania autoimmunologiczne (przeciwjądrowe, anty-ENA, natywne anty-DNA, przeciwciała przeciwtarczycowe, czynnik reumatoidalny);
    • immunofenotypowanie*;
    • auto-Abs przeciwko IFN typu I, innym cytokinom* lub innym białkom docelowym* (dawkowanie i działanie neutralizujące);
    • Badania genetyczne metodą sekwencjonowania całego egzomu lub całego genomu*;

    • Biobankowanie (DNA, osocze/surowice; kriokonserwowane komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC).

      • te analizy biologiczne zostaną przeprowadzone w ramach dedykowanych pakietów roboczych COVIFERON RHU5.

Ponadto szczepienia przeciwko SARS-CoV-2 i grypie będą tym osobom oferowane w pierwszej kolejności w ramach ich zwykłej opieki.

Wizyty kontrolne:

Coroczne wizyty w CIC:

  • Historia choroby od ostatniej wizyty, w tym zdarzenia zakaźne, autoimmunologiczne i onkologiczne, stan szczepień i skutki uboczne

  • Próbki krwi dla:

    • pełna liczba krwinek;
    • klasyczne badania autoimmunologiczne (przeciwjądrowe, anty-ENA, anty-DNA, przeciwciała przeciwtarczycowe, czynnik reumatoidalny);
    • immunofenotypowanie;
    • Auto-Abs przeciwko IFN typu I, innym cytokinom lub innym białkom docelowym (dawkowanie i neutralizacja)
    • Biobankowanie (DNA, osocze, kriokonserwowane komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC))

Dodatkowa wizyta specjalistyczna w przypadku wystąpienia interesującego zdarzenia klinicznego, w dowolnym momencie obserwacji:

  • W przypadku zakażenia SARS-CoV-2, niezależnie od ciężkości choroby: pobieranie krwi w celu oznaczenia i neutralizacji autoAbs anty-IFN typu I, CBC i biobankingu (osocze i PBMC) oraz telekonsultacje z CIC odpowiedzialnym za pacjentów, tak szybko, jak to możliwe.
  • W przypadku hospitalizacji z powodu infekcji, zaostrzenia lub nowego rozpoznania choroby autoimmunologicznej: pobranie krwi w celu oznaczenia i neutralizacji anty-IFN-I autoAbs, CBC i biobankingu (osocze i PBMC) oraz zebranie protokołu hospitalizacji w formularz zgłoszenia przypadku na dedykowanej stronie.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

500

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Lille, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Cic Lille
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Dominique DEPLANQUE, PU-PU
      • Lyon, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Lyon HCL
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Alexandre BELOT, PU-PU
      • Montpellier, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Cic Montpellier
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Florence GALTIER, PH
      • Paris, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Cic Bichat
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Xavier-Marie DUVAL, PU-PU
      • Paris, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Cic Creteil
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Philippe LE CORVOISIER, PU-PU
      • Paris, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Cic La Salpetriere
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Joe-Elie SALEM, PU-PU
      • Paris, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CIC Necker
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Michaela SEMERARO, PH
      • Paris, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Cic St Louis
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Jean-Jacques KILADJIAN, PU-PU
      • Tours, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Cic Tours
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Valérie GISSOT, PH

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Dorośli z auto-Abs przeciwko IFN-I lub IEI-IFN-I, którzy: 1) mają lub mieli chorobę kliniczną (związaną z COVID-19, inne infekcje wirusowe, niekorzystne skutki szczepień, choroby autoimmunologiczne); lub 2) są zdrowe (np. dawca krwi, krewni uczestnika).

Opis

Kryteria włączenia:

  • Wiek > 18 lat
  • Historia posiadania 1) auto-Abs przeciwko IFN typu I lub 2) IEI upośledzającego odpowiedź na lub produkcję IFN typu I (IFN-I-IEI)
  • Związany z ubezpieczeniem społecznym
  • Pisemna świadoma zgoda

Kryteria wykluczenia:

  • Udział w interwencyjnym badaniu klinicznym dotyczącym leczenia farmakologicznego
  • Stan kliniczny prowadzący do oczekiwanej długości życia poniżej 1 roku
  • Z zastrzeżeniem środka ochrony prawnej (ochrona wymiaru sprawiedliwości, kuratela, kuratela)
  • Osoby pozbawione wolności

