Elektroakupunktura jako leczenie opornego na nadaktywne pęcherz (EAOAB)

Szczegółowy opis badania badania i uzasadnienie nadaktywnego pęcherza (OAB) jest przewlekłym stanem wpływającym na miliony osób na całym świecie, charakteryzujące się pilnością moczu, częstotliwością, nocą, aw wielu przypadkach wzywa nietrzymanie moczu. Stan ten ma znaczący wpływ na jakość życia, w tym dyskomfort fizyczny, stres emocjonalny, izolację społeczną i zwiększone ryzyko upadków i infekcji u osób starszych. Szacuje się, że częstość występowania OAB wpływa na około 12-19% dorosłych w Wielkiej Brytanii, z podobną częstością na całym świecie. Pomimo tej wysokiej częstości występowania opcje leczenia pozostają ograniczone, a środki farmakologiczne często związane z działaniami ubocznymi, takimi jak suchość w ustach, zaparcia i zaburzenia poznawcze, szczególnie u osób starszych. W konsekwencji zwróciły uwagę na leczenie niefarmakologiczne, w tym techniki neuromodulacji.

Przezskórna stymulacja nerwu piszczelowego (PTNS) jest dobrze ugruntowaną, minimalnie inwazyjną techniką neuromodulacji, która wykazała skuteczność objawów OAB i jest obecnie oferowana w niektórych ustawieniach NHS. Jednak PTN wymaga cotygodniowych wizyt w klinice przez co najmniej 12 tygodni, co czyni go wymagającym i niedostępnym dla wielu pacjentów, szczególnie w społecznościach niedocenianych lub wiejskich.

Elektroakupunktura (EA) jest obiecującą alternatywą. EA obejmuje zastosowanie łagodnego prądu elektrycznego do igieł akupunktury wstawionych w określone punkty anatomiczne. Pojawiające się dowody sugerują, że EA może modulować funkcję pęcherza przez mechanizmy neuromodulujące podobne do PTN. EA był stosowany w tradycyjnej medycynie chińskiej w warunkach urologicznych i ginekologicznych i jest coraz częściej rozpoznawany w medycynie zachodniej. Wstępne badania i systematyczne przeglądy wykazały potencjalne korzyści EA dla objawów OAB, ale dowody są ograniczone przez małe rozmiary próbek, słabości metodologiczne i brak grup kontrolnych.

To randomizowane kontrolowane badanie (RCT) ma na celu dostarczenie wysokiej jakości dowodów porównujących skuteczność i opłacalność elektroakupunktury w porównaniu z PTN i pozorowaną akupunkturą w leczeniu OAB u dorosłych kobiet.

Projekt badania

Jest to trzyarkowe, randomizowane kontrolowane badanie. W sumie 60 dorosłych uczestników z diagnozą kliniczną OAB zostanie rekrutowanych i losowo losowo do jednej z trzech grup:

• Grupa 1: Electroakupunktura (EA)
• Grupa 2: Przezskórna stymulacja nerwu piszczelowego (PTN)
• Grupa 3: Zamorowana akupunktura (kontrola placebo) Każda grupa będzie składać się z 20 uczestników. Randomizacja będzie generowana komputerowo i stratyfikowana według wieku i podstawowego nasilenia objawów.

Okres interwencji potrwa 12 tygodni. Uczestnicy otrzymają cotygodniowe 30-minutowe sesje przydzielonego leczenia w tym okresie. Wyniki zostaną ocenione na początku, pod koniec 12-tygodniowej interwencji i w 3-miesięcznym okresie obserwacji.

Cel proponowanego badania

Konkretne cele

1. Oceń, czy badanie można dostarczyć zgodnie z planem.
2. Oszacuj średnie (średnią) wyniki i zmienność (odchylenie standardowe) pierwotnego wyniku na początku, po 12 tygodniach leczenia oraz w 6- i 12-miesięcznym okresie obserwacji.
3. Oceń, czy wszystkie elementy procesu badania - takie jak rekrutacja, randomizacja i gromadzenie danych - działają sprawnie.
4. Wykonalność i akceptowalność: Staram się przetestować wykonalność dostarczania EA w warunkach grupy prowadzonej przez fizjoterapeuty oraz ocenę jej akceptowalności i przestrzegania pacjentów.
5. Wyniki kliniczne: Ocenię, czy EA może zmniejszyć objawy, takie jak pilność moczu, częstotliwość i ból miednicy za pomocą zatwierdzonych miar.

6. Opłacalność: zbadam przydatność EA jako skalowalną i niedrogą alternatywę dla PTN i leków.

   Ocena i zarządzanie ryzykiem Podczas gdy zarówno elektroakupunktura, jak i PTN są interwencjami niskiego ryzyka, potencjalne skutki uboczne mogą obejmować zlokalizowany dyskomfort lub niewielkie krwawienie. Wszyscy uczestnicy poddawani leczeniu będą monitorowani przez ich leczenie fizjoterapeuty w ramach rutynowej opieki klinicznej. W tym w grupie kontrolnej otrzymującej Sham EA, otrzyma nazwany numer kontaktowy i telefon do wsparcia w przypadku wszelkich problemów.

