Elektroakupunktur als Behandlung für refraktäre überaktive Blase (EAOAB)

Eine detaillierte Beschreibung des Untersuchungshintergrunds und der Überaktiven Blase (OAB) ist eine chronische Erkrankung, die Millionen von Personen weltweit betrifft, die durch Urindringlichkeit, Häufigkeit, Nocturie und in vielen Fällen die Harninkontinenz für den Drang geprägt sind. Die Erkrankung hat einen erheblichen Einfluss auf die Lebensqualität, einschließlich körperlicher Beschwerden, emotionaler Belastung, sozialer Isolation und einem erhöhten Risiko für Stürze und Infektionen bei älteren Erwachsenen. Es wird geschätzt, dass die Prävalenz von OAB ungefähr 12-19% der Erwachsenen in Großbritannien betrifft, wobei weltweit eine ähnliche Prävalenz ist. Trotz dieser hohen Prävalenz bleiben die Behandlungsoptionen begrenzt, wobei pharmakologische Wirkstoffe häufig mit Nebenwirkungen wie trockenem Mund, Verstopfung und kognitiven Beeinträchtigungen verbunden sind, insbesondere bei älteren Erwachsenen. Infolgedessen haben nicht-pharmakologische Behandlungen, einschließlich Neuromodulationstechniken, Aufmerksamkeit auf sich gezogen.

Die perkutane Tibia-Nervenstimulation (PTNs) ist eine gut etablierte, minimal invasive Neuromodulationstechnik, die die Wirksamkeit bei OAB-Symptomen nachgewiesen hat und derzeit in einigen NHS-Umgebungen angeboten wird. PTNs erfordert jedoch mindestens 12 Wochen wöchentliche Klinikbesuche, sodass es für viele Patienten, insbesondere bei unterversorgten oder ländlichen Gemeinden, ressourcenintensiv und unzugänglich macht.

ElectroacuPuncture (EA) ist eine vielversprechende Alternative. EA beinhaltet die Anwendung eines milden elektrischen Stroms auf Akupunkturnadeln, die an bestimmten anatomischen Stellen eingeführt sind. Aufkommende Nachweise legen nahe, dass EA die Blasenfunktion durch neuromodulatorische Mechanismen modulieren kann, die PTNs ähneln. EA wurde in der traditionellen chinesischen Medizin gegen urologische und gynäkologische Erkrankungen eingesetzt und wird in der westlichen Medizin zunehmend anerkannt. Vorläufige Studien und systematische Überprüfungen haben potenzielle Vorteile von EA für OAB -Symptome gezeigt, aber die Beweise sind durch kleine Stichprobengrößen, methodische Schwächen und mangelnde Kontrollgruppen begrenzt.

Diese randomisierte kontrollierte Studie (RCT) zielt darauf ab, qualitativ hochwertige Beweise zu liefern, die die Wirksamkeit und Kostenwirksamkeit von Elektroakupunktur im Vergleich zu PTNs und Scheinakupunktur bei der Behandlung von OAB bei erwachsenen Frauen vergleichen.

Studiendesign

Dies ist eine dreiarmige, einzelnblinde, randomisierte kontrollierte Studie. Insgesamt 60 erwachsene weibliche Teilnehmer mit einer klinischen Diagnose von OAB werden in einer von drei Gruppen rekrutiert und randomisiert:

• Gruppe 1: Elektroakupunktur (EA)
• Gruppe 2: Perkutane Tibia -Nervenstimulation (PTNs)
• Gruppe 3: Scheinakupunktur (Placebo -Kontrolle) Jede Gruppe besteht aus 20 Teilnehmern. Die Randomisierung wird computergeneriert und nach Alters- und Basis-Symptomschweregrad geschichtet.

Die Interventionsphase dauert 12 Wochen. Die Teilnehmer erhalten in diesem Zeitraum wöchentliche 30-minütige Sitzungen ihrer zugewiesenen Behandlung. Die Ergebnisse werden zu Studienbeginn, am Ende der 12-wöchigen Intervention und nach 3-monatiger Follow-up bewertet.

Ziel der vorgeschlagenen Studie

Spezifische Ziele

1. Bewerten Sie, ob die Studie wie geplant abgegeben werden kann.
2. Schätzen Sie die durchschnittlichen (mittleren) Bewertungen und Variabilität (Standardabweichung) des primären Ergebniss zu Studienbeginn, nach 12 Wochen der Behandlung und nach 6- und 12-Monats-Follow-up.
3. Bewerten Sie, ob alle Elemente des Studienprozesses - wie Rekrutierung, Randomisierung und Datenerfassung - reibungslos zusammenarbeiten.
4. Machbarkeit und Akzeptanz: Ich möchte die Machbarkeit der Bereitstellung von EA in von Physiotherapeuten geführten Gruppeneinstellungen testen und die Akzeptanz und Einhaltung von Patienten bewerten.
5. Klinische Ergebnisse: Ich werde beurteilen, ob EA Symptome wie Dringlichkeit, Häufigkeit und Beckenschmerzen unter Verwendung validierter Maßnahmen reduzieren kann.

6. Kosteneffizienz: Ich werde die Eignung von EA als skalierbare und erschwingliche Alternative zu PTNs und Medikamenten untersuchen.

