Valutazione del polimorfismo genetico IL 12B (rs3213094)

È noto che la psoriasi colpisce il 3% al 4% della popolazione generale in tutto il mondo. Mentre la prevalenza della psoriasi in Egitto varia l'artrite psoriasica dello 0,19-3% (PSA) si sviluppa più comunemente nel 20-30% dei pazienti psoriatici con psoriasi precedente o si sviluppa concomitante con la psoriasi e manifesta tutte le caratteristiche dell'artrite, inclusa l'ensite.

La patogenesi della psoriasi è multifattoriale, che coinvolge una complessa interazione tra predisposizione genetica, disregolazione del sistema immunitario e trigger ambientali. Central nel processo della malattia è l'attivazione delle cellule T, in particolare i sottoinsiemi Th1, Th17 e Th22, che rilasciano citochine pro-infiammatorie come il fattore di necrosi tumorale-alfa (TNF-α), Interleukin-17 (IL-17) e Interleukin-22 (IL-22)

. Queste citochine guidano la crescita anormale e la differenziazione dei cheratinociti e inducono la cascata infiammatoria che si traduce nelle caratteristiche lesioni cutanee. I fattori genetici, compresi i polimorfismi nei geni legati al sistema immunitario, come HLA-CW6. Aggiungenti, fattori ambientali come infezioni, stress e traumi (fenomeno di Koebner) possono aggravare o scatenare l'inizio della malattia.

L'area della psoriasi e l'indice di gravità (PASI) sono uno strumento ampiamente usato per valutare la gravità della psoriasi e valutare l'efficacia del trattamento. Combina l'entità del coinvolgimento della pelle e il grado di eritema, ridimensionamento e spessore attraverso quattro regioni del corpo: la testa, gli arti superiori, il tronco e gli arti inferiori. A ciascuna regione viene assegnato un punteggio per il coinvolgimento della superficie (0-6) e per ciascun sintomo (0-4), che vengono quindi combinati per produrre un punteggio PASI complessivo compreso tra 0 e 72. I punteggi più alti indicano una malattia più grave. In genere, un punteggio PASI inferiore a 10 suggerisce una lieve psoriasi, mentre i punteggi tra 10 e 20 indicano una gravità moderata e punteggi superiori a 20 riflettono la psoriasi grave. PASI funge da endpoint critico per valutare il carico della malattia.

L'interleuchina-12b (IL12B) codifica la subunità p40 condivisa sia da IL-12 che da IL-23, citochine che sono fondamentali nella differenziazione delle cellule T ingenui nelle cellule Th1 e Th17, rispettivamente. L'asse IL-12/IL-23 è ben consolidato nel contribuire alla patologia immunitaria osservata nella psoriasi. Studi genetici hanno dimostrato che i polimorfismi all'interno del gene IL12B sono associati ad un aumentato rischio di psoriasi.

I polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) sono il tipo più comune di variazione genetica nell'uomo. SNP RS3213094, situato all'interno del gene IL12B, è stato identificato come una variante potenzialmente significativa che potrebbe alterare l'espressione o la funzione delle citochine coinvolte nelle risposte immunitarie. Precedenti studi hanno suggerito che SNP RS3213094 all'interno del gene IL12B è associato alla psoriasi, sebbene la forza di questa associazione varia tra diverse popolazioni.

Humira (adalimumab) è un anticorpo monoclonale che mira a TNF-α, ampiamente utilizzato per il trattamento della psoriasi da moderata a grave e del PSA. Funziona neutralizzando l'attività di TNF-α, riducendo così l'infiammazione, diminuendo la proliferazione dei cheratinociti e alleviando i sintomi articolari. Tuttavia, le risposte individuali a Humira possono variare in modo significativo, con alcuni pazienti che hanno benefici terapeutici limitati o nessun