Elettroagopuntura come trattamento per la vescica refrattaria (EAOAB)

La descrizione dettagliata dello studio dello studio e la vescica iperattiva razionale (OAB) è una condizione cronica che colpisce milioni di individui in tutto il mondo, caratterizzati da urgenza urinaria, frequenza, nocturia e in molti casi, sollecita l'incontinenza urinaria. La condizione ha un impatto significativo sulla qualità della vita, tra cui disagio fisico, angoscia emotiva, isolamento sociale e aumento del rischio di cadute e infezioni negli anziani. Si stima che la prevalenza di OAB colpisce circa il 12-19% degli adulti nel Regno Unito, con una prevalenza simile a livello globale. Nonostante questa elevata prevalenza, le opzioni di trattamento rimangono limitate, con agenti farmacologici spesso associati a effetti collaterali come faucia secca, costipazione e compromissione cognitiva, in particolare negli adulti più anziani. Di conseguenza, i trattamenti non farmacologici, comprese le tecniche di neuromodulazione, hanno attirato l'attenzione.

La stimolazione del nervo tibiale percutaneo (PTNS) è una tecnica di neuromodulazione ben consolidata e minimamente invasiva che ha dimostrato l'efficacia per i sintomi dell'OAB ed è attualmente offerta in alcune impostazioni del SSN. Tuttavia, i PTN richiedono visite cliniche settimanali per un minimo di 12 settimane, rendendolo ad alta intensità di risorse e inaccessibili per molti pazienti, in particolare quelli nelle comunità sottoservite o rurali.

L'elettroacopuntura (EA) è un'alternativa promettente. EA prevede l'applicazione di una lieve corrente elettrica agli aghi agopuntura inseriti in specifici punti anatomici. Le prove emergenti suggeriscono che EA può modulare la funzione della vescica attraverso meccanismi neuromodulanti simili ai PTN. EA è stato usato nella medicina tradizionale cinese per le condizioni urologiche e ginecologiche ed è sempre più riconosciuta nella medicina occidentale. Studi preliminari e revisioni sistematiche hanno dimostrato potenziali benefici di EA per i sintomi dell'OAB, ma l'evidenza è limitata da piccole dimensioni del campione, debolezza metodologica e mancanza di gruppi di controllo.

Questo studio randomizzato controllato (RCT) mira a fornire prove di alta qualità che confrontano l'efficacia e l'efficacia in termini di costi dell'elettroagopuntura rispetto ai PTN e dell'agopuntura sham nel trattamento dell'OAB nelle donne adulte.

Progettazione dello studio

Questo è uno studio controllato randomizzato a tre bracci, singolo, randomizzato. Un totale di 60 partecipanti adulti con una diagnosi clinica di OAB saranno reclutati e randomizzati in uno dei tre gruppi:

• Gruppo 1: elettroacopuntura (EA)
• Gruppo 2: stimolazione del nervo tibiale percutaneo (PTNS)
• Gruppo 3: agopuntura sham (controllo placebo) ciascun gruppo sarà composto da 20 partecipanti. La randomizzazione sarà generata dal computer e stratificata per gravità dei sintomi di età e basale.

Il periodo di intervento durerà per 12 settimane. I partecipanti riceveranno sessioni settimanali di 30 minuti del loro trattamento assegnato durante questo periodo. I risultati saranno valutati al basale, alla fine dell'intervento di 12 settimane e al follow-up di 3 mesi.

Obiettivo dello studio proposto

Obiettivi specifici

1. Valuta se lo studio può essere consegnato come previsto.
2. Stimare i punteggi medi (medi) e la variabilità (deviazione standard) dell'esito primario al basale, dopo 12 settimane di trattamento e al follow-up a 6 e 12 mesi.
3. Valuta se tutti gli elementi del processo di studio - come il reclutamento, la randomizzazione e la raccolta dei dati - lavorano insieme senza intoppi.
4. Fattibilità e accettabilità: miro a testare la fattibilità di consegnare EA nelle impostazioni di gruppo guidata dal fisioterapista e valutarne l'accettabilità e l'adesione tra i pazienti.
5. Risultati clinici: valuterò se EA può ridurre i sintomi come urgenza urinaria, frequenza e dolore pelvico usando misure validate.

6. Efficacia in termini di costi: esplorerò l'idoneità di EA come alternativa scalabile e conveniente a PTN e farmaci.

   Valutazione e gestione del rischio mentre sia l'elettroagopuntura che i PTN sono interventi a basso rischio, i potenziali effetti collaterali possono includere disagio localizzato o sanguinamento minore. Tutti i partecipanti sottoposti a trattamento saranno monitorati dal loro fisioterapista curante come parte delle cure cliniche di routine. Compresi quelli del gruppo di controllo che ricevono sham EA, verranno forniti un contatto nominato e un numero di telefono per il supporto in caso di preoccupazione.