   Bewertung und Management des Risikos Während sowohl Elektroakupunktur als auch PTNs Eingriffe mit geringem Risiko sind, können potenzielle Nebenwirkungen lokalisierte Beschwerden oder geringfügige Blutungen umfassen. Alle Teilnehmer, die sich behandeln, werden von ihrem behandelnden Physiotherapeuten als Teil der routinemäßigen klinischen Versorgung überwacht. Einschließlich derjenigen in der Kontrollgruppe, die Sham EA erhalten, erhalten eine benannte Kontakt- und Telefonnummer zur Unterstützung im Falle von Bedenken.

   Alle unerwünschten Ereignisse (AES) und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) werden dem Forschungsethikausschuss und der SSG gemeldet. Ein SAE ist definiert als ein unerschütterliches medizinisches Ereignis, das zu einem Krankenhausaufenthalt führt, lebensbedrohlich ist oder zu erheblichem Bedrängnis in direktem Zusammenhang mit der Intervention führt.

   Hauptziel

   Ziel:

   Um festzustellen, ob die Elektroakupunktur (EA) so wirksam oder wirksamer ist als perkutane Tibia-Nervenstimulation (PTNs) zur Reduzierung der Symptome der überaktiven Blase (OAB), gemessen durch validierte Patienten mit Patienten gemeldet.

   Hypothesen:

   • Nullhypothese (H0): EA hat keinen Unterschied in der Wirksamkeit im Vergleich zu PTNs bei der Reduzierung von OAB -Symptomen.
   • Alternative Hypothese (H1): EA ist PTNs bei der Reduzierung von OAB -Symptomen überlegen.

   Picot Framework:

   • P - Erwachsene diagnostiziert OAB- und/oder Dringlichkeits -Harninkontinenz (UUI).
   • I - ElectroacuPuncture (EA), die an der Tibia -Nervenstelle geliefert wurde.
   • C - Standard -PTNS -Behandlung (aktive Kontrolle) und Schein EA (Placebo -Kontrolle).
   • O - Verringerung der OAB -Symptome (Dringlichkeit, Häufigkeit, Nokturie, Inkontinenz) gemessen durch ICIQ -OAB und Blasentagebuch.
   • T-Ergebnisse, die zu Studienbeginn, mitten in der Behandlung (6 Wochen), nach der Behandlung (12 Wochen) und nach 6 und 12 Monaten bewertet wurden.

   Sekundäre Ziele

   • Bewerten Sie die Durchführbarkeit und Akzeptanz, EA in einer von Physiotherapie geführten klinischen Umgebung zu liefern.
   • Bewerten Sie die Rekrutierung, Randomisierung, Behandlungseinhaltung und Datenerfassungsprozesse.
   • Schätzen Sie die Mittelwerte und die Variabilität (SD) der primären und sekundären Ergebnisse an jedem Bewertungspunkt.
   • Erforschen Sie die Kosteneffizienz von EA im Vergleich zu PTNs.
   • Bewerten Sie die Auswirkungen auf die Lebensqualität (QOL), einschließlich Schlaf, Angst und emotionales Wohlbefinden.

   Outcome-Maßnahmen/Endpunkte Alle ausgewählten Maßnahmen sind validiert, patientenorientiert, für Veränderungen empfindlich und minimieren die Belastung der Teilnehmer. Der Abschluss aller Ergebnismaßnahmen an jedem Bewertungspunkt wird voraussichtlich nicht mehr als 60 Minuten zu Studienbeginn und weniger bei Follow-ups dauern.

   Demografische Daten werden gesammelt:

   Alter, Geschlecht, ethnische Zugehörigkeit, Religion, Dauer/Art der Symptome, frühere Behandlungen, Beruf, Bildung, sozioökonomischer Status (Postcode -Proxy).

   Primäre Endpunkt/Outcome-Messungsvariable Teilnehmerstufe Metrische Methode der Aggregation TimePoints ICIQ-OAB Gesamtwert (Dringlichkeit, Häufigkeit, Nokturie, Inkontinenz) Veränderung von Ausgangsbasisänderung durchschnittliche Änderung pro Gruppenbasis, 6 Wochen, 12 Wochen, 6 Monate, 12 Monate 3-Tage-Blasen-Blasen-1-Monate-12-Monate-Ausgangspatienten. Funktionsskala (PSFS) Änderung gegenüber dem Ausgangsmittelwert pro Gruppenbasis, 6 Wochen, 12 Wochen, 6 Monate, 12 Monate

   Secondary Endpoints/Outcomes Measurement Variable Participant-Level Metric Method of Aggregation Timepoints ICIQ-OABqol total and subdomain scores Change from baseline Mean score per group Baseline, 6 weeks, 12 weeks, 6 months, 12 months Visual Analogue Scale (VAS) for Pain Change from baseline Mean score per group Baseline, 6 weeks, 12 weeks, 6 months, 12 months Feasibility metrics (recruitment rate, retention, adherence) Proportionsraten und Proportionen während des gesamten Studiums

   Erkundende Endpunkte/Ergebnisse

   • Assoziation zwischen den Merkmalen des Basis von Patienten (z. B. Dauer der Symptome, sozioökonomischer Status) und Behandlungsreaktion.
   • Explorative Analyse von Schlaf- und Angstverbesserungen unter Verwendung von Subdomänen von ICIQ-OABQOL.