   Wszystkie zdarzenia niepożądane (AES) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE) zostaną zgłoszone do Komitetu ds. Etyki Badań i SSG. SAE definiuje się jako każde niezdolne wystąpienie medyczne, które powoduje hospitalizację, zagraża życiu lub powoduje znaczny stres bezpośrednio związany z interwencją.

   Główny cel

   Cel:

   Aby ustalić, czy elektroakupunktura (EA) jest równie skuteczna lub bardziej skuteczna niż przezskórna stymulacja nerwu piszczelowego (PTN) w celu zmniejszenia objawów nadaktywnego pęcherza (OAB), mierzonego przez zatwierdzone wyniki zgłoszone przez pacjenta.

   Hipotezy:

   • Hipoteza zerowa (H0): EA nie ma różnicy w skuteczności w porównaniu z PTN w zmniejszaniu objawów OAB.
   • Hipoteza alternatywna (H1): EA jest lepszy od PTN w zmniejszaniu objawów OAB.

   Picot Framework:

   • P - Dorośli, u których zdiagnozowano OAB i/lub pilne nietrzymanie moczu (UUI).
   • I - Electroakupunktura (EA) dostarczona w miejscu nerwu piszczelowego.
   • C - Standardowe leczenie PTN (kontrola aktywna) i Sham EA (kontrola placebo).
   • O - Zmniejszenie objawów OAB (pilność, częstotliwość, nocturia, nietrzymanie moczu) mierzone przez ICIQ -Oab i Dziennik pęcherza.
   • T-wyniki oceniane na początku, leczenie w połowie leczenia (6 tygodni), po leczeniu (12 tygodni) i obserwacja po 6 i 12 miesiącach.

   Cele wtórne

   • Oceń wykonalność i akceptowalność dostarczania EA w warunkach klinicznych kierowanych przez fizjoterapię.
   • Oceń rekrutację, randomizację, przestrzeganie leczenia i procesy gromadzenia danych.
   • Oszacuj średnie wyniki i zmienność (SD) wyników pierwotnych i wtórnych w każdym punkcie oceny.
   • Przeglądaj opłacalność EA w porównaniu do PTN.
   • Oceń wpływ na dziedziny jakości życia (QOL), w tym sen, lęk i samopoczucie emocjonalne.

   Miergi wyników/punkty końcowe Wszystkie wybrane miary są zatwierdzone, skoncentrowane na pacjencie, wrażliwe na zmiany i minimalizują obciążenie uczestników. Oczekuje się, że zakończenie wszystkich miar wyników w każdym punkcie oceny potrwa nie więcej niż 60 minut na początku i mniej na obserwacjach.

   Dane demograficzne zostaną zebrane:

   Wiek, płeć, pochodzenie etniczne, religia, czas trwania/charakter objawów, wcześniejsze leczenie, zawód, edukacja, status społeczno -ekonomiczny (proxy kodu pocztowego).

   Pierwotny punkt końcowy/pomiar pomiaru wyniku Zmienna Metoda metryczna na poziomie uczestnika Punktów czasowych Całkowity wynik ICIQ-OAB (pilność, częstotliwość, Nocturia, nietrzymanie moczu) Zmiana z średniej zmiany linii podstawowej na podstawową zmianę podstawową, 6 tygodni, 12 tygodni, 6 miesięcy, 12 miesięcy 3-dniowy Dziennik Bladderu (epizody na 24H) Od 24H) Zmiana średniej średniej w grupie, 6 tygodni, 12 miesięcy, 12 miesięcy, 12 miesięcy, 12 miesięcy, 12 miesięcy, 12 miesięcy, 12 miesięcy, 12 miesięcy. Zmiana skali funkcjonalnej (PSF) w stosunku do średniej wartości podstawowej na linię podstawową, 6 tygodni, 12 tygodni, 6 miesięcy, 12 miesięcy

   Wtórne punkty końcowe/wyniki zmienna zmienna Metoda metryczna na poziomie uczestnika Punktów czasowych ICIQ-OABQOL RAZEK I INNE SCORES SUNET INNE WINDALNE WIĘCEJ WIĘCEJ WIĘCEJ PODEJŚCIE WINDELIGA, 6 Tygodni, 12 tygodni, 6 miesięcy, 12 miesięcy wizualnej skali analogowej (VAS) dla zmiany bólu średniej oceny na podstawie, 6 tygodni, 6 tygodni, 6 miesięcy, 12 miesięcy, mejfistyki, a 12 miesięcy (VAS) w przypadku średniej oceny bólu. Wskaźniki proporcji i proporcje podczas badań

   Eksploracyjne punkty końcowe/wyniki

   • Związek między wyjściowymi cechami pacjenta (np. Czas trwania objawów, status społeczno -ekonomiczny) i odpowiedź na leczenie.
   • Analiza eksploracyjna ulepszeń snu i lęku za pomocą subdomen ICIQ-Oabqol.