   Tutti gli eventi avversi (eventi avversi) e seri eventi avversi (SAE) saranno segnalati al Comitato etico della ricerca e all'SSG. Un SAE è definito come qualsiasi occorrenza medica spiacevole che si traduce in ospedale, è pericoloso per la vita o si traduce in un disagio significativo direttamente correlato all'intervento.

   Obiettivo primario

   Scopo:

   Per determinare se l'elettroacopuntura (EA) è altrettanto efficace o più efficace della stimolazione del nervo tibiale percutaneo (PTN) per ridurre i sintomi della vescica iperattiva (OAB), misurati da esiti convalidati riportati dal paziente.

   Ipotesi:

   • Ipotesi nulla (H0): EA non ha alcuna differenza nell'efficacia rispetto ai PTN nella riduzione dei sintomi dell'OAB.
   • Ipotesi alternativa (H1): EA è superiore ai PTN nella riduzione dei sintomi dell'OAB.

   Framework picot:

   • P - adulti diagnosticati con incontinenza urinaria OAB e/o urgenza (UUI).
   • I - ElectroAcopuncture (EA) consegnata nel sito del nervo tibiale.
   • C - Trattamento PTNS standard (controllo attivo) e sham EA (controllo placebo).
   • O - Riduzione dei sintomi OAB (urgenza, frequenza, nocturia, incontinenza) misurata dal diario ICIQ -OAB e vescicale.
   • T-Esiti valutati al basale, a metà trattamento (6 settimane), post-trattamento (12 settimane) e follow-up a 6 e 12 mesi.

   Obiettivi secondari

   • Valutare la fattibilità e l'accettabilità della consegna di EA in un ambiente clinico guidato dalla fisioterapia.
   • Valutare i processi di reclutamento, randomizzazione, aderenza al trattamento e raccolta dei dati.
   • Stimare i punteggi medi e la variabilità (DS) dei risultati primari e secondari in ciascun punto di valutazione.
   • Esplora il costo-efficacia di EA rispetto ai PTN.
   • Valuta l'impatto sui settori della qualità della vita (QOL) tra cui sonno, ansia e benessere emotivo.

   Misure di esito/Endpoint Tutte le misure selezionate sono validate, centrate sul paziente, sensibili al cambiamento e minimizzano l'onere dei partecipanti. Il completamento di tutte le misure di esito in ciascun punto di valutazione dovrebbe richiedere non più di 60 minuti al basale e meno ai follow-up.

   Verranno raccolti dati demografici:

   Età, genere, etnia, religione, durata/natura dei sintomi, trattamenti precedenti, occupazione, istruzione, stato socioeconomico (proxy del codice postale).

   Misurazione dell'endpoint/risultato primario Variabile Metotrico metrico a livello di partecipante di timepoint di aggregazione ICIQ-OAB Totale punteggio (urgenza, frequenza, nocturia, incontinenza) Modifica rispetto al cambiamento medio di base per gruppo di base, 6 settimane, 12 settimane, 6 mesi, 12 mesi di diario di bladder di 3 giorni (episodi di bladder a bastoncine Scala funzionale (PSFS) Variazione dal punteggio medio di base per gruppo basale, 6 settimane, 12 settimane, 6 mesi, 12 mesi

   Secondary Endpoints/Outcomes Measurement Variable Participant-Level Metric Method of Aggregation Timepoints ICIQ-OABqol total and subdomain scores Change from baseline Mean score per group Baseline, 6 weeks, 12 weeks, 6 months, 12 months Visual Analogue Scale (VAS) for Pain Change from baseline Mean score per group Baseline, 6 weeks, 12 weeks, 6 months, 12 months Feasibility metrics (recruitment rate, retention, adherence) Tassi di proporzioni e proporzioni in tutto lo studio

   Endpoint/risultati esplorativi

   • Associazione tra le caratteristiche del paziente basale (ad es. Durata dei sintomi, stato socioeconomico) e risposta al trattamento.
   • Analisi esplorativa dei miglioramenti del sonno e dell'ansia mediante sottodomini di ICIQ-Oabqol.