   Tabelle der Endpunkte/Ergebnisse Die folgende Tabelle fasst die primären, sekundären und explorativen Ergebnisse für diese Studie zusammen. Die Ergebnismaßnahmen wurden sorgfältig durch Beratung mit Patienten und Spezialisten für Physiotherapeuten des Beckengesundheit ausgewählt, um sicherzustellen, dass sie klinisch aussagekräftig, validiert und für Veränderungen empfindlich sind und die Belastung der Teilnehmer minimieren. Jede Maßnahme wird gegen die Studienziele und die entsprechenden Bewertungszeitpunkte abgebildet, um einen klaren Überblick über die Datenerfassung und -bewertung während des gesamten Versuchs zu erhalten.

   Objectives Outcome Measures Timepoint(s) of Evaluation Primary Objective ICIQ-OAB total score (symptom severity) 3-Day Bladder Diary Patient-Specific Functional Scale (PSFS) Baseline, 6 weeks, 12 weeks, 6 months, 12 months Secondary Objectives ICIQ-OABqol (quality of life) VAS for pelvic pain Feasibility metrics (recruitment, adherence, retention) Baseline, 6 weeks, 12 weeks, 6 Monate, 12 Monate explorative Ziele Assoziation von Grundlinienmerkmalen mit Ergebnissen Schlaf- und Angstverbesserungen (aus ICIQ-OABQOL-Subdomains), 6 Wochen, 12 Wochen, 6 Monate, 12 Monate

   Versuchseinstellung Diese Studie wird an einem einzelnen Standort durchgeführt: die ambulante Abteilung für Becken -Gesundheitsphysiotherapie am NHS Foundation Trust in Chelsea und das Westminster Hospital.

   Die Teilnehmer werden von Patienten rekrutiert, die an den ambulanten Physiotherapie-Service der ambulanten Beckengesundheit verwiesen wurden und einen Standardverlauf der Physiotherapie (3-6 Monate) für überaktive Blase ohne zufriedenstellende Verbesserung abgeschlossen haben.

   Typischerweise werden diese Patienten zur Bewertung der Sekundärversorgung auf ihr überweisendes Allgemeinmediziner oder das urogynaökologische Team zurückgeleitet.

   Vor der Entlassung werden berechtigte Patienten zur Teilnahme an der Studie eingeladen.

   Ortsspezifische Details:

   • Alle Versuchsverfahren (Screening, Einwilligung, Behandlungsabgabe und Follow-up) werden im Chelsea und im Westminster Hospital stattfinden.
   • Es sind keine zusätzlichen Rekrutierungsstandorte oder Teilnehmeridentifikationszentren (Bilder) geplant.
   • Die Rekrutierung wird die Einbeziehung von Patienten mit unterschiedlichem sozioökonomischen und ethnischen Hintergrund priorisieren, um Gerechtigkeit, Zugang und Generalisierbarkeit von Ergebnissen zu fördern.

   Praktiker -Berechtigung:

   Nur qualifizierte Physiotherapeuten für Beckengesundheit und Akupunktur-ausgebildete Praktiker mit geeigneten Zertifizierungen und klinischen Erfahrungen liefern die Interventionen.

   Der übliche Pflegeweg im NHS (zuerst Physiotherapie, dann Sekundärversorgung, wenn Physiotherapie fehlschlägt), wird beibehalten, um die praktische Praxis widerzuspiegeln und pragmatische Versuchsbedingungen sicherzustellen.

   Versuchsverfahren AIM-Interventionsgruppe 1: PTNs, Interventionsgruppe 2: EA-Kontrollgruppe: Sham EA wird die realen EA- und PTNs-Verfahren nachahmen, aber nicht penetrierende oder minimale Stimulationstechniken an einem Standort in der Nähe, aber nicht direkt auf den Tibia-Nerv.

   Teilnehmer an allen Gruppen werden ähnliche Verfahren erleben und sicherstellen, dass die Verblindung beibehalten wird.

   Durch die Einbeziehung eines Schein-EA-Arms stellt diese Studie sicher, dass alle beobachteten Unterschiede in den Behandlungsergebnissen eher auf die tatsächlichen physiologischen Wirkungen von Elektroakupunktur als auf psychologische oder nicht spezifische Behandlungseffekte zurückzuführen sind.

   Schlüsselnotizen:

   • Screening: Nach dem endgültigen Physiotherapie -Termin, wenn die Symptome bestehen. Die Überprüfung und Berechtigungsprüfung erfolgt vor dem Ausgangswert.
   • Basisbesuch (Besuch 1): Sammlung von Basisdaten, Randomisierung und Beginn der Interventionsplanung.
   • Behandlungsbesuche: Die Teilnehmer nehmen abhängig von der Protokollzuordnung wöchentliche ambulante Sitzungen (insgesamt bis zu 12 Sitzungen) teil. Die Berichterstattung über unerwünschte Ereignisse wird bei jedem Besuch überwacht.
   • Mittelpunktprüfung (Woche 6): ICIQ-OAB-Fragebogen wiederholt, um den Fortschritt zu überwachen.
   • Follow-up-Besuch (Monate 6 und 12): Ende Ergebnismaßnahmen, und Sammlung von Patientendurchstellungen.
   • Verpasste Behandlungen: Wenn eine Sitzung übersehen wird, kann sie nach Möglichkeit innerhalb der folgenden 7 Tage verschoben werden.

   Die Teilnehmer der Rekrutierung werden bei ihrem endgültigen Termin für Physiotherapie in Beckengesundheit identifiziert, wenn sich ihre Symptome nach mindestens drei Monaten Physiotherapie nicht verbessert haben.

