Leczenie nietypowego opornego bólu twarzy

Ból twarzy w obszarze nerwu trójdzielnego, który nie jest migrenowym bólem głowy (np. klasterowy ból głowy, neuralgia nerwu trójdzielnego, zespół pieczenia jamy ustnej), jest często bardzo uporczywy i trudny do leczenia. Pomimo zastosowania wszystkich dostępnych metod leczenia, często nie odnosimy sukcesu. Wyniki badań sugerują, że podobnie jak w mechanizmach migrenowego bólu głowy, zwiększone stężenie peptydu związanego z genem kalcytoniny (CGRP) odgrywa ważną rolę w mechanizmach bólu twarzy. Neuralgię nerwu trójdzielnego już leczono dożylnym podaniem przeciwciał monoklonalnych przeciwko CGRP (ACMP), takich jak eptinezumab.

W bólu twarzy, podobnie jak w przewlekłej migrenie, może wystąpić zarówno obwodowe, jak i ośrodkowe uwrażliwienie układu nerwowego. Uwrażliwienie ośrodkowe jest słabo zrozumianym zjawiskiem biologicznym, chociaż znane są niektóre mechanizmy. Zgodnie z obecną wiedzą i doświadczeniem klinicznym, CGRP prawdopodobnie odgrywa kluczową rolę w ośrodkowym uwrażliwieniu występującym w bólu twarzy. Wiadomo, że w przewlekłej migrenie stężenie CGRP we krwi jest podwyższone.

Obwodowy mechanizm uwrażliwienia nie jest całkowicie jasny, ale prawdopodobnie obwodowa część autonomicznego układu nerwowego, w szczególności układ przywspółczulny, odgrywa ważną rolę. Odruch trójdzielno-naczyniowy, będący konsekwencją odruchu segmentalnego autonomicznego, powoduje obwodowe uwrażliwienie. Występuje również zapalenie neurogenne. Zapalenie neurogenne w oponach mózgowych dodatkowo uwrażliwia włókna nerwu trójdzielnego.

CGRP jest ważny dla regulacji procesów fizjologicznych w organizmie człowieka. Jest również ważny dla uwrażliwienia obwodowego układu nerwowego, co może prowadzić do ośrodkowego uwrażliwienia i stworzyć błędne koło. Uwrażliwienie ośrodkowe jest źródłem czynników prozapalnych, które promują zapalenie neurogenne.

Poziom CGRP w organizmie zależy od jego produkcji i usuwania z krwi. ACMP skutecznie inaktywują CGRP, zmniejszając w ten sposób liczbę epizodów migreny i ich intensywność. Dlatego hipotezujemy, że dożylne podanie ACMP podobnie zakłóci ośrodkowe uwrażliwienie w bólu twarzy, jak to ma miejsce w migrenowym bólu głowy. Badania farmakokinetyczne z eptinezumabem wykazały, że dożylne podanie eptinezumabu prowadzi do natychmiastowego szczytowego stężenia ACMP, podczas gdy podskórne podanie osiąga ten efekt dopiero po kilku dniach. Ponieważ biodostępność ACMP jest znacznie wyższa w ciągu pierwszych kilku dni, może to prowadzić do najbardziej efektywnego zmniejszenia napływu CGRP i prawdopodobnego klinicznego zmniejszenia bólu twarzy.

W literaturze istnieją pewne próby leczenia klasterowego bólu głowy za pomocą ACMP, ale nie ma dostępnych danych dotyczących innych zespołów.

Badanie odbędzie się w Oddziale Leczenia Bólu Przewlekłego Klinicznego Oddziału Anestezjologii i Intensywnej Terapii Uniwersyteckiego Centrum Medycznego (UKC) w Lublanie i będzie zaprojektowane jako badanie multidyscyplinarne (neurologia i anestezjologia). Włączymy pacjentów z bólem twarzy w obszarze nerwu trójdzielnego, którzy nie mają migrenowego bólu głowy (np. klasterowy ból głowy, neuralgia nerwu trójdzielnego, zespół pieczenia jamy ustnej) i którzy nie zareagowali na konwencjonalne podejścia terapeutyczne. Oczekujemy włączenia 10 pacjentów. Każdy uczestnik będzie indywidualnie oceniany i zaproszony do udziału w badaniu, po czym odbędzie się rozmowa wyjaśniająca. Po uzyskaniu pisemnej zgody zostanie założony dostęp dożylny i zastosowane zostanie standardowe monitorowanie (nieinwazyjne ciśnienie krwi, pulsoksymetr, oksymetria). Pobrana zostanie próbka krwi żylnej, po której nastąpi 30-minutowa infuzja eptinezumabu. Próbka krwi żylnej i dawka eptinezumabu zostaną powtórzone po trzech miesiącach. Będziemy monitorować poziomy CGRP, cytokiny prozapalne i specyficzne biomarkery przed podaniem i po trzech miesiącach monitorowania.