   Tabella degli endpoint/risultati La seguente tabella riassume le misure di esito primario, secondario ed esplorativo per questo studio. Le misure di esito sono state attentamente selezionate attraverso la consultazione con pazienti e i fisioterapisti della salute pelvica specialistici per assicurarsi che siano clinicamente significativi, validati, sensibili al cambiamento e minimizzano l'onere dei partecipanti. Ogni misura è mappata rispetto agli obiettivi dello studio e ai corrispondenti timepoint di valutazione per fornire una chiara panoramica della raccolta e della valutazione dei dati durante lo studio.

   OBIETTIVI Misure di esito Misure TimePoint della valutazione Punteggio totale Obiettivo primario ICIQ-OAB (gravità dei sintomi) Diario vescicale a 3 giorni Scala funzionale specifica per paziente (PSFS) basale, 6 settimane, 12 settimane, 6 mesi, 12 mesi Obiettivi secondari ICIQ-Oabqol (qualità della vita) VAS per fattibilità pelvic Fattibilità metrici (assicuamento, adeguamento del blocco dei secondi, recessione, manutenzione di 6 settimane, assistenza 6 settimane, assistenza 6 settimane, assistenza 6 settimane, assistenza 6 settimane, assicuranti, assicuranti, assicuranti, assicuranti, recessione, adesivi per il reclutamento di 6 mesi) 6 mesi, 12 mesi Obiettivi esplorativi Associazione delle caratteristiche di base con i risultati dei risultati e miglioramenti dell'ansia (dai sottodomi ICIQ-OABQOL) basale, 6 settimane, 12 settimane, 6 mesi, 12 mesi

   L'impostazione della prova Questo studio sarà condotto in un unico sito: Il dipartimento ambulatoriale della fisioterapia di Pelvic Health presso il Chelsea e la Westminster Hospital NHS Foundation Trust.

   I partecipanti saranno reclutati da pazienti riferiti al servizio di fisioterapia per la salute pelvica ambulatoriale che hanno completato un corso standard di fisioterapia del pavimento pelvico (3-6 mesi) per la vescica iperattiva senza miglioramento soddisfacente.

   In genere, questi pazienti vengono scaricati nel loro team di generi professionisti o urogynaecologia per la valutazione delle cure secondarie.

   Prima della dimissione, i pazienti idonei saranno invitati a partecipare allo studio.

   Dettagli specifici del sito:

   • Tutte le procedure di prova (screening, consenso, consegna del trattamento e follow-up) si verificheranno all'ospedale Chelsea e Westminster.
   • Non sono previsti siti di reclutamento aggiuntivi o centri di identificazione dei partecipanti (PIC).
   • Il reclutamento darà la priorità all'inclusione di pazienti da diversi contesti socioeconomici ed etnici per promuovere l'equità, l'accesso e la generalizzabilità dei risultati.

   Ammissibilità al praticante:

   Solo i fisioterapisti della salute pelvica qualificati e i professionisti addestrati all'agopuntura con certificazioni e esperienze cliniche appropriate forniranno gli interventi.

   Il solito percorso di assistenza nel SSN (prima fisioterapia, quindi la revisione delle cure secondarie se la fisioterapia fallisce) verrà mantenuta per riflettere la pratica del mondo reale e garantire condizioni di prova pragmatiche.

   Procedure di prova AIM Gruppo di intervento 1: PTNS, Gruppo di intervento 2: Gruppo di controllo EA: sham EA imiterà le procedure reali EA e PTNS ma utilizzerà tecniche di stimolazione non penali o minime in un sito vicino, ma non direttamente sul nervo tibiale.

   I partecipanti a tutti i gruppi sperimenteranno procedure simili, garantendo che venga mantenuto l'accecamento.

   Incorporando un braccio sham EA, questo studio garantisce che eventuali differenze osservate nei risultati del trattamento siano dovute ai veri effetti fisiologici dell'elettroacopuntura, piuttosto che agli effetti del trattamento psicologici o non specifici.

   Note chiave:

   • Screening: dopo l'appuntamento finale di fisioterapia se i sintomi persistono. Lo screening e il controllo dell'ammissibilità si verificano prima della linea di base.
   • Visita di base (visita 1): raccolta di dati di base, randomizzazione e inizio della pianificazione dell'intervento.
   • Visite di trattamento: i partecipanti partecipano alle sessioni ambulatoriali settimanali (fino a 12 sessioni in totale) a seconda dell'assegnazione del protocollo. Il reporting avverso degli eventi verrà monitorato ogni visita.
   • Controllo del punto medio (settimana 6): questionario ICIQ-OAB ripetuto per monitorare i progressi.
   • Visita di follow-up (mesi 6 e 12): misure di esito finale e raccolta di diari del paziente.
   • Trattamenti mancati: se si perde una sessione, può essere riprogrammata entro i 7 giorni seguenti, se possibile.