   Berechtigte Patienten werden zur Teilnahme eingeladen und mit einem Teilnehmerinformationsblatt versorgt. Ein Einführer (ein ausgebildetes Mitglied des Teams) wird die Studie diskutieren, Fragen beantworten, die Berechtigung bestätigen und eine schriftliche Zustimmung einholen, um einen ambulanten Termin zu vereinbaren.

   Die Teilnehmer haben nicht berechtigt, wenn sie eine eindeutige Kontraindikation gegen die Behandlung haben, die anhand eines standardisierten Screening -Verfahrens anhand der Zulassungskriterien beurteilt wird.

   Die Hausärzte der Teilnehmer werden über ihre Teilnahme informiert (mit Zustimmung des Patienten).

   Zu den Daten zu Teilnehmern, die untersucht, aber nicht randomisiert werden (für die Konsortberichterstattung), gehören:

   • Alter
   • Geschlecht
   • Ethnische Zugehörigkeit (falls zutreffend)
   • Registrierungs-/Randomisierungsstatus Wer bestätigt die Berechtigung? Die Berechtigung wird durch klinische Personal, die direkt an der Versorgung des Teilnehmers (Physiotherapeuten und Urogynäkologen) beteiligt sind, bestätigt.

   Hinweis: Wenn dies eine CTIMP (klinische Studie eines Untersuchungsprodukts) wäre, müsste die Bestätigung von einem Arzt bestehen, aber in dieser Nicht-CTIMP-Studie ist die klinische Bestätigung ausreichend.

   Stichprobengröße und statistische Analyse Eine Stichprobe von 60 Teilnehmern (20 pro Gruppe) bietet eine ausreichende Leistung, um klinisch aussagekräftige Unterschiede in OABSS zu erkennen, wobei eine Nicht-Unfertigungsmarge von 3 Punkten, eine Standardabweichung von 3,5, 80% Leistung und ein Signifikanzniveau von 5%, vorausgesetzt wird.

   Die Analyse folgt dem Prinzip der Absicht. ANCOVA wird für die Anpassung der primären Ergebnisanalyse für Basiswerte verwendet. Paarweise Vergleiche zwischen Gruppen (EA vs Ptns, EA vs Sham) werden durchgeführt. Fehlende Daten werden mit mehreren Imputationsmethoden behandelt. Eine gesundheitliche Wirtschaftsanalyse unter Verwendung von QALYs wird ebenfalls durchgeführt.

   Zustimmung des Hauptprüfers (PI) übernimmt die Gesamtverantwortung für Forschungsverhalten vor Ort, einschließlich der Einhaltung einer Einverständniserklärung. Der PI sorgt dafür, dass eine einzelne delegierte, die zur Einwilligung der Einwilligung eingeholt, geschult und kompetent ist, nach den zugelassenen Protokoll, der GCP -Standards (Good Clinical Practice) und der Deklaration von Helsinki (World Medical Association, 2013).

   Einen Einverständniserklärung werden eingeholt, bevor die Teilnehmer alle verhandlungsspezifischen Verfahren außerhalb der Standardversorgung unterzogen werden, einschließlich der Erfassung identifizierbarer Daten. Die Teilnehmer werden darüber informiert, dass sie das Recht haben, die Teilnahme ohne Erklärung abzulehnen. Sie können sich jederzeit aus dem Prozess zurückziehen, ohne ihre zukünftige Betreuung zu beeinträchtigen. Daten und Proben, die vor dem Rückzug gesammelt wurden, werden nur verwendet, wenn die vorherige Zustimmung dazu gegeben wurde. Dies wird in den Teilnehmerinformationsmaterialien erläutert.

   Sollte sich neu aufgeben oder neue Informationen entstehen, ist der PI für die rechtzeitige Kommunikation mit den Teilnehmern verantwortlich. Verletzliche Teilnehmer müssen vor Zwang oder unangemessenem Einfluss geschützt werden.

   Wenn die Teilnehmer kein Englisch lesen, schreiben oder sprechen können, werden alternative Einwilligungsverfahren verwendet, einschließlich:

   • Verwendung von Zeugen für die Einverständniserklärung
   • Übersetzte Informationsblätter
   • Krankenhausdolmetscher (persönliche oder Telefondienste)
   • Verifizierte AI -Übersetzungen, die von den Einwilligungsdokumenten der Muttersprachler überprüft wurden, entsprechen GCP, lokale Vorschriften und werden vor der Verwendung vom Research Ethics Committee (REC) genehmigt.

   Die Teilnehmer haben die Möglichkeit, persönlich, telefonisch oder per E -Mail Fragen zu stellen.

   In dieser Pilotstudie wird eine einfache Randomisierung mit einem Verhältnis von 1: 1 verwendet. Jeder Teilnehmer hat die gleiche Chance, der beiden Behandlungsgruppen zugeordnet zu werden. Einfache Randomisierung verhindert die Verzerrung der Allokation und gewährleistet Unvorhersehbarkeit (Schulz und Grimes, 2002).

   Blinding -Teilnehmer werden für die Behandlungsgruppe blind sein - sie werden nicht wissen, ob sie PTNs, EA oder Sham EA erhalten. Aufgrund der Art der Behandlungen ist es jedoch nicht möglich, die Physiotherapeuten zu blenden, die die Interventionen liefern. Diese Einschränkung ist in Versuchen zu komplexen Interventionen üblich (Roland & Torgerson, 1998; Stephenson & Imrie, 1998).