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Pacjenci z auto-Abs przeciwko IFN typu I lub wrodzonymi błędami odporności
W badaniu zbadano, w jaki sposób autoprzeciwciała (auto-Abs) przeciwko interferonom typu I (IFN) i wrodzone wady odporności wpływają na podatność na choroby zakaźne, zwłaszcza Covid-19. Osoby z auto-Abs przeciwko IFN typu I mają upośledzoną odpowiedź immunologiczną na infekcje wirusowe, co naraża je na większe ryzyko ciężkiego przebiegu COVID-19, co prowadzi do gorszych wyników, takich jak zapalenie płuc lub burze cytokinowe. Osoby z wrodzonymi błędami odporności mają defekty genetyczne, które osłabiają funkcję odpornościową, zwiększając podatność na infekcje, w tym Covid-19. W badaniu porównano te grupy, aby zrozumieć dysfunkcje układu odpornościowego i zidentyfikować potencjalne cele terapeutyczne.
Inny: próbka krwi
Po podpisaniu formularza zgody zostaną pobrane próbki krwi w celu wykonania pełnej morfologii krwi, klasycznych badań autoimmunologicznych, immunofenotypowania, auto-Abs przeciwko IIFN typu, innym cytokinom lub innym białkom docelowym, Badań genetycznych poprzez sekwencjonowanie całego egzomu lub całego genomu; Biobankowanie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
pierwszorzędowy punkt końcowy nr 1: ilościowe dawkowanie auto-Abs przeciwko IFN typu I
Ramy czasowe: rok 0, rok 1, rok 2 i rok 3
Metoda: Cecha ilościowa będzie mierzona za pomocą Gyros przy użyciu dostępnych na rynku przeciwciał kontroli wewnętrznej.
rok 0, rok 1, rok 2 i rok 3
pierwszorzędowy punkt końcowy nr 2: ocena zdolności neutralizacji auto-Abs wobec IFN typu I
Ramy czasowe: rok 0, rok 1, rok 2 i rok 3
Zdolność neutralizacji zostanie przeprowadzona zgodnie z wcześniejszymi opisami przy użyciu systemu lucyferazy in vitro w komórkach HEK293
rok 0, rok 1, rok 2 i rok 3

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skumulowana częstość występowania istotnych zdarzeń klinicznych, tj. zdarzeń zakaźnych, chorób autoimmunologicznych lub nowotworów
Ramy czasowe: Rok 0, rok 1, rok 2 i rok 3
Metoda: coroczne wizyty lekarskie, SNDS (PMSI, DCIR). Wskaźnik gęstości zachorowań definiuje się jako liczbę nowo chorych osobników w sumie okresów czasu dla wszystkich wolnych od choroby osobników z grupy ryzyka
Rok 0, rok 1, rok 2 i rok 3
Czynniki kliniczne i biologiczne związane z wynikami klinicznymi
Ramy czasowe: Rok 0, rok 1, rok 2 i rok 3
potencjalne zmienne predykcyjne zostaną ocenione za pomocą dwuczynnikowej regresji logistycznej, w której zmienną wymagającą wyjaśnienia będzie występowanie zdarzeń klinicznych. Czynniki związane z wartością p mniejszą niż 0,20 zostaną uwzględnione w wielowymiarowym modelu logistycznym. Zastosowany zostanie wybór wsteczny na pvalue. Wewnętrzna ważność ostatecznego modelu zostanie oszacowana poprzez walidację krzyżową (metoda Leave-One-Out Cross-Validation). Dyskryminacja będzie oceniana na podstawie obszaru pod krzywą ROC i jej 95% przedziału ufności.
Rok 0, rok 1, rok 2 i rok 3
Skumulowana częstość występowania tych samych interesujących nas zdarzeń klinicznych u uczestników kontrolnych, u których wynik auto-Abs był negatywny, dobranych pod względem wieku i płci, objętych dużą kohortą CONSTANCES
Ramy czasowe: Rok 0, rok 1, rok 2 i rok 3
Skumulowana częstość występowania tych samych będących przedmiotem zainteresowania zdarzeń klinicznych u uczestników grupy kontrolnej, u których wynik auto-Abs nie został wykryty, dobranych pod względem wieku i płci, obserwowanych w dużej kohorcie CONSTANCES (baza danych Constances) i jej 95% przedziale ufności: Współczynnik gęstości zapadalności definiuje się jako liczba nowo chorych osobników w stosunku do sumy okresów czasu dla wszystkich wolnych od choroby osobników z grupy ryzyka.
Rok 0, rok 1, rok 2 i rok 3
Czynniki genetyczne związane z rozwojem auto-Abs przeciwko IFN typu I
Ramy czasowe: Rok 0, rok 1, rok 2 i rok 3
poszukiwanie homozygotycznych delecji przy użyciu autorskiej metody HMZDelFinder-opt Instytutu Imagine
Rok 0, rok 1, rok 2 i rok 3
Czynniki genetyczne związane z rozwojem auto-Abs przeciwko IFN typu I
Ramy czasowe: rok 0, rok 1, rok 2 i rok 3
Wyszukiwanie rzadkich kandydatów na warianty kodujące u pacjentów poprzez zastosowanie optymalnej strategii filtrowania, która, jak się przypuszcza, została zoptymalizowana w ciągu ostatnich 10 lat w oparciu o wiele kryteriów na poziomie wariantu i na poziomie genu w celu wybrania wariantów kandydujących
rok 0, rok 1, rok 2 i rok 3
Czynniki genetyczne związane z rozwojem auto-Abs przeciwko IFN typu I
Ramy czasowe: rok 0, rok 1, rok 2 i rok 3
Stosowanie kryteriów na poziomie genu do wyboru wariantów kandydujących, takich jak poziom selekcji negatywnej mierzony metodą CoNeS.
rok 0, rok 1, rok 2 i rok 3

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 kwietnia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 stycznia 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 listopada 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 stycznia 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 stycznia 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

8 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • C22-73
  • 2023-A02663-42 (Inny identyfikator: ANSM ID-RCB)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na próbka krwi

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in New Zealand

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj