Um ensaio clínico de CEA direcionado a CAR-T para câncer de pulmão avançado positivo para CEA

Critérios de inclusão:

1. Idade ≥18 anos, masculino ou feminino;
2. câncer de pulmão avançado, metastático ou recorrente confirmado histologicamente ou patologicamente, incluindo câncer de pulmão de células não pequenas e câncer de pulmão de células pequenas;
3. Progressão ou intolerância (incluindo, entre outros, cirurgia, quimioterapia, radioterapia, terapia direcionada, imunoterapia, etc.) após receber pelo menos terapia padrão de segunda linha, os pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas positivo para gene driver precisam receber terapia direcionada correspondente para progressão da doença ou intolerância. Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas ou câncer de pulmão de pequenas células negativo precisam receber quimioterapia contendo platina para progressão da doença ou intolerância;
4. A coloração imuno-histoquímica de amostras de tumor dentro de 3 meses confirmou positivo para CEA (coloração de membrana clara, taxa positiva ≥10%); Se os resultados imuno-histoquímicos das amostras de tumor forem superiores a 3 meses a partir do momento da triagem (coloração de membrana clara, taxa positiva ≥10%), o CEA sérico do paciente deve exceder 10ug/L.
5. Existe pelo menos uma lesão avaliável de acordo com os critérios RECIST 1.1, e o comprimento da lesão extranodal deve ser ≥10mm; Para lesões nodulares, o diâmetro curto do linfonodo deve ser ≥15mm.
6. Pontuação ECOG 0-2 pontos;
7. O tempo de sobrevivência esperado é superior a 12 semanas;
8. sem transtornos mentais graves;

9. Salvo indicação em contrário, as funções dos órgãos vitais do sujeito devem atender às seguintes condições:

   1. Rotina sanguínea: Neutrófilos > 1,0×109/L, plaquetas > 75×109/L, hemoglobina > 80g/L;
   2. Função cardíaca: A ecocardiografia indicou fração de ejeção cardíaca ≥50% e nenhuma anormalidade óbvia foi encontrada no eletrocardiograma;
   3. Função renal: creatinina sérica ≤2,0×ULN;
   4. Função hepática: ALT e AST≤3,0×ULN (pacientes com infiltração de tumor hepático podem ser relaxados para ≤5,0×ULN);
   5. Bilirrubina total ≤2,0×ULN;
   6. Saturação de oxigênio no sangue em estado sem oxigênio > 92%.
10. Ter critérios para coleta de sangue simples ou intravenosa e não ter outras contraindicações para coleta de células;
11. O sujeito concorda em usar um método contraceptivo confiável e eficaz para contracepção (excluindo contracepção de período seguro) por 1 ano a partir da assinatura do consentimento informado para receber a infusão de células T CAR;
12. O paciente ou seu responsável concorda em participar do ensaio clínico e assina o TCLE, indicando que compreende o objetivo e o procedimento do ensaio clínico e está disposto a participar do estudo.

Critérios de exclusão:

1. Pacientes com metástase no sistema nervoso central ou metástase meníngea com sintomas clínicos no momento da triagem, ou com outras evidências de que a metástase no sistema nervoso central ou metástase meníngea não foi controlada, e os investigadores consideraram que não eram adequados para inclusão;
2. Participar de outros estudos clínicos até 1 mês antes da triagem;
3. Recebeu vacina viva atenuada nas 4 semanas anteriores à triagem;
4. receberam qualquer uma das seguintes terapias antitumorais antes da triagem: quimioterapia, terapia direcionada ou outros agentes de investigação dentro de 14 dias ou pelo menos 5 meias-vidas, o que for mais curto;
5. Existe uma infecção ativa ou incontrolável que requer tratamento sistêmico;
6. O tumor comprime a traqueia ou grandes vasos sanguíneos importantes, e o risco é maior na avaliação dos pesquisadores;
7. Há um grande número de acúmulo incontrolável de líquido na cavidade serosa;
8. A toxicidade da terapia antitumoral anterior não melhorou para o nível basal ou ≤ grau 1, exceto para alopecia ou neuropatia periférica;

9. Tem alguma das seguintes condições cardíacas:

   1. Insuficiência cardíaca congestiva em estágio III ou IV da New York Heart Association (NYHA);
   2. Teve infarto do miocárdio ou cirurgia de revascularização miocárdica (CRM) ≤6 meses antes da inscrição;
   3. História de arritmia ventricular clinicamente significativa ou síncope inexplicável (exceto aquelas causadas por vasovagal ou desidratação);
   4. História de cardiomiopatia não isquêmica grave;
10. Pacientes com doenças autoimunes ativas ou outros pacientes que necessitem de terapia imunossupressora de longo prazo;
11. Outros tumores malignos não curados nos últimos 3 anos ou ao mesmo tempo, exceto carcinoma cervical in situ e carcinoma basocelular da pele;
12. Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb) positivo e título de DNA do vírus da hepatite B no sangue periférico (HBV) maior que a faixa normal; Anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) positivo e detecção de RNA do vírus da hepatite C (HCV) no sangue periférico maior que a faixa normal; Positivo para anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV); Sífilis positiva;
13. Mulheres grávidas ou amamentando;
14. Circunstâncias consideradas inadequadas para participação no estudo por outros pesquisadores.