   In dieser Pilotstudie können die Teilnehmer nicht entblinden, wenn ein gültiger medizinischer oder Sicherheitsgrund wie Schwangerschaft, Diagnose von aktivem Krebs, Herzschrittmacherinsertion oder andere neue Kontraindikation für die Intervention entsteht.

   Die Teilnehmer werden bei jedem Besuch über neue Diagnosen oder Symptome gebeten, um sicherzustellen, dass sie weiterhin berechtigt sind, fortzufahren.

   • Verantwortung für die Code Break: Die Randomisierungscodes werden vom Hauptdetektiv (PI) sicher gehalten.

   Baseline -Basisdaten werden beim ersten Besuch des Teilnehmers vor der Randomisierung erfasst, um die Berechtigung zu gewährleisten, Gruppenvergleiche zu ermöglichen und wesentliche Informationen für die Analyse bereitzustellen.

   Versuchsbewertungen

   Die Bewertungen finden in einer ambulanten Physiotherapieklinik statt. Die Bewertung der Teilnehmer wird nach schriftlicher Zustimmung zur Teilnahme an der Studie vorgenommen.

   Die Bewertungen werden auf einem Standardblatt manuell und elektronisch aufgezeichnet und umfassen von Patienten berichtete Ergebnismaßnahmen. Bewertungsblätter werden lokal in gesperrten Schränken und passwortgeschützten Computern gespeichert. Durch die Implementierung eines robusten Datenverwaltungsplans, der Durchführung regelmäßiger Audits und der Verwendung eines sicheren Speichers minimiert das Risiko für Datenverbreitung.

   Die Abschluss aller Ergebnismaßnahmen alle Ergebnismaßnahmen dauert voraussichtlich maximal 60 Minuten zu Studienbeginn (einschließlich demografischer Daten) und eine kürzere Zeit bei Follow-up (en).

   Demografische Daten:

   Demografische Daten (Alter, Geschlecht, Symptome, Art der Symptome, frühere Behandlungen, Beruf, ethnische Zugehörigkeit, Religion, Geschlecht und sozioökonomischer Status wie Beruf, Bildung und Postleitzahl werden gesammelt, um die Merkmale der Teilnehmer zu beschreiben.

   Die Auswahl sowohl der primären als auch der sekundären Ergebnismaßnahmen für diese Studie wurde durch das Engagement der Patienten und des Arztes während der Entwicklungsphase der Studie beeinflusst. Konsultationen mit Patienten mit überaktiver Blase (OAB) und Dringlichkeit im Harninkontinenz (UUI) sowie mit Spezialisten-Physiotherapeuten im Beckengesundheit bei der Identifizierung von Ergebnismaßnahmen, die klinisch aussagekräftig und relevant für Patientenerfahrungen und Wohlbefinden sind. Das übergeordnete Ziel war es, die Belastung der Teilnehmer zu minimieren und gleichzeitig eine umfassende und validierte Datenerfassung in den relevantesten Domänen der OAB -Auswirkungen zu gewährleisten (Donovan et al., 1996; Milsom et al., 2009). Alle ausgewählten Tools werden validiert, in der Beckengesundheitsforschung häufig eingesetzt und haben eine Empfindlichkeit gegenüber Veränderungen ähnlicher Populationen gezeigt.

   Alle notwendigen Berechtigungen wurden erhalten, um die internationale Konsultation zu Inkontinenzfragebogenmodulen in dieser Forschung zu verwenden.

   Die Teilnehmer der langfristigen Follow-up-Bewertung werden nach der aktiven Behandlungsphase durch geplante Follow-up-Termine überwacht.

   • Häufigkeit von Follow-up-Besuchen:

   Die Nachuntersuchung erfolgt nach 6 Monaten und 12 Monaten nach der Randomisierung. Diese werden je nach Präferenz des Teilnehmers entweder per Telefonkonsultation oder persönlich (F2F) durchgeführt.

   • Dauer der Follow-up-Termine: Jede Follow-up-Konsultation wird voraussichtlich ca. 45 Minuten dauern.

   • Bewertungen, die durchgeführt werden sollen:

   Alle zu Studienbeginn verwendeten OCMS-Messungen (OCMs) werden bei jedem Nachuntersuchung wiederholt, einschließlich:

   • Symptomfragebögen
   • Krankengeschichte Updates
   • Bewertung neuer Kontraindikationen

   • Berichterstattung über unerwünschte Ereignisse • Differenz zur Standardversorgung: Die Follow-up-Besuche und -bewertungen sind spezifisch für die Forschungsstudie und sind zusätzlich zur Standardversorgung. In der routinemäßigen klinischen Praxis würde eine solche strukturierte und detaillierte Follow-up in diesen Intervallen nicht durchgeführt.

     • Aufbewahrungsstrategien:

   • Flexible Optionen für Follow-up (Telefon oder F2F)
   • Erinnerungsanrufe, Texte oder E -Mails vor geplanten Besuchen
   • Klare Kommunikation über die Bedeutung der Follow-up

   • Flexibilität der Termin für die Teilnehmerpläne anbieten • Definition von Verlust an Follow-up: Die Teilnehmer werden als „Verlust gegen Follow-up“ angesehen, wenn sie zwei aufeinanderfolgende Follow-up-Versuche (Telefon oder F2F) verpassen und nicht auf weitere Kontaktbemühungen (z. B. Telefon, E-Mail, Brief) reagieren.

