Badanie pojedynczej dawki mające na celu ocenę farmakokinetyki, bezpieczeństwa i tolerancji pevifoscorwiru sodu (ALG-000184) u uczestników z zaburzeniami czynności nerek oraz u zdrowych uczestników z prawidłową czynnością nerek

Kryteria włączenia dla wszystkich uczestników:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 75 lat
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 17,5 do 40,0 kg/m^2 i całkowita masa ciała >50 kg (110 funtów)
3. Kobiety uczestniczące w badaniu muszą albo nie być w wieku rozrodczym, albo jeśli są kobietami w wieku rozrodczym, są uprawnione tylko wtedy, gdy one i wszyscy niesterylni męscy partnerzy seksualni zgadzają się stosować wysoce skuteczną terapię antykoncepcyjną

Kryteria włączenia dla uczestników z prawidłową funkcją nerek:

1. Dobry ogólny stan zdrowia określony jako brak istotnych klinicznie nieprawidłowości stwierdzonych w wywiadzie lekarskim oraz ocenie parametrów życiowych, badań laboratoryjnych i 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG)
2. Uczestnicy muszą spełniać kryteria dopasowania demograficznego, w tym masę ciała, wiek i w miarę możliwości płeć
3. Prawidłowa funkcja nerek (szacunkowy współczynnik przesączania kłębuszkowego [eGFR] ≥90 ml/min) bez znanego lub podejrzewanego upośledzenia czynności nerek

Kryteria włączenia dla uczestników z upośledzoną funkcją nerek:

1. Uczestnik spełnia kryteria eGFR dla klasyfikacji upośledzenia funkcji nerek w ciągu 28 dni od podania leku badawczego
2. Każda forma upośledzenia funkcji nerek z wyjątkiem ostrego zespołu nerczycowego (uczestnicy z historią wcześniejszego zespołu nerczycowego, ale w remisji mogą być włączeni)
3. Stabilne leki towarzyszące w leczeniu historii medycznej indywidualnego uczestnika przez co najmniej 28 dni przed badaniem przesiewowym
4. Uczestnicy muszą mieć ocenę 12-odprowadzeniowego EKG i parametrów życiowych spełniających kryteria protokołu

Kryteria wyłączenia dla wszystkich uczestników:

1. Uczestnicy z jakąkolwiek obecną lub przeszłą chorobą, która zdaniem badacza mogłaby wpłynąć na wyniki badania lub stanowić dodatkowe ryzyko związane z podaniem leku badawczego uczestnikowi, lub która mogłaby uniemożliwić, ograniczyć lub wpłynąć na oceny określone w protokole oraz wyniki i interpretację badania
2. Uczestnicy z przeszłą historią zaburzeń rytmu serca, czynnikami ryzyka zespołu Torsade de Pointes (np. hipokaliemia, rodzinna historia zespołu długiego QT) lub niedawną historią lub dowodami klinicznymi podczas badania przesiewowego istotnej (uczestnicy z prawidłową funkcją nerek) lub niestabilnej (uczestnicy z upośledzoną funkcją nerek) choroby serca itp.
3. Uczestnicy z historią klinicznie istotnej alergii na leki
4. Uczestnicy z niedawną (w ciągu 1 roku od randomizacji) historią lub obecnymi dowodami nadużywania narkotyków lub rekreacyjnego używania narkotyków
5. Nadmierne spożycie alkoholu definiowane jako regularne spożywanie ≥14 jednostek/tydzień dla kobiet i ≥21 jednostek/tydzień dla mężczyzn
6. Niechęć do powstrzymania się od spożywania alkoholu przez 48 godzin przed rozpoczęciem badania do końca obserwacji po zakończeniu badania
7. Uczestnicy z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu A, B, C, E lub HIV-1/HIV-2 lub ostrymi infekcjami takimi jak zakażenie SARS-CoV-2
8. Uczestnicy z wartościami aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) >2x górnej granicy normy (GGN)
9. Uczestnicy z bilirubiną (całkowitą, bezpośrednią) >1,5x GGN (chyba że podejrzewa się zespół Gilberta)
10. Pozytywny test ciążowy; kobiety nie mogą być w ciąży w momencie rekrutacji

Kryteria wyłączenia dla uczestników z prawidłową funkcją nerek:

1. Hemoglobina <10 g/dL

Kryteria wyłączenia dla uczestników z upośledzoną funkcją nerek:

1. Uczestnicy wymagający hemodializy i/lub dializy otrzewnowej
2. Hemoglobina <9 g/dL