   Tabela punktów końcowych/wyników Poniższa tabela podsumowuje podstawowe, wtórne i eksploracyjne miary wyników dla tego badania. Środki wyników zostały starannie wybrane poprzez konsultacje z pacjentami i specjalistycznymi fizjoterapeutami zdrowia miednicy, aby upewnić się, że są one znaczące klinicznie, zatwierdzone, wrażliwe na zmiany i zminimalizują obciążenie uczestników. Każda miara jest odwzorowana w stosunku do celów badania i odpowiednich punktów czasowych oceny, aby zapewnić jasny przegląd gromadzenia i oceny danych podczas całego badania.

   CELE WYNIKI PRZEKAZANIE POZYCJI Punkt (-y) oceny Podstawowy cel ICIQ-Oab całkowity wynik (ciężkość objawów) 3-dniowy Dziennik pęcherza specyficzny dla pacjenta Skala funkcjonalna (PSFS), 6 tygodni, 12 tygodni, 6 miesięcy, 12 miesięcy Cele wtórne wtórne Tygodnie, 6 miesięcy, 12 miesięcy celów eksploracyjnych Związek wartości wyjściowych z wynikami ulepszenia snu i lęku (z subdomen ICIQ-Oabqol), 6 tygodni, 12 tygodni, 6 miesięcy, 12 miesięcy

   Ustanowienie badań To badanie zostanie przeprowadzone w jednym miejscu: Departament ambulatoryjna fizjoterapii zdrowia miednicy w Chelsea i Westminster Hospital NHS Foundation Trust.

   Uczestnicy zostaną rekrutowani od pacjentów skierowanych do ambulatoryjnej usługi fizjoterapii zdrowia miednicy, którzy ukończyli standardowy kurs fizjoterapii dna miednicy (3-6 miesięcy) w celu nadreaktywnego pęcherza bez zadowalającej poprawy.

   Zazwyczaj pacjenci ci zwolnieni są z powrotem do odnoszącego się do lekarza ogólnego lub zespołu urogynaecologii w celu oceny opieki wtórnej.

   Przed wypisem kwalifikujący się pacjenci zostaną zaproszeni do udziału w badaniu.

   Szczegóły specyficzne dla witryny:

   • W Chelsea i Westminster Hospital wystąpią wszystkie procedury badania (badanie, zgoda, dostawa leczenia i obserwacja).
   • Żadne dodatkowe miejsca rekrutacyjne ani centra identyfikacyjne uczestników (zdjęcia) nie są planowane.
   • Rekrutacja będzie priorytetowo wprowadzić włączenie pacjentów z różnych środowisk społeczno -ekonomicznych i etnicznych w celu promowania sprawiedliwości, dostępu i uogólnienia wyników.

   Kwalifikowalność praktyka:

   Tylko wykwalifikowani fizjoterapeuci zdrowia miednicy i praktycy przeszkoleni w akupunkturze z odpowiednimi certyfikatami i doświadczeniem klinicznym zapewnią interwencje.

   Zwykła ścieżka opieki w NHS (najpierw fizjoterapia, a następnie przegląd opieki wtórnej, jeśli fizjoterapia się nie powiedzie) zostanie utrzymywana w celu odzwierciedlenia praktyki w świecie rzeczywistym i zapewniania pragmatycznych warunków badania.

   Procedury próbne Cel Grupa 1: PTN, Grupa interwencyjna grupa 2: EA Grupa kontrolna: Sham EA naśladuje procedury Real EA i PTNS, ale będzie stosować techniki niezdelecyjne lub minimalne stymulacji w miejscu w pobliżu, ale nie bezpośrednio na nerwu piszczelowym.

   Uczestnicy wszystkich grup doświadczą podobnych procedur, zapewniając utrzymanie oślepiania.

   Uwzględniając pozorne ramię EA, badanie to zapewnia, że wszelkie zaobserwowane różnice w wynikach leczenia wynikają z prawdziwych fizjologicznych skutków elektroakupunktury, a nie psychologicznych lub niespecyficznych efektów leczenia.

   Kluczowe notatki:

   • Badanie przesiewowe: Po końcowej wizycie fizjoterapii, jeśli utrzymują się objawy. Kontrola badań przesiewowych i kwalifikowalności występują przed linią podstawową.
   • Wizyta wyjściowa (wizyta 1): Zbieranie danych wyjściowych, randomizacja i rozpoczęcie planowania interwencji.
   • Wizyty leczenia: Uczestnicy uczestniczą w cotygodniowych sesjach ambulatoryjnych (łącznie do 12 sesji) w zależności od przypisania protokołu. Raportowanie zdarzeń niepożądanych będzie monitorowane każde wizyty.
   • Kontrola punktu środkowego (tydzień 6): Kwestionariusz ICIQ-Oab powtórzył się, aby monitorować postęp.
   • Wizyta kontrolna (miesiące 6 i 12): ostateczne pomiary wyników, i pobieranie pamiętników pacjenta.
   • Nieudane zabiegi: jeśli sesja zostanie pominięta, można ją zmienić w ciągu najbliższych 7 dni, jeśli to możliwe.