     • Maßnahmen für verpasste Besuche oder Datenpunkte:

   Wenn ein Teilnehmer eine geplante Follow-up verpasst, wird das Forschungsteam versuchen:

   • Telefon- oder E -Mail -Kontakt innerhalb von 1 Woche nach dem verpassten Termin
   • Anbieten eines erneuten Besuchs oder Telefonanrufs
   • Bei Bedarf sammeln Sie wichtige Ergebnisse über einen kurzen Telefonfragebogen.

   Die Daten werden weiterhin von den Teilnehmern gesammelt, selbst wenn sie:

   • Von der zugewiesenen Behandlung abweichen
   • Die aktive Behandlung einstellen Dies stellt sicher, dass die Ergebnisanalyse alle Teilnehmer nach dem Prinzip der Absicht umfasst.

   Statistischer Analyseplan

   Die Vergleichbarkeit der Basislinien wird unter Verwendung der folgenden Variablen über randomisierte Gruppen hinweg bewertet:

   • Demografische Daten: Alter (kontinuierlich, Mittelwert ± SD), Geschlecht (kategorisch, %), ethnische Zugehörigkeit (kategorisch, %)
   • Klinische Merkmale: Dauer der OAB -Symptome (kontinuierlich), Vorhandensein von Komorbiditäten (kategorisch), Basislinien -Blasen -Tagebuchmetriken (kontinuierlich) und Funktionsfunktion der Beckenboden (ordinal über Oxford -Skala)
   • Psychosoziale Daten: Basisangst und Qualität der Lebenswerte (kontinuierlich) beschreibende Statistiken werden je nach Datenverteilung als Mittel und Standardabweichungen oder Mediane und Interquartilbereiche (IQRs) dargestellt. Kategoriale Variablen werden als Frequenzen und Prozentsätze angegeben. Ein Konsort -Flussdiagramm fasst den Fortschritt der Teilnehmer in jeder Phase des Versuchs zusammen.

   Primärer Ergebnisanalyse Das primäre Ergebnis ist die Veränderung der Schwere der OAB-Symptome von Ausgangswert auf 12 Wochen, bewertet über den Kurzform der überaktiven Blasenfragebogen (OAB-Q SF).

   • Zusammenfassungsmaßnahmen: mittlere Differenz (mit 95% -Konfidenzintervallen) zwischen den Gruppen nach 12 Wochen
   • Analysemethode: Ein unabhängiger T-Test (wenn Daten normal verteilt werden) oder ein Mann-Whitney-U-Test (falls nicht normal verteilt) wird verwendet, um Änderungswerte zwischen den beiden Armen zu vergleichen.
   • Ansatz für wiederholte Messungen: Ein lineares Modell mit gemischten Effekten wird auch verwendet, um die Variabilität innerhalb der Subjekte über die Zeitpunkte hinweg zu berücksichtigen (Baseline, Woche 6, Woche 12).
   • Umgang mit fehlenden Daten: Es werden mehrere Imputationsmethoden verwendet, um fehlende primäre Ergebnisdaten zu beheben, sofern Daten zufällig fehlen. Sensitivitätsanalysen werden die Robustheit von Annahmen testen.
   • Subgruppenanalysen: Explorative Subgruppenanalysen untersuchen die Ergebnisse nach Altersgruppe, den Menopausestatus und die Schwere der Grundliniensymptome.
   • Analysepopulation: Alle Analysen folgen dem ITT-Prinzip (Intention-to-Treat). Pro-Protocol-Analysen werden als sekundär durchgeführt.
   • Qualitative Daten: Eine Teilmenge von Teilnehmern wird an qualitativen Interviews teilnehmen, um die Akzeptanz der Behandlung zu untersuchen. Diese werden mit NVIVO thematisch analysiert.

   Sekundäre Ergebnisanalyse

   Die sekundären Ergebnisse umfassen:

   • Patient Globaler Verbesserungsinformation (PGI-I)
   • Gesundheitsbezogene Lebensqualität (EQ-5D-5L)
   • Unerwünschte Ereignisse
   • Nutzung des Gesundheitsdienstes (für die wirtschaftliche Analyse)

   Gegebenenfalls:

   • Kontinuierliche Ergebnisse werden unter Verwendung unabhängiger T-Tests oder Mischeffektmodelle analysiert.
   • Kategorische Ergebnisse (z. PGI-I-Kategorien) werden unter Verwendung von Chi-Quadrat- oder Fisher-genauen Tests verglichen.
   • Konfidenzintervalle werden P-Werten bevorzugt, und sekundäre Analysen werden als Hypothesen-generierende interpretiert.

   Untergruppenanalysen

   Es werden vorgegebene Untergruppenanalysen durchgeführt, um Unterschiede in der Behandlungseffekte zu untersuchen.

   • Alter (<50 vs ≥ 50 Jahre)
   • Schweregrad der Grundliniensymptome (leicht/mittelschwer gegenüber schweren)
   • Die vorherige Exposition gegenüber konservativen OAB -Therapien -Interaktionsbegriffen werden in gemischte Modelle einbezogen, um die Änderung der Behandlungseffekte zu bewerten.

