Badanie kliniczne CEA ukierunkowane na CAR-T w przypadku zaawansowanego raka płuc z dodatnim wynikiem CEA

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥18 lat, mężczyzna lub kobieta;
2. histologicznie lub patologicznie potwierdzony zaawansowany, przerzutowy lub nawracający rak płuc, w tym niedrobnokomórkowy rak płuc i drobnokomórkowy rak płuc;
3. Progresja lub nietolerancja (w tym między innymi operacja, chemioterapia, radioterapia, terapia celowana, immunoterapia itp.) po otrzymaniu standardowej terapii co najmniej drugiego rzutu, pacjenci z niedrobnokomórkowym rakiem płuc z dodatnim genem kierowcy muszą otrzymać odpowiednią terapię celowaną z powodu postępu choroby lub nietolerancji. Pacjenci z niedrobnokomórkowym rakiem płuca lub drobnokomórkowym rakiem płuca z ujemnym wynikiem testu kierowcy muszą otrzymywać chemioterapię zawierającą platynę ze względu na progresję choroby lub nietolerancję;
4. Barwienie immunohistochemiczne próbek nowotworu w ciągu 3 miesięcy potwierdziło dodatni wynik CEA (wyraźne barwienie błony, odsetek dodatnich wyników ≥10%); Jeżeli wyniki immunohistochemiczne próbek nowotworu upłynęły ponad 3 miesiące od czasu badania przesiewowego (wyraźne barwienie błony komórkowej, odsetek wyników dodatnich ≥10%), stężenie CEA w surowicy pacjenta powinno przekraczać 10 ug/l.
5. Występuje co najmniej jedna zmiana możliwa do oceny zgodnie z kryteriami RECIST 1.1, a długość zmiany pozawęzłowej powinna wynosić ≥10 mm; W przypadku zmian guzkowych krótka średnica węzła chłonnego powinna wynosić ≥15 mm.
6. Wynik ECOG 0-2 punkty;
7. Oczekiwany czas przeżycia wynosi ponad 12 tygodni;
8. brak poważnych zaburzeń psychicznych;

9. O ile nie określono inaczej, funkcje życiowe podmiotu muszą spełniać następujące warunki:

   1. Rutyna krwi: Neutrofile > 1,0×109/l, płytki krwi > 75×109/l, hemoglobina > 80g/l;
   2. Czynność serca: Echokardiografia wykazała frakcję wyrzutową serca ≥50%, a w elektrokardiogramie nie stwierdzono żadnych oczywistych nieprawidłowości;
   3. Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤2,0×GGN;
   4. Czynność wątroby: ALT i AST≤3,0×GGN (pacjentów z naciekiem guza wątroby można złagodzić do ≤5,0×GGN);
   5. Całkowita bilirubina ≤2,0×GGN;
   6. Nasycenie krwi tlenem w stanie beztlenowym > 92%.
10. Posiadać kryteria prostego lub dożylnego pobrania krwi i nie ma innych przeciwwskazań do pobrania komórek;
11. Pacjentka wyraża zgodę na stosowanie niezawodnej i skutecznej metody antykoncepcji w celu antykoncepcji (z wyłączeniem antykoncepcji bezpiecznego okresu) przez 1 rok od podpisania świadomej zgody na otrzymanie wlewu komórek T CAR;
12. Pacjent lub jego opiekun wyraża zgodę na udział w badaniu klinicznym i podpisuje ICF, wskazując, że rozumie cel i przebieg badania klinicznego oraz wyraża chęć udziału w badaniu.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego lub przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych i objawami klinicznymi w momencie badania przesiewowego lub z innymi dowodami wskazującymi, że przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych nie były kontrolowane, a badacze uznali, że nie kwalifikują się do włączenia do badania.
2. Udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym;
3. Otrzymano żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
4. otrzymali przed badaniem przesiewowym dowolną z następujących terapii przeciwnowotworowych: chemioterapię, terapię celowaną lub inne badane leki w ciągu 14 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest krótszy;
5. Występuje aktywna infekcja lub niekontrolowana infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego;
6. Guz uciska tchawicę lub ważne duże naczynia krwionośne, a ryzyko jest większe, jak oceniają naukowcy;
7. W jamie surowiczej występuje duża liczba niekontrolowanego gromadzenia się płynu;
8. Toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie poprawiła się do poziomu wyjściowego lub ≤ 1. stopnia, z wyjątkiem łysienia lub neuropatii obwodowej;

9. Czy cierpisz na którąkolwiek z poniższych chorób serca:

   1. Zastoinowa niewydolność serca w stadium III lub IV; New York Heart Association (NYHA);
   2. przebył zawał mięśnia sercowego lub pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) w ciągu ≤6 miesięcy przed włączeniem do badania;
   3. w przeszłości klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu lub niewyjaśnione omdlenia (inne niż te spowodowane przez wazowagalę lub odwodnienie);
   4. Historia ciężkiej kardiomiopatii innej niż niedokrwienna;
10. Pacjenci z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi lub inni pacjenci wymagający długotrwałej terapii immunosupresyjnej;
11. Inne niewyleczone nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat lub w tym samym czasie, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ i raka podstawnokomórkowego skóry;
12. Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciało rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) dodatni, a miano DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) we krwi obwodowej jest wyższe niż prawidłowy zakres; Dodatni wynik przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i wykrywalność RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) we krwi obwodowej większa niż normalny zakres; Pozytywny wynik na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); Kiła dodatnia;
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
14. Okoliczności uznane za nieodpowiednie do udziału w badaniu przez innych badaczy.