   Uczestnicy rekrutacji zostaną zidentyfikowani na ostatecznym spotkaniu fizjoterapii zdrowia miednicy, jeśli ich objawy nie ulegną poprawie po co najmniej trzech miesiącach fizjoterapii.

   Kwalifikujący się pacjenci zostaną zaproszeni do udziału i dostarczania arkusza informacyjnego uczestnika. Wprowadzający (wyszkolony członek zespołu) omówi badanie, odpowie na wszelkie pytania, potwierdzi kwalifikowalność i będzie szukał pisemnej zgody na umówienie się na spotkanie ambulatoryjne.

   Uczestnicy nie będą uprawnieni, jeśli mają określone przeciwwskazanie do leczenia, oceniane na podstawie kryteriów kwalifikowalności za pomocą standardowej procedury badania przesiewowej.

   GP uczestników zostaną poinformowani o ich uczestnictwie (za zgodą pacjenta).

   Dane o uczestnikach, którzy są sprawdzani, ale nie randomizowani (do raportowania Consort) będą obejmować:

   • Wiek
   • Płeć
   • Pochodzenie etniczne (jeśli dotyczy)
   • Status rejestracji/randomizacji, kto potwierdzi uprawnienia? Kwalifikowalność zostanie potwierdzona przez personel kliniczny bezpośrednio zaangażowany w opiekę uczestnika (fizjoterapeuci i uroginekologowie).

   Uwaga: Gdyby był to CTIMP (badanie kliniczne badanego produktu leczniczego), potwierdzenie musiałoby być przez lekarza, ale w tym badaniu nie-cartimp wystarcza potwierdzenie kliniczne.

   Wielkość próby i analiza statystyczna Próbka 60 uczestników (20 na grupę) zapewnia wystarczającą moc do wykrywania znaczących klinicznie różnic w OABSS, zakładając margines niebłaniania 3 punktów, odchylenie standardowe 3,5, 80% mocy i 5% poziomu istotności.

   Analiza będzie zgodna z zasadą zamiaru leczenia. ANCOVA zostanie wykorzystana do pierwotnej analizy wyników w dostosowaniu wyników wyjściowych. Przeprowadzone zostaną porównania parami między grupami (EA vs PTNS, EA vs Sham). Brakujące dane będą obsługiwane przy użyciu wielu metod imputacji. Będzie również przeprowadzana analiza ekonomiczna zdrowotna z wykorzystaniem QALys.

   Zgoda głównego badacza (PI) ponosi ogólną odpowiedzialność za prowadzenie badań w miejscu, w tym uzyskanie świadomej zgody. PI zapewni, że każda indywidualna delegowana do uzyskania zgody jest autoryzowana, przeszkolona i kompetentna, zgodnie z zatwierdzonym protokołem, standardami dobrej praktyki klinicznej (GCP) oraz Deklaracji Helsinek (World Medical Association, 2013).

   Uzyskano świadomą zgodę, zanim uczestnicy przejdą dowolne procedury specyficzne dla próby poza standardową opieką, w tym gromadzenie danych zidentyfikowanych. Uczestnicy zostaną poinformowani, że mają prawo do odmowy uczestnictwa bez wyjaśnienia. Mogą wycofać się z procesu w dowolnym momencie bez wpływu na ich przyszłą opiekę. Dane i próbki zebrane przed wycofaniem zostaną wykorzystane tylko wtedy, gdy zostanie wydana wcześniejsza zgoda; Zostanie to wyjaśnione w materiałach informacyjnych uczestnika.

   Jeśli pojawią się powtórne lub nowe informacje, PI jest odpowiedzialny za terminową komunikację z uczestnikami. Wrażliwych uczestników muszą być chronione przed przymusem lub nadmiernym wpływem.

   W przypadku, gdy uczestnicy nie mogą czytać, pisać ani mówić po angielsku, zostaną użyte alternatywne procesy zgody, w tym:

   • Wykorzystanie świadków do podpisywania zgody
   • Przetłumaczone arkusze informacji
   • Tłumacze szpitalne (usługi osobiste lub telefoniczne)
   • Zweryfikowane tłumaczenia AI sprawdzone przez natywne dokumenty zgody na zgodę będą zgodne z GCP, lokalnymi przepisami i zostaną zatwierdzone przez Komitet Etyki badawczej (REC) przed użyciem.

   Uczestnicy będą mieli okazję zadawać pytania osobiście, telefonicznie lub za pośrednictwem poczty elektronicznej.

   W tym badaniu pilotażowym zostanie zastosowane proste losowe w stosunku alokacji 1: 1. Każdy uczestnik będzie miał równe szanse na przypisanie każdej grupy leczenia. Prosta randomizacja zapobiega stronniczości alokacji i zapewnia nieprzewidywalność (Schulz i Grimes, 2002).

   Oślepieni uczestnicy będą zaślepieni grupie leczenia - nie będą wiedzieć, czy otrzymują PTN, EA czy Sham EA. Jednak ze względu na charakter leczenia nie będzie możliwe oślepienie fizjoterapeutów wykonujących interwencje. Ograniczenie to jest powszechne w próbach złożonych interwencji (Roland i Torgerson, 1998; Stephenson i Imrie, 1998).