   Angepasste Analyse

   Es werden angepasste Analysen durchgeführt, um die primären und sekundären Ergebnisse zu erhalten, um Ungleichgewichte und potenzielle Störfaktoren zu kontrollieren, einschließlich:

   • Alter
   • Schweregrad der Basis -OAB -Symptome
   • Die Beckenfunktionsfunktionsbewertung kontinuierlicher Variablen werden als lineare Kovariaten modelliert. Angepasste und nicht angepasste Ergebnisse werden beide gemeldet, wobei das angepasste Modell die Hauptanalyse berücksichtigt.

   Zwischenanalyse und Kriterien für die vorzeitige Beendigung Keine formalen einstweiligen Wirksamkeitsanalyse sind aufgrund des Pilotarztes der Studie geplant. Eine Sicherheitsüberprüfung wird jedoch durchgeführt, nachdem die ersten 20 Teilnehmer die Behandlung abgeschlossen haben, um unerwünschte Ereignisse zu bewerten.

   Diese Überprüfung wird von einem unabhängigen Kliniker und einem Statistiker durchgeführt, der nicht an der Studie beteiligt ist. Wenn bei ≥ 10% der Teilnehmer an beiden Arms unerwartete schwerwiegende unerwünschte Ereignisse auftreten, wird der Chief Investigator den Sponsor und den Probe -Lenkungsausschuss (TSC) beraten, um eine frühzeitige Kündigung zu berücksichtigen. Das Testteam wird blind bleiben, es sei denn, das Entblinden ist für Sicherheitsentscheidungen als wesentlich eingestuft.

   Teilnehmerbevölkerung

   Drei Analysepopulationen werden definiert:

   • All-gegenüber (ITT): Alle Teilnehmer randomisiert, unabhängig vom Eingang der Behandlungen.
   • All-behandelt: Teilnehmer, die mindestens eine Sitzung der zugewiesenen Intervention erhielten.
   • Per-Protokoll: Teilnehmer, die mindestens 9 von 12 geplanten Behandlungssitzungen erhielten und alle Ergebnisbewertungen abgeschlossen haben.

   Die primäre Analyse wird die ITT -Population verwenden. Sicherheitsanalysen werden die All-behandelte Bevölkerung verwenden.

   Verfahren zur Berücksichtigung fehlender oder falscher Daten

   Fehlende Daten minimieren:

   • Die Teilnehmer erhalten Erinnerungen telefonisch/E -Mails für Ergebnisbewertungen.
   • Follow-up-Anrufe werden verwendet, um Fragebögen auszufüllen.

   Zur Analyse:

   • Gründe für fehlende Daten werden aufgezeichnet.
   • Für das primäre Ergebnis und die wichtigsten sekundären Maßnahmen werden multiple Imputationen angewendet.

   • Zu den Sensitivitätsanalysen gehören:

     • Vollständige Fallanalyse
     • BEWORTST- UND SCHWEREST BESTE CASE IMPUTATION FÜR DIE Primärergebnis

   Weitere statistische Überlegungen Alle Abweichungen von diesem vorgegebenen statistischen Analyseplan werden im endgültigen Studienbericht dokumentiert und gerechtfertigt. Vor der Datenbanksperrung wird ein separater statistischer Analyseplan (SAP) entwickelt.

   Wenn die Finanzierung dies zulässt, wird eine Kosten-Effektivitätsanalyse (CEA) unter Verwendung von Versuchsdaten durchgeführt, um inkrementelle Kosten pro QALY aus NHS-Sicht abzuschätzen.

   Wirtschaftliche Bewertung Eine Kostennutzungsanalyse wird durchgeführt, um EA- und PTNs mithilfe von EQ-5D-5L-abgeleiteten Versorgungsunternehmen zu vergleichen. Die Nutzung von Gesundheitsressourcen wird unter Verwendung eines von Patients abgeschlossenen Gesundheitsdienstes ausgebildet. Die Kosten werden von Standard -NHS -Tarifen abgeleitet. Die Ergebnisse werden als inkrementelle Kosten-Wirksamkeits-Verhältnisse (ICERS) angegeben und unter Verwendung der Akzeptanz von Kosteneffizienz (CEACs) dargestellt.

   Datenverwaltung

   Die Daten werden über Papierfabrik -Berichtsformulare (CRFs) gesammelt und dann in eine sichere, validierte elektronische Datenbank eingegeben. Die Quelldokumente umfassen Krankenhausakten, Klinikbriefe, Blasenagebücher und signierte Formulare zur Einverständniserklärung. CRFs umfassen:

   Alle Quelldokumente und unterschriebenen Einwilligungsformulare werden in sicheren, verschlossenen Schränken am Teststandort und archivierten Anforderungen an die Archivierung gespeichert.

   Datenhandhabung und Aufzeichnungsaufnahme

   Die Daten werden gemäß GCP- und NHS Trust Data Governance -Richtlinien behandelt:

   Alle Daten werden vor der Analyse anonymisiert. Am Ende des Versuchs werden die Daten 10 Jahre lang sicher in Übereinstimmung mit Vertrauens- und regulatorischen Anforderungen archiviert.

   Der Zugriff auf Daten direkter Zugriff auf Versuchsdaten wird den autorisierten Vertretern des Sponsors, Chelsea und Westminster NHS Foundation Trust, des Gastinstituts und der zuständigen Aufsichtsbehörden zur Erleichterung der Überwachung, Audits und Inspektionen der Testverfahren erteilt. Dieser Zugang entspricht der Einwilligung der Teilnehmer und der geltenden Datenschutzgesetzgebung. Nur vom Chief Investigator genehmigten Personal dürfen Zugang zum endgültigen Testdatensatz haben.