   I partecipanti al reclutamento saranno identificati al loro appuntamento finale di fisioterapia per la salute pelvica se i loro sintomi non sono migliorati dopo almeno tre mesi di fisioterapia.

   I pazienti idonei saranno invitati a partecipare e forniti con una scheda informativa dei partecipanti. Un introduttore (un membro addestrato del team) discuterà dello studio, risponderà a qualsiasi domanda, confermerà l'idoneità e cercherà il consenso scritto per fissare un appuntamento ambulatoriale.

   I partecipanti non saranno ammissibili se hanno una definita controindicazione al trattamento, giudicato contro i criteri di ammissibilità attraverso una procedura di screening standardizzata.

   Il GPS dei partecipanti sarà informato sulla loro partecipazione (con il consenso del paziente).

   I dati sui partecipanti che sono schermati ma non randomizzati (per il reporting di consorti) includeranno:

   • Età
   • Genere
   • Etnia (se applicabile)
   • Stato di registrazione/randomizzazione Chi confermerà l'ammissibilità? L'ammissibilità sarà confermata dal personale clinico direttamente coinvolto nelle cure del partecipante (fisioterapisti e uroginecologi).

   Nota: se questo fosse un CTIMP (studio clinico di un prodotto medicinale sperimentale), la conferma dovrebbe essere da un medico, ma in questo studio non CTIMP, la conferma clinica è sufficiente.

   Dimensione del campione e analisi statistica Un campione di 60 partecipanti (20 per gruppo) fornisce una potenza sufficiente per rilevare differenze clinicamente significative negli OABS, assumendo un margine di non inferiorità di 3 punti, una deviazione standard di 3,5, potenza dell'80% e un livello di significatività del 5%.

   L'analisi seguirà il principio di intenzione di trattamento. ANCOVA verrà utilizzato per l'analisi dei risultati primari che si aggiusta per i punteggi di base. Verranno condotti confronti a coppie tra gruppi (EA vs PTNS, EA vs Sham). I dati mancanti verranno gestiti utilizzando più metodi di imputazione. Verrà anche eseguita un'analisi economica sanitaria che utilizza Qalys.

   Il consenso dell'investigatore principale (PI) ha la responsabilità generale della condotta di ricerca in loco, incluso l'ottenimento del consenso informato. Il PI assicurerà che ogni individuo delegato per ottenere il consenso sia autorizzato, formato e competente, seguendo i protocolli approvati, le buone norme di pratica clinica (GCP) e la Dichiarazione di Helsinki (World Medical Association, 2013).

   Il consenso informato sarà ottenuto prima che i partecipanti subiscano qualsiasi procedure specifica per la prova al di fuori dell'assistenza standard, inclusa la raccolta di dati identificabili. I partecipanti saranno informati di avere il diritto di rifiutare la partecipazione senza spiegazioni. Possono ritirarsi dal processo in qualsiasi momento senza influire sulle loro cure future. I dati e i campioni raccolti prima del ritiro verranno utilizzati solo se è stato dato il consenso preventivo per questo; Questo sarà spiegato nei materiali informatici dei partecipanti.

   Dovrebbe rischiare o nuove informazioni, il PI è responsabile della comunicazione tempestiva con i partecipanti. I partecipanti vulnerabili devono essere protetti dalla coercizione o dall'influenza indebita.

   Laddove i partecipanti non possono leggere, scrivere o parlare inglese, verranno utilizzati processi di consenso alternativo, incluso:

   • Uso dei testimoni per la firma del consenso
   • Fogli di informazioni tradotti
   • Interpreti ospedalieri (servizi faccia a faccia o telefonici)
   • Le traduzioni di AI verificate controllate dai documenti di consenso dei madrelingua rispetteranno il GCP, le normative locali e saranno approvate dal Comitato etico della ricerca (Rec) prima dell'uso.

   I partecipanti avranno l'opportunità di porre domande di persona, per telefono o via e -mail.

   In questo studio pilota verrà utilizzato una semplice randomizzazione con un rapporto di allocazione 1: 1. Ogni partecipante avrà la stessa possibilità di essere assegnato a entrambi i gruppi di trattamento. La semplice randomizzazione previene la distorsione dell'allocazione e garantisce l'imprevedibilità (Schulz e Grimes, 2002).

   I partecipanti accecanti saranno accecati dal gruppo di trattamento: non sapranno se stanno ricevendo PTNS, EA o Sham EA. Tuttavia, a causa della natura dei trattamenti, non sarà possibile accecare i fisioterapisti che consegnano gli interventi. Questa limitazione è comune nelle prove di interventi complessi (Roland & Torgerson, 1998; Stephenson & Imrie, 1998).