   W tym badaniu pilotażowym w nagłych wypadkach uczestnicy mogą być niestableni, jeżeli pojawi się ważny rozum medyczny lub bezpieczeństwa, taki jak ciąża, diagnoza aktywnego raka, wstawienie stymulatora lub inne nowe przeciwwskazania do interwencji.

   Podczas każdej wizyty uczestnicy zostaną poproszeni o wszelkie nowe diagnozy lub objawy, aby upewnić się, że pozostają uprawnieni do kontynuowania.

   • Odpowiedzialność za łamanie kodu: Kody randomizacji będą bezpiecznie posiadane przez głównego badacza (PI).

   Podstawowe dane podstawowe dane wyjściowe zostaną zebrane podczas pierwszej wizyty uczestnika przed randomizacją, aby zapewnić kwalifikowalność, zezwolić na porównania grupowe i dostarczyć niezbędnych informacji do analizy.

   Oceny próbne

   Oceny odbędą się w ambulatoryjnej klinice fizjoterapii. Wyjściowa ocena uczestników zostanie wydana zgodnie z pisemną zgodą na udział w badaniu.

   Oceny będą rejestrowane na standardowym arkuszu, ręcznie i elektronicznie i będą obejmować zgłoszone przez pacjenta miary wyników. Arkusze oceny będą przechowywane lokalnie w zamkniętych szafkach i komputerach chronionych hasłem. Wdrożenie solidnego planu zarządzania danymi, przeprowadzanie regularnych audytów i korzystanie z bezpiecznej pamięci zminimalizuje ryzyko mostowania danych.

   Oczekuje się, że pomiary wyników należy zakończyć wszystkie pomiary wyników potrwa maksymalnie 60 minut na początku (w tym dane demograficzne) i krótszy czas w okresie obserwacji.

   Dane demograficzne:

   Dane demograficzne (wiek, płeć, czas trwania objawów, charakter objawów, wcześniejsze leczenie, zawód, pochodzenie etniczne, religia, płeć i status społeczno -ekonomiczny, takie jak zawód, edukacja i kod po wyświetleniu cech uczestników.

   Wybór zarówno pierwotnych, jak i wtórnych miar wyników w tym badaniu został poinformowany przez zaangażowanie pacjenta i klinicysty podczas fazy rozwoju badania. Konsultacje z pacjentami żyjącymi z nadaktywnym pęcherzem (OAB) i pilnością nietrzymania moczu (UUI), a także ze specjalistycznymi fizjoterapeutami zdrowia miednicy, pomogły zidentyfikować środki wyniki, które są klinicznie znaczące i istotne dla doświadczenia pacjenta i dobrego samopoczucia. Nadrzędnym celem było zminimalizowanie obciążeń uczestników przy jednoczesnym zapewnieniu kompleksowego i zatwierdzonego gromadzenia danych w najbardziej odpowiednich domenach wpływu OAB (Donovan i in., 1996; Milsom i in., 2009). Wszystkie wybrane narzędzia są zatwierdzone, szeroko stosowane w badaniach zdrowia miednicy i wykazały wrażliwość na zmiany w podobnych populacjach.

   W tych badaniach uzyskano wszystkie niezbędne uprawnienia w celu wykorzystania międzynarodowych konsultacji dotyczących modułów kwestionariusza nietrzymania moczu.

   Długoterminowe oceny kontrolne uczestnicy będą monitorowani po fazie aktywnego leczenia poprzez zaplanowane wizyty kontrolne.

   • Częstotliwość wizyt kolejnych:

   Obserwacja nastąpi po 6 miesiącach i 12 miesiącach po randomizacji. Zostaną one przeprowadzane przez konsultacje telefoniczne lub twarzą w twarz (F2F) w zależności od preferencji uczestnika.

   • Czas trwania wizyt kontrolnych: Oczekuje się, że każda konsultacja kontrolna potrwa około 45 minut.

   • Oceny, które należy przeprowadzić:

   Wszystkie pomiary wyników (OCM) stosowane na początku, zostaną powtórzone przy każdym okresie obserwacji, w tym:

   • Kwestionariusze objawów
   • Aktualizacje historii medycznej
   • Ocena wszelkich nowych przeciwwskazań

   • Raportowanie zdarzeń niepożądanych • Różnica od standardowej opieki: Wizyty kontrolne i oceny są specyficzne dla badania badawczego i są dodatkowe dla standardowej opieki. W rutynowej praktyce klinicznej takie ustrukturyzowane i szczegółowe obserwacje nie byłyby przeprowadzane w tych odstępach czasu.

     • Strategie retencji:

   • Elastyczne opcje obserwacji (telefon lub F2F)
   • Połączenia przypominające, SMS -y lub e -maile przed zaplanowanymi wizytami
   • Jasna komunikacja na temat znaczenia kontynuacji

   • Oferowanie elastyczności wizyty wokół harmonogramów uczestników • Definicja utraconej obserwacji: Uczestnicy zostaną uznani za „utracone w celu kontynuacji”, jeśli przegapią dwie kolejne próby kontrolne (telefon lub F2F) i nie odpowiadają na dalsze wysiłki kontaktowe (np. Telefon, e-mail, list).

