Cemiplimab plus gemcytabina u pacjentów z przerzutowym gruczolakorakiem trzustki (SWITCH)

Kryteria włączenia:

1. Co najmniej 18 lat.
2. Umiejętność zrozumienia charakteru tego badania, przestrzegania procedur badania i obserwacji oraz wyrażenia świadomej pisemnej zgody.
3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony gruczolakorak przewodowy trzustki. Guz pierwotny może być nienaruszony lub po resekcji z nowo rozwiniętą chorobą przerzutową.
4. Wymagana jest choroba w stadium IV (wymierna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych w wersji 1.1).
5. Zmiany w genach przebudowy chromatyny kompleksu SWI/SNF (ARID1A, ARID1B, PBRM1, SMARCA4 i SMARCB1 itp.) wykryte poprzez sekwencjonowanie nowej generacji przeprowadzone przed włączeniem do biopsji rdzeniowej guza pierwotnego pod kontrolą USG.
6. Jedna poprzednia linia terapii gruczolakoraka przewodowego trzustki (NIE immunoterapia ani terapia komórkowa).
7. Ostatnia dawka chemioterapii podana > 14 dni przed rozpoczęciem badanej terapii.
8. Ostatnia dawka radioterapii lub podana > 28 dni przed rozpoczęciem badanej terapii.
9. Wschodnia kooperacyjna grupa Oncology Performance wynosi 0-1.
10. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500 komórek na mikrolitr; Liczba płytek krwi ≥ 100 000 komórek na mikrolitr; Hemoglobina ≥ 9,0 gramów na decylitr.
11. Odpowiednia funkcja wątroby: całkowita bilirubina ≤ 1,5 -krotność górnej granicy normy (należy zauważyć wysokie poziomy bilirubiny z powodu zespołu Gilberta); Transaminaza asparaginianowa ≤ 3,0 razy górna granica normy (≤5,0 razy górna granica normy, jeśli obecne są przerzuty do wątroby); Transaminaza alaniny ≤ 3,0 razy górna granica normy (≤5,0 razy górna granica normy, jeśli obecne są przerzuty do wątroby).
12. Odpowiednia funkcja nerek: kreatynina w surowicy ≤ 1,5 -krotność górnej granicy normy; Obliczona średnia QTCF z trzech powtórzeń elektrokardiogramów <470 milisekund.
13. Uczestnicy niebędący w stanie rozrodczym lub uczestnicy w wieku rozrodczym, którzy zgodzili się na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych w trakcie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki cemiplimabu; które nie karmią piersią i które mają ujemny wynik testu ciążowego w surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia badanego.
14. W przypadku uczestniczek, które mogą spowodować ciążę: stosowanie prezerwatyw lub innych metod zapewniających skuteczną antykoncepcję wraz z partnerem podczas udziału w badaniu i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki cemiplimabu.

Kryteria wykluczenia:

1. Dwie lub więcej linii ogólnoustrojowej lub wcześniejszej terapii badawczej gruczolakoraka przewodowego trzustki.
2. Historia chorób autoimmunologicznych wymagających leczenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed włączeniem do badania.
3. Historia przeszczepionego narządu/szpiku kostnego.
4. Historia śródmiąższowej choroby płuc.
5. Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
6. Historia wcześniejszego nowotworu (z wyjątkiem raka in situ lub raka skóry podstawowej lub płaskonabłonkowej) w ciągu ostatnich 3 lat przed rekrutacją.
7. Historia terapii inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego.
8. Znane zaburzenia krwawienia (np. Choroba Van Willebranda lub hemofilia).
9. Obecne stosowanie warfaryny lub innych antagonistów witaminy K. Uwaga: Jeśli konieczne jest terapeutyczne antykoagulacja, heparyna o niskiej masie cząsteczkowej lub doustne inhibitory XA są wybranymi antykoagulantami.
10. Obecne zastosowanie silnego inhibitora cytochromu P450 3A (na przykład leki przeciwgrzybicze, sok grejpfrutowy, amiodaron itp.).
11. Obecność znanego ośrodkowego układu nerwowego lub przerzutów do mózgu.
12. Historia innych chorób, zaburzenia metaboliczne, wyniki badań fizykalnych lub kliniczne wyniki laboratorium dające uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, które, zdaniem badacza, czyni badanie na wysokim ryzyku powikłania leczenia lub mogą wpływać na interpretację wyników badania.
13. Oczekiwana długość życia <3 miesiące.
14. Znany aktywny, niekontrolowany ludzki wirus niedoboru odporności, zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub rozpoznanie niedoboru odporności.
15. Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia podawania badanego leku.
16. Obecnie aktywna, klinicznie istotna choroba sercowo -naczyniowa, taka jak niekontrolowana arytmia lub Zorganiczna niewydolność serca klasy 3 lub 4 zgodnie z definicją klasyfikacją funkcjonalną New York Heart Association; lub historia zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dławicy piersiowej lub ostrego zespołu wieńcowego w ciągu 6 miesięcy przed zapisaniem się.
17. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem. Za duże operacje uważa się te, które wymagają znieczulenia ogólnego. Wszczepienie urządzenia dostępu naczyniowego, rurki drenażowej dróg żółciowych lub stentu żołądkowo-jelitowego NIE jest uważane za poważną operację.
18. Ciąża lub laktacja.
19. Znane reakcje alergiczne na składniki badanej interwencji, cemiplimab i/lub gemcytabiny.