Ocena polimorfizmu genetycznego IL 12B (RS3213094)

Wiadomo, że łuszczyca wpływa na 3% do 4% ogólnej populacji na całym świecie. Podczas gdy częstość występowania łuszczycy w Egipcie obejmuje 0,19-3% łuszczycowe zapalenie stawów (PSA) najczęściej rozwija się u 20-30% pacjentów z łuszczyckim z poprzedzką łuszczycą lub rozwija się jednocześnie z łuszczycą i objawia wszystkie cechy zapalenia stawów.

Patogeneza łuszczycy jest wieloczynnikowa, obejmująca złożoną wzajemne oddziaływanie między predyspozycją genetyczną, rozregulowanie układu odpornościowego i wyzwalacze środowiskowe. Centralnym w procesie chorobowym jest aktywacja komórek T, w szczególności podzbiorów Th1, Th17 i Th22, które uwalniają cytokiny prozapalne, takie jak czynnik martwicy nowotworów-alfa (TNF-α), interleukina-17 (IL-17) i interleukina-22 (IL-22)

. Te cytokiny napędzają nieprawidłowy wzrost i różnicowanie keratynocytów i indukują kaskadę zapalną, która powoduje charakterystyczne zmiany skóry. Czynniki genetyczne, w tym polimorfizmy w genach związanych z układem odpornościowym, takie jak HLA-CW6.addionalnie, czynniki środowiskowe, takie jak infekcje, stres i uraz (zjawisko Koebnera), mogą zaostrzyć lub wywołać początek choroby.

Obszar łuszczycy i wskaźnik nasilenia (PASI) jest szeroko stosowanym narzędziem do oceny nasilenia łuszczycy i oceny skuteczności leczenia. Łączy zakres zaangażowania skóry i stopień rumienia, skalowanie i grubość w czterech obszarach ciała: głowę, kończyny górne, tułowia i kończyny dolne. Każdy region przypisuje się wynik zaangażowania powierzchni (0-6) i dla każdego objawu (0-4), które są następnie łączone, aby uzyskać ogólny wynik PASI w zakresie od 0 do 72. Wyższe wyniki wskazują na cięższą chorobę. Zazwyczaj wynik PASI poniżej 10 sugeruje łagodną łuszczycę, podczas gdy wyniki od 10 do 20 wskazują na umiarkowane nasilenie, a wyniki powyżej 20 odzwierciedlają ciężką łuszczycę. Pasi służy jako krytyczny punkt końcowy do oceny obciążenia chorobowego.

Interleukina-12b (IL12B) koduje podjednostkę p40 wspólną zarówno przez IL-12, jak i IL-23, cytokin, które są kluczowe w różnicowaniu naiwnych komórek T w komórkach Th1 i Th17 odpowiednio. Oś IL-12/IL-23 jest dobrze ugruntowana w przyczynianiu się do patologii immunologicznej obserwowanej w łuszczycy. Badania genetyczne wykazały, że polimorfizmy w genie IL12B są związane ze zwiększonym ryzykiem łuszczycy.

Pojedyncze polimorfizmy nukleotydowe (SNP) są najczęstszym rodzajem genetycznej zmienności u ludzi. SNP RS3213094, zlokalizowany w genie IL12B, został zidentyfikowany jako potencjalnie istotny wariant, który może zmienić ekspresję lub funkcję cytokin zaangażowanych w odpowiedzi immunologiczne. Poprzednie badania sugerują, że SNP RS3213094 w genie IL12B jest związany z łuszczycą, chociaż siła tego powiązania różni się w różnych populacjach.

Humira (Adalimumab) jest przeciwciałem monoklonalnym ukierunkowanym na TNF-α, szeroko stosowane w leczeniu łuszczycy umiarkowanej do ciężkiej i PSA. Działa poprzez neutralizowanie aktywności TNF-α, zmniejszając w ten sposób zapalenie, zmniejszając proliferację keratynocytów i łagodzenie objawów stawów. Jednak indywidualne odpowiedzi na Humirę mogą się znacznie różnić, a niektórzy pacjenci doświadczają ograniczonych lub braku korzyści terapeutycznych