   Überprüfung und Berichte des Forschungsethikausschusses (REC) Die Studie wird gemäß dem britischen politischen Rahmen für die Forschung für Gesundheits- und Sozialversorgung durchgeführt und von einem Research Ethics Committee (REC) vor der Einleitung genehmigt.

   Das Protokoll, die Einverständniserklärungen, die materiellen (z. B. Werbung, GP-Briefe) und alle wesentlichen Änderungen werden zur Genehmigung vorgelegt. Es werden wesentliche Änderungen erst durchgeführt, wenn eine günstige Stellungnahme vom REC eingeht und genehmigte Genehmigungen der Abteilungen MHRA und NHS -F & E -Abteilungen ebenfalls eingeholt werden.

   Alle Rec-bezogenen Korrespondenz werden in der Trial Master-Datei (TMF) und der Investigator Site-Dateien (ISFS) beibehalten.

   Der Chief Investigator wird verantwortlich sein für:

   • Einreichen der jährlichen Fortschrittsberichte (APR) innerhalb von 30 Tagen nach dem Jubiläum der REC -Genehmigung
   • Benachrichtigung des REC über das Ende des Versuchs, einschließlich Gründe für die frühzeitige Beendigung
   • Einreichung eines Abschlussberichts innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss der Versuche, einschließlich der Studienergebnisse und relevanten Veröffentlichungen oder Konferenzstracts

   Peer Review Diese Studie wurde gemäß den NIHR Clinical Research Network (CRN) -Standards (CRN) angemessen, unabhängig, Experten -Peer -Überprüfung durchlaufen, um die wissenschaftliche und methodische Qualität sicherzustellen.

   • Unabhängigkeit: Das Versuchsprotokoll wurde von mindestens zwei Experten unabhängig von der Wirtsinstitution der Ermittler überprüft und in keiner Aspekt der Studie beteiligt.
   • Fachkenntnisse: Die Rezensenten hatten Fachkenntnisse in Bezug auf Beckengesundheit, von Physiotherapie geführte Interventionen, klinische Studien und Akupunkturmethoden.
   • Verhältnismäßigkeit: Als ein-zentrale Machbarkeitsstudie mit drei Armem (EA gegen PTNS vs Sham Acupuncture) war der Grad der Peer-Review für die Größe und Komplexität des Versuchs angemessen.

   Einzelheiten zum Peer -Review -Prozess werden auf Anfrage vom Sponsor oder Chief Investigator dokumentiert und verfügbar.

   Patienten mit öffentlicher und Patienten Beteiligung (PPI) und Mitglieder der Öffentlichkeit waren aktiv an der Gestaltung und Planung dieser Studie beteiligt. Ein Vertreter des Beckengesundheitspatienten und der öffentlichen Beteiligung (öffentliche Beteiligung) trug zur Entwicklung der Forschungsfrage, der Akzeptanz von Interventionen und zur Gestaltung von Materialien von Patienten bei.

   Der Versuch entspricht der Anleitung zu PPI und zeigt eine Verpflichtung zu einer sinnvollen Beteiligung im gesamten Forschungslebenszyklus.

   Die Verbreitungsergebnisse aus dieser Studie werden im Einklang mit der guten klinischen Praxis (GCP) und den relevanten ethischen Standards verteilt. Die Daten werden im Besitz von Chelsea und Westminster Hospital NHS Foundation Trust und dem Chief Investigator (CI) gehören. Ein endgültiger Versuchsbericht wird nach den Konsortrichtlinien erstellt und über klinische Studienregister und auf Anfrage zur Verfügung gestellt.

   Die Ermittler können Sekundäranalysen mit früherer schriftlicher Genehmigung des CI und des Sponsors veröffentlichen. Alle Veröffentlichungen werden überprüft, um eine Konsistenz mit einem Überprüfungsfrist von mindestens 30 Tagen zu gewährleisten. Es werden keine unnötigen Embargos angewendet.

   Alle Ausgaben werden Finanzierungsquellen und Mitwirkende anerkennen. Den Teilnehmern wird eine Laienzusammenfassung der Ergebnisse angeboten, und nach Abschluss der Studie können individuelle Ergebnisse über den Hauptforscher angefordert werden.

   Das Versuchsprotokoll, der Abschlussbericht, der anonymisierte Datensatz und der statistische Code werden nach der Veröffentlichung öffentlich gemäß kontrollierte Zugriffsvereinbarungen und gemäß den Datenschutzbestimmungen freigegeben.

   Die Finanzierung und Unterstützung der teilweisen Finanzierung für die Studie wird vom CPCD -Programm (Continuing Professional Development) des Chelsea und des Westminster Hospital bereitgestellt. Bewerbungen sind für zusätzliche Finanzierungen aus gemeinnützigen Forschungsfonds und internen NHS -Innovationsfonds anhängig.

   Die Studie wird von einem Physiotherapeuten für Beckengesundheit mit akademischer Aufsicht eines Universitätsforschungs -Mentors und der Aufsicht einer multidisziplinären Beratungsgruppe geleitet, darunter Experten für Akupunktur, Urogynaekologie, Versuchsmethoden und Statistiken.