   Unblinding di emergenza In questo studio pilota, i partecipanti non possono essere elaborati se si verifica un motivo medico o di sicurezza valido, come la gravidanza, la diagnosi di cancro attivo, l'inserimento del pacemaker o qualsiasi altra nuova controindicazione all'intervento.

   Ai partecipanti verrà chiesto ad ogni visita su eventuali nuove diagnosi o sintomi per assicurarsi che rimangano idonei a continuare.

   • Responsabilità di interruzione del codice: i codici di randomizzazione saranno detenuti in modo sicuro dal Principal Investigator (PI).

   Dati di base I dati di base verranno raccolti alla visita iniziale del partecipante prima della randomizzazione per garantire l'ammissibilità, consentire confronti di gruppo e fornire informazioni essenziali per l'analisi.

   Valutazioni del processo

   Le valutazioni avranno luogo in una clinica di fisioterapia ambulatoriale. La valutazione di base dei partecipanti verrà effettuata in seguito al consenso scritto per partecipare allo studio.

   Le valutazioni saranno registrate su un foglio standard, manualmente ed elettronicamente e comprenderanno misure di esito riportate dal paziente. I fogli di valutazione verranno archiviati localmente in armadi bloccati e computer protetti da password. L'implementazione di un solido piano di gestione dei dati, la conduzione di audit regolari e l'utilizzo di archiviazione sicura minimizzerà il rischio di colpa dei dati.

   Il completamento delle misure di esito di tutte le misure di esito dovrebbe richiedere un massimo di 60 minuti al basale (compresi i dati demografici) e un tempo più breve al follow-up.

   Dati demografici:

   I dati demografici (età, sesso, durata dei sintomi, natura dei sintomi, trattamenti precedenti, occupazione, etnia, religione, genere e stato socioeconomico, come l'occupazione, l'educazione e il codice post saranno raccolti per descrivere le caratteristiche dei partecipanti.

   La selezione di misure di esito sia primario che secondario per questo studio è stata informata attraverso l'impegno del paziente e del medico durante la fase di sviluppo dello studio. Le consultazioni con i pazienti che vivono con vescica iperattiva (OAB) e incontinenza urinaria di urgenza (UUI), nonché con i fisioterapisti della salute pelvica specializzati, hanno contribuito a identificare misure di risultato clinicamente significative e rilevanti per l'esperienza e il benessere del paziente. L'obiettivo generale era quello di ridurre al minimo l'onere dei partecipanti garantendo al contempo una raccolta di dati completa e validata nei settori più rilevanti dell'impatto OAB (Donovan et al., 1996; Milsom et al., 2009). Tutti gli strumenti selezionati sono validati, ampiamente utilizzati nella ricerca sulla salute pelvica e hanno dimostrato sensibilità al cambiamento in popolazioni simili.

   Tutte le autorizzazioni necessarie sono state ottenute per utilizzare la consultazione internazionale sui moduli del questionario sull'incontinenza in questa ricerca.

   Valutazioni di follow-up a lungo termine I partecipanti saranno monitorati dopo la fase di trattamento attivo attraverso appuntamenti di follow-up programmati.

   • Frequenza delle visite di follow-up:

   Il follow-up avverrà a 6 mesi e 12 mesi dopo la randomizzazione. Questi saranno condotti mediante consultazione telefonica o faccia a faccia (F2F) a seconda della preferenza del partecipante.

   • Durata degli appuntamenti di follow-up: ogni consultazione di follow-up dovrebbe richiedere circa 45 minuti.

   • Valutazioni da eseguire:

   Tutte le misure di risultato (OCM) utilizzate al basale verranno ripetute ad ogni follow-up, tra cui:

   • Questionari sintomi
   • Aggiornamenti di cronologia medica
   • Valutazione di eventuali nuove controindicazioni

   • Rapporti sugli eventi avversi • Differenza rispetto alle cure standard: le visite e le valutazioni di follow-up sono specifiche per lo studio di ricerca e sono aggiuntive alle cure standard. Nella pratica clinica di routine, a questi intervalli tale follow-up strutturato e dettagliato.

     • Strategie di conservazione:

   • Opzioni flessibili per il follow-up (telefono o F2F)
   • Chiamate, messaggi o e -mail di promemoria prima delle visite programmate
   • Chiara comunicazione sull'importanza del follow-up

   • Offrire flessibilità degli appuntamenti attorno agli orari dei partecipanti • Definizione di perdita di follow-up: i partecipanti saranno considerati "persi per follow-up" se perdono due tentativi di follow-up consecutivi (telefono o F2F) e non rispondono a ulteriori sforzi di contatto (ad esempio, telefono, e-mail, lettera).