     • Środki dla nieudanych wizyt lub punktów danych:

   Jeśli uczestnik nie przegapi zaplanowanej obserwacji, zespół badawczy spróbuje:

   • Kontakt z telefonem lub e -mail w ciągu 1 tygodnia od nieudanego spotkania
   • Oferowanie ponownej wizyty lub rozmowy telefonicznej
   • W razie potrzeby zbieranie kluczowych wyników za pośrednictwem krótkiego kwestionariusza telefonicznego • Dane wyniku od protokołu nie-doradników:

   Dane będą nadal gromadzone od uczestników, nawet jeśli:

   • Odejść od przypisanego leczenia
   • Zakaz aktywnego leczenia zapewnia to, że analiza wyników obejmuje wszystkich uczestników zgodnie z zasadą zamiaru leczenia.

   Plan analizy statystycznej

   Porównywalność wyjściowa będzie oceniana w randomizowanych grupach przy użyciu następujących zmiennych:

   • Dane demograficzne: wiek (ciągły, średnia ± SD), płeć (kategoryczna, %), pochodzenie etniczne (kategoryczne, %)
   • Charakterystyka kliniczna: Czas trwania objawów OAB (ciągły), obecność chorób współistniejących (kategoryczne), podstawowe wskaźniki pamiętnika pęcherza (ciągłe) i funkcja mięśni dna dna miednicy (porządek w skali Oxford)
   • Dane psychospołeczne: Wyjściowy lęk i jakość wyników życia (ciągłe) statystyki opisowe zostaną przedstawione jako środki i odchylenia standardowe lub mediany i zakresy międzykwartylowe (IQRS), w zależności od rozkładu danych. Zmienne kategoryczne będą zgłaszane jako częstotliwości i odsetki. Schemat przepływu Consort podsumuje postęp uczestnika przez każdy etap próby.

   Pierwotna analiza wyników Podstawowym wynikiem jest zmiana nasilenia objawów OAB od wartości wyjściowej do 12 tygodni, oceniona za pomocą krótkiej postaci kwestionariusza nadaktywnego (OAB-Q SF).

   • Pomiary podsumowujące: Średnia różnica (z 95% przedziałami ufności) między grupami po 12 tygodniach
   • Metoda analizy: Niezależny test t (jeśli dane są normalnie rozmieszczone) lub test U Manna-Whitneya (jeśli nie rozłożony normalnie) zostanie użyty do porównania wyników zmian między dwoma ramionami.
   • Podejście do powtarzanych pomiarów: Model liniowy mieszanych zostanie również wykorzystany do uwzględnienia zmienności wewnątrz podmiotu w punktach czasowych (linia bazowa, tydzień 6, tydzień 12).
   • Obsługa brakujących danych: Zostanie zastosowane wiele metod imputacji w celu rozwiązania brakujących danych o wyniku, zakładając, że brakuje danych losowo. Analizy wrażliwości przetestują odporność założeń.
   • Analizy podgrup: Analizy podgrup eksploracyjnych zbadają wyniki według grupy wiekowej, statusu menopauzalnego i podstawowego nasilenia objawów.
   • Populacja analizy: Wszystkie analizy będą zgodne z zasadą zamiaru leczenia (ITT). Analizy per-protokolu zostaną przeprowadzone jako wtórne.
   • Dane jakościowe: podzbiór uczestników weźmie udział w wywiadach jakościowych w celu zbadania dopuszczalności leczenia. Zostaną one analizowane tematycznie za pomocą NVIVO.

   Analiza wyników wtórnych

   Wtórne wyniki obejmują:

   • Globalne wrażenie ulepszeń (PGI-I) pacjenta (PGI-I)
   • Jakość życia związana ze zdrowiem (EQ-5D-5L)
   • Zdarzenia niepożądane
   • Wykorzystanie służby zdrowia (do analizy ekonomicznej)

   W stosownych przypadkach:

   • Ciągłe wyniki będą analizowane przy użyciu niezależnych testów T lub modeli efektów mieszanych.
   • Wyniki kategoryczne (np. Kategorie PGI-I) zostaną porównane przy użyciu testów chi-kwadrat lub dokładnych testów Fishera.
   • Przedziały ufności zostaną przedstawione w preferencji wartości p, a analizy wtórne zostaną interpretowane jako generujące hipotezę.

   Analizy podgrup

   Wstępnie określone analizy podgrup zostaną przeprowadzone w celu zbadania różnic w efekcie leczenia przez:

   • Wiek (<50 vs ≥50 lat)
   • Wyjściowa nasilenie objawów (łagodne/umiarkowane vs ciężkie)
   • Wcześniejsza ekspozycja na konserwatywne terminy interakcji terapii OAB zostanie uwzględnione w modelach mieszanych w celu oceny modyfikacji efektu leczenia.