     • Misure per visite mancate o punti dati:

   Se un partecipante perde un follow-up programmato, il team di ricerca tenterà:

   • Contattare il telefono o e -mail entro 1 settimana dall'appuntamento mancato
   • Offrendo una visita o una telefonata riorganizzata
   • Se necessario, riscuotere i risultati chiave tramite un breve questionario telefonico • Dati di esito da protocollo non amministratori:

   I dati continueranno ad essere raccolti dai partecipanti anche se:

   • Divocare dal trattamento assegnato
   • Interrompere il trattamento attivo questo garantisce che l'analisi dei risultati includa tutti i partecipanti in base al principio di intenzione di trattamento.

   Piano di analisi statistica

   La comparabilità di base verrà valutata tra gruppi randomizzati usando le seguenti variabili:

   • Dati demografici: età (continuo, media ± DS), genere (categorico, %), etnia (categorica, %)
   • Caratteristiche cliniche: durata dei sintomi OAB (continui), presenza di comorbidità (categorica), metriche del diario della vescica basale (continua) e funzione muscolare del pavimento pelvico (ordinale via Oxford Scala)
   • Dati psicosociali: l'ansia di base e i punteggi della qualità della vita (continui) statistiche descrittive saranno presentate come mezzi e deviazioni standard o mediane e gamme interquartili (IQR), a seconda della distribuzione dei dati. Le variabili categoriche saranno riportate come frequenze e percentuali. Un diagramma di flusso di consorte riassumerà la progressione dei partecipanti attraverso ogni fase della prova.

   Analisi dell'esito primario Il risultato primario è il cambiamento nella gravità dei sintomi di OAB dal basale a 12 settimane, valutato tramite la forma abbreviata del questionario della vescica iperattiva (OAB-Q SF).

   • Misure di riepilogo: differenza media (con intervalli di confidenza al 95%) tra i gruppi a 12 settimane
   • Metodo di analisi: un test t indipendente (se i dati sono normalmente distribuiti) o il test U di Mann-Whitney (se non distribuito normalmente) verrà utilizzato per confrontare i punteggi delle modifiche tra i due bracci.
   • Approccio a misure ripetute: verrà anche utilizzato un modello lineare a effetti misti per tenere conto della variabilità all'interno del soggetto nei punti temporali (basale, settimana 6, settimana 12).
   • Gestione dei dati mancanti: verranno impiegati più metodi di imputazione per affrontare i dati di esito primario mancante, supponendo che i dati mancano a caso. Le analisi di sensibilità metteranno alla prova la robustezza dei presupposti.
   • Analisi dei sottogruppi: le analisi esplorative dei sottogruppi esamineranno i risultati per gruppo di età, stato menopausale e gravità dei sintomi di base.
   • Popolazione di analisi: tutte le analisi seguiranno il principio di intenzione di trattamento (ITT). Le analisi per protocollo saranno condotte come secondarie.
   • Dati qualitativi: un sottoinsieme di partecipanti prenderà parte alle interviste qualitative per esplorare l'accettabilità del trattamento. Questi verranno analizzati tematicamente usando nvivo.

   Analisi dei risultati secondari

   I risultati secondari includono:

   • Impressione globale del paziente di miglioramento (PGI-I)
   • Qualità della vita legata alla salute (EQ-5D-5L)
   • Eventi avversi
   • Uso del servizio sanitario (per l'analisi economica)

   Se del caso:

   • I risultati continui verranno analizzati utilizzando test T indipendenti o modelli a effetti misti.
   • Risultati categorici (ad es. Le categorie PGI-I) verranno confrontate usando i test esatti di Chi-quadrato o Fisher.
   • Gli intervalli di confidenza saranno presentati preferendo i valori p e le analisi secondarie saranno interpretate come generanti di ipotesi.

   Analisi del sottogruppo

   Verranno condotte analisi pre-specificate del sottogruppo per esplorare le differenze nell'effetto del trattamento da:

   • Età (<50 vs ≥50 anni)
   • Gravità dei sintomi di base (lieve/moderato vs grave)
   • L'esposizione precedente ai termini di interazione delle terapie OAB conservative sarà inclusa in modelli misti per valutare la modifica dell'effetto del trattamento.