   Skorygowana analiza

   Skorygowane analizy zostaną przeprowadzone dla pierwotnych i wtórnych wyników w celu kontroli nierównowagi wyjściowej i potencjalnych czynników zakłócających, w tym:

   • Wiek
   • Wyjściowy nasilenie objawów OAB
   • Zmienne funkcje podłogi miednicy zmienne ciągłe będą modelowane jako zmienne towarzyszące. Dostosowane zostaną skorygowane i nieskorygowane wyniki, przy czym skorygowany model uznał za główną analizę.

   Analiza tymczasowa i kryteria przedwczesnego zakończenia Brak formalnej analizy tymczasowej skuteczności jest planowana ze względu na pilotażowy charakter badania. Jednak przegląd bezpieczeństwa zostanie przeprowadzony po zakończeniu pierwszych 20 uczestników w celu oceny zdarzeń niepożądanych.

   Przegląd ten zostanie przeprowadzony przez niezależnego klinicystę i statystyka, który nie jest zaangażowany w badanie. Jeżeli nieoczekiwane poważne zdarzenia niepożądane związane z leczeniem wystąpią u ≥10% uczestników w obu ramach, główny badacz skonsultuje się ze sponsorem i komitetem sterującym próbnym (TSC) w celu rozważenia wcześniejszego wypowiedzenia. Zespół próbny pozostanie zaślepiony, chyba że nie jest uznane za niezbędne do decyzji bezpieczeństwa.

   Populacja uczestników

   Zdefiniowane zostaną trzy populacje analizy:

   • Wszechstronny (ITT): Wszyscy uczestnicy randomizowali, niezależnie od odbioru leczenia.
   • WSZYSTKO LEATED: Uczestnicy, którzy otrzymali co najmniej jedną sesję przydzielonej interwencji.
   • Per-Protocol: Uczestnicy, którzy otrzymali co najmniej 9 z 12 planowanych sesji leczenia i ukończyli wszystkie oceny wyników.

   Podstawowa analiza wykorzysta populację ITT. Analizy bezpieczeństwa wykorzystają populację wszechstronną.

   Procedury uwzględniające brakujące lub fałszywe dane

   Aby zminimalizować brakujące dane:

   • Uczestnicy otrzymają przypomnienia przez telefon/e -mail w celu uzyskania oceny wyników.
   • Wezwania kolejne zostaną wykorzystane do wypełnienia pominiętej kwestionariuszy.

   Do analizy:

   • Przyczyny braku danych zostaną zarejestrowane.
   • Zastosowane zostanie wielokrotne imputacje do pierwotnego wyniku i głównych miar wtórnych.

   • Analizy wrażliwości będą obejmować:

     • Pełna analiza przypadków
     • Najlepszy i najgorszy najlepszy przypis na podstawowy wynik

   Inne rozważania statystyczne Wszelkie odchylenia od tego wcześniej określonego planu analizy statystycznej zostaną udokumentowane i uzasadnione w raporcie z badań końcowych. Oddzielny plan analizy statystycznej (SAP) zostanie opracowany przed blokadą bazy danych.

   Jeśli na to pozwala na to finansowanie, analiza opłacalności (CEA) zostanie przeprowadzona przy użyciu danych próbnych w celu oszacowania przyrostowego kosztu na Qaly uzyskane z perspektywy NHS.

   Ocena ekonomiczna zostanie przeprowadzona analiza kosztów i wykorzystywania porównania EA i PTN przy użyciu mediów pochodzących z EQ-5D-5L. Korzystanie z zasobów zdrowotnych będzie rejestrowane przy użyciu dziennika wykorzystania usług zdrowotnych w ukończeniu pacjentów. Koszty będą wyprowadzone ze standardowych taryf NHS. Wyniki zostaną zgłoszone jako przyrostowe wskaźniki opłacalności (ICER) i przedstawione przy użyciu krzywych akceptowalności opłacalności (CEAC).

   Zarządzanie danymi

   Dane zostaną zebrane za pomocą formularzy sprawozdania przypadków papierowych (CRFS), a następnie wprowadzone do bezpiecznej, sprawdzonej elektronicznej bazy danych. Dokumenty źródłowe obejmują zapisy szpitalne, listy kliniczne, pamiętniki pęcherza i podpisane formularze zgody. CRF będą obejmować:

   Wszystkie dokumenty źródłowe i podpisane formularze zgody będą przechowywane w bezpiecznych, zamkniętych szafkach w miejscu procesu i zarchiwizowane zgodnie z wymogami regulacyjnymi.

   Obsługa danych i prowadzenie rejestrów

   Dane będą obsługiwane zgodnie z zasadami zarządzania danymi GCP i NHS:

   Wszystkie dane zostaną anonimowe przed analizą. Pod koniec próby dane będą bezpiecznie zarchiwizowane przez 10 lat zgodnie z wymaganiami zaufania i regulacyjnymi.

   Dostęp do danych Bezpośredni dostęp do danych próbnych zostanie przyznany upoważnionym przedstawicielom sponsora, Chelsea i Westminster NHS Foundation Trust, instytucji gospodarza i odpowiednich organach regulacyjnych w celu ułatwienia monitorowania, audytów i kontroli związanych z próbą. Dostęp ten będzie zgodny z zgodą uczestnika i obowiązującymi przepisami dotyczącymi ochrony danych. Tylko personel upoważniony przez głównego śledczego będzie dozwolony dostęp do ostatecznego zestawu danych próbnego.