   Analisi adeguata

   Verranno condotte analisi adeguate per i risultati primari e secondari per controllare gli squilibri di base e i potenziali confondenti, tra cui:

   • Età
   • Severità dei sintomi OAB basale
   • Punte di funzione del pavimento pelvico Le variabili continue saranno modellate come covariate lineari. Saranno riportati risultati regolati e non aggiustati, con il modello aggiustato considerato l'analisi principale.

   Analisi provvisorie e criteri per la terminazione prematura Non sono previste analisi di efficacia provvisoria formale a causa della natura pilota dello studio. Tuttavia, una revisione della sicurezza verrà condotta dopo i primi 20 partecipanti completi il trattamento per valutare gli eventi avversi.

   Questa revisione sarà condotta da un medico indipendente e statistico non coinvolto nello studio. Se eventi avversi gravi inaspettati attribuibili al trattamento si verificano in ≥10% dei partecipanti in entrambi i braccio, l'investigatore capo consulterà lo sponsor e il comitato direttivo del processo (TSC) per considerare la risoluzione anticipata. Il team di prova rimarrà accecato a meno che non sia ritenuto essenziale per le decisioni di sicurezza.

   Popolazione dei partecipanti

   Saranno definite tre popolazioni di analisi:

   • All-Randomized (ITT): tutti i partecipanti randomizzati, indipendentemente dalla ricevuta del trattamento.
   • Trattati: partecipanti che hanno ricevuto almeno una sessione dell'intervento assegnato.
   • Per-protocollo: partecipanti che hanno ricevuto almeno 9 su 12 sessioni di trattamento pianificate e hanno completato tutte le valutazioni dei risultati.

   L'analisi primaria utilizzerà la popolazione ITT. Le analisi di sicurezza utilizzeranno la popolazione completa.

   Procedure per tenere conto dei dati mancanti o spuri

   Per ridurre al minimo i dati mancanti:

   • I partecipanti riceveranno promemoria tramite telefono/e -mail per le valutazioni dei risultati.
   • Le chiamate di follow-up verranno utilizzate per completare i questionari mancati.

   Per l'analisi:

   • Verranno registrati motivi per mancanti i dati.
   • Verrà applicata un'imputazione multipla per il risultato primario e le principali misure secondarie.

   • Le analisi di sensibilità includeranno:

     • Analisi completa dei casi
     • Imputazione del caso migliore e del miglior miglior e peggiore per il risultato primario

   Altre considerazioni statistiche eventuali deviazioni da questo piano di analisi statistica pre-specificata saranno documentate e giustificate nel rapporto di studio finale. Un piano di analisi statistica separato (SAP) sarà sviluppato prima del blocco del database.

   Se il finanziamento lo consente, un'analisi del rapporto costo-efficacia (CEA) verrà condotta utilizzando i dati di prova per stimare il costo incrementale per QALY ottenuto dal punto di vista del SSN.

   Valutazione economica Un'analisi dell'utilità in termini di costi verrà eseguita confrontando EA e PTN utilizzando le utility derivate dall'EQ-5D-5L. L'uso delle risorse sanitarie verrà registrato utilizzando un registro di utilizzo del servizio sanitario completato per i pazienti. I costi saranno derivati dalle tariffe NHS standard. I risultati saranno riportati come rapporti di efficacia in termini di costi incrementali (ICER) e presentati utilizzando curve di accettabilità in termini di efficacia (CEAC).

   Gestione dei dati

   I dati verranno raccolti tramite i moduli del caso di report cartaceo (CRFS) e quindi inseriti in un database elettronico sicuro e validato. I documenti di origine includono registri ospedalieri, lettere cliniche, diari della vescica e moduli di consenso informato firmati. CRFS includerà:

   Tutti i documenti di origine e i moduli di consenso firmati saranno archiviati in armadi sicuri e bloccati nel sito di prova e archiviati per requisiti normativi.

   Gestione dei dati e conservazione dei registri

   I dati verranno gestiti secondo le politiche di governance dei dati Trust GCP e NHS:

   Tutti i dati saranno anonimi prima dell'analisi. Alla fine del processo, i dati saranno archiviati in modo sicuro per 10 anni in conformità con i requisiti di fiducia e normative.

   Accesso ai dati Accesso diretto ai dati di prova sarà concesso ai rappresentanti autorizzati dello sponsor, Chelsea e Westminster NHS Foundation Trust, l'istituzione ospitante e le autorità di regolamentazione pertinenti per facilitare il monitoraggio, gli audit e le ispezioni correlate alla prova. Questo accesso sarà conforme al consenso dei partecipanti e alla legislazione applicabile sulla protezione dei dati. Solo il personale autorizzato dall'investigatore capo sarà consentito l'accesso al set di dati di prova finale.

   Review & Replement del Comitato etico della ricerca (Rec) Il processo sarà condotto in conformità con il quadro politico del Regno Unito per la ricerca sulla salute e l'assistenza sociale e sarà approvato da un comitato etico di ricerca (REC) prima dell'inizio.

   Il protocollo, i documenti di consenso informato, i materiali rivolti ai partecipanti (ad es. Pubblicità, lettere GP) e eventuali modifiche sostanziali saranno presentati per l'approvazione Rec. Emendamenti sostanziali non saranno attuati fino a quando non verrà ricevuto un'opinione favorevole dal Rec e, se applicabile, vengono ottenute anche le approvazioni dei dipartimenti di R&S MHRA e NHS.

   Tutta la corrispondenza correlata al REC verrà mantenuta nel file master (TMF) e nei file di investigatore (ISFS).

   Il capo investigatore sarà responsabile di:

   • Presentazione dei rapporti annuali sui progressi (APR) entro 30 giorni dall'anniversario di approvazione Rec
   • Notare il Rec della fine del processo, comprese le ragioni per la risoluzione anticipata, se applicabile
   • Presentazione di un rapporto finale entro 12 mesi dal completamento del processo, compresi i risultati dello studio e eventuali pubblicazioni pertinenti o abstract della conferenza

   Revisione tra pari Questo studio ha subito una revisione tra pari proporzionata, indipendente, esperta in conformità con gli standard NIHR Clinical Research Network (CRN) per garantire la qualità scientifica e metodologica.

   • Indipendenza: il protocollo di prova è stato esaminato da almeno due esperti indipendenti dall'istituzione ospitante degli investigatori e non coinvolto in alcun aspetto dello studio.
   • Competenza: i revisori hanno avuto esperienza in materia in salute pelvica, interventi guidati dalla fisioterapia, studi clinici e metodologie legate all'agopuntura.
   • Proporzionalità: come studio di fattibilità a tre bracci a centro singolo (EA vs PTNS vs Agopuntura sham), il livello di revisione tra pari era appropriato per le dimensioni e la complessità della sperimentazione.

   I dettagli del processo di revisione tra pari sono documentati e disponibili su richiesta dello sponsor o del capo investigatore.

   I pazienti e i membri del pubblico di coinvolgimento pubblico e paziente (PPI) sono stati attivamente coinvolti nella progettazione e nella pianificazione di questo studio. Un rappresentante di un paziente per la salute pelvica e un rappresentante del coinvolgimento pubblico (PPI) ha contribuito allo sviluppo della domanda di ricerca, all'accettabilità di intervento e alla progettazione di materiali rivolti al paziente.

   Il processo si allinea con la guida su PPI e dimostra un impegno per il coinvolgimento significativo durante il ciclo di vita della ricerca.

   I risultati della diffusione di questo studio saranno diffusi in linea con una buona pratica clinica (GCP) e gli standard etici pertinenti. I dati saranno di proprietà di Chelsea e Westminster Hospital NHS Foundation Trust e The Chief Investigator (CI). Verrà preparato un rapporto di prova finale a seguito di linee guida di consorte e reso disponibile tramite registri di sperimentazione clinica e su richiesta.

   Gli investigatori possono pubblicare analisi secondarie con previa approvazione scritta da parte del CI e dello sponsor. Tutte le pubblicazioni saranno riviste per garantire coerenza, con un periodo di revisione minimo di 30 giorni. Non verranno applicati embargo inutili.

   Tutti i risultati riconoscono fonti di finanziamento e collaboratori. Ai partecipanti verrà offerto un riepilogo laico dei risultati e i risultati individuali possono essere richiesti tramite lo investigatore principale dopo il completamento dello studio.

   Il protocollo di prova, il rapporto finale, il set di dati anonimi e il codice statistico saranno condivisi pubblicamente post-pubblicazione, in base a accordi di accesso controllato e in conformità con le normative sulla protezione dei dati.

   Il finanziamento e il supporto parziali per lo studio sono forniti dal programma di sviluppo professionale e clinico (CPCD) del Chelsea e del Westminster Hospital. Le domande sono in corso per ulteriori finanziamenti da fondi di ricerca di beneficenza e fondi di innovazione NHS interni.

   Lo studio è condotto da un fisioterapista della salute pelvica con supervisione accademica di un mentore di ricerca universitario e supervisione da parte di un gruppo di consulenza multidisciplinare che include esperti in agopuntura, urogynaecologia, metodologia di prova e statistiche.