   Komitet ds. Etyki badań (REC) Przegląd i raporty Próba zostanie przeprowadzona zgodnie z brytyjskimi ramami polityki ds. Badań zdrowotnych i opieki społecznej i zostanie zatwierdzona przez komitet ds. Etyki badawczej (REC) przed rozpoczęciem.

   Protokół, dokumenty świadomej zgody, materiały skierowane do uczestników (np. Reklamy, listy GP) i wszelkie znaczące zmiany zostaną przedłożone do zatwierdzenia REC. Znaczne poprawki nie zostaną wdrożone, dopóki nie zostanie otrzymana korzystna opinia z REC, a, w stosownych przypadkach, uzyskane są również zatwierdzenia działów badawczo -rozwojowych MHRA i NHS.

   Cała korespondencja związana z Rec zostanie zachowana w plikach głównych próbnych (TMF) i plikach witryn Investigator (ISFS).

   Główny śledczy będzie odpowiedzialny za:

   • Zgłaszanie rocznych raportów z postępów (APR) w ciągu 30 dni od rocznicy zatwierdzenia REC
   • Powiadomienie o zakończeniu procesu, w tym powody wcześniejszego rozwiązania, jeśli dotyczy
   • Zgłoszenie raportu końcowego w ciągu 12 miesięcy od zakończenia badań, w tym wyniki badań i wszelkie odpowiednie publikacje lub streszczenia konferencji

   Peer Recenzja To badanie uległo proporcjonalnej, niezależnej, ekspertowej wzajemnej oceny zgodnie ze standardami NIHR Clinical Research Network (CRN) w celu zapewnienia jakości naukowej i metodologicznej.

   • Niezależność: Protokół próby został sprawdzony przez co najmniej dwóch ekspertów niezależnych od instytucji gospodarza śledczych i nie jest zaangażowany w żaden aspekt badania.
   • Specjalizacja: recenzenci mieli wiedzę na temat zdrowia miednicy, interwencji kierowanych przez fizjoterapię, badania kliniczne i metodologie związane z akupunkturą.
   • Proporcjonalność: Jako jednocent, trzyganiowe studium wykonalności (EA vs PTNS vs. Sham Acupunktura) poziom oceny wzajemnej był odpowiedni do wielkości i złożoności próby.

   Szczegóły procesu recenzji są udokumentowane i dostępne na żądanie sponsora lub głównego śledczego.

   Pacjenci publiczne i pacjentów (PPI) i członkowie społeczeństwa byli aktywnie zaangażowani w projektowanie i planowanie tego badania. Przedstawiciel pacjenta z zdrowiem miednicy i zaangażowanie publiczne (PPI) przyczyniły się do opracowania pytania badawczego, akceptowalności interwencji i projektowania materiałów skierowanych do pacjentów.

   Próba jest zgodna z poradnictwem PPI i pokazuje zaangażowanie w znaczące zaangażowanie w całym cyklu życia.

   Wyniki rozprzestrzeniania się z tego badania zostaną rozpowszechnione zgodnie z dobrą praktyką kliniczną (GCP) i odpowiednimi standardami etycznymi. Dane będą należące do Chelsea i Westminster Hospital NHS Foundation Trust i głównego śledczego (CI). Ostateczny raport z badania zostanie przygotowany zgodnie z wytycznymi Consort i udostępniony za pośrednictwem rejestrów badań klinicznych i na żądanie.

   Śledczy mogą publikować analizy wtórne za wcześniejszą pisemną zgodą CI i sponsora. Wszystkie publikacje zostaną sprawdzone w celu zapewnienia spójności, z minimalnym 30-dniowym okresem przeglądu. Żadne niepotrzebne embarga.

   Wszystkie wyniki uznają źródła finansowania i współpracowników. Uczestnikom otrzymają świeckie podsumowanie wyników, a poszczególne wyniki można poprosić za pośrednictwem głównego badacza po zakończeniu badania.

   Protokół próbny, raport końcowy, anonimowy zestaw danych i kod statystyczny będą udostępniane publicznie po publikacji, zgodnie z kontrolowanymi umowami dostępu i zgodnie z przepisami dotyczącymi ochrony danych.

   Finansowanie i wsparcie częściowe finansowanie badań jest zapewniane przez program Continuing Professional and Clinical Development i CPCD) Chelsea i Westminster Hospital. Wnioski są w oczekiwaniu na dodatkowe finansowanie z funduszy na rzecz badań charytatywnych i wewnętrznych funduszy innowacyjnych NHS.

   Badanie jest prowadzone przez fizjoterapeutę zdrowia miednicy z nadzorem akademickim od mentora badań uniwersyteckiego i nadzoru przez multidyscyplinarną grupę doradczą, w tym ekspertów w dziedzinie akupunktury, urogynakologicznej, metodologii próbnej i statystyki.