Ukierunkowana na jądro niskowzgórzowe (STN) przezczaszkowa stymulacja interferencyjna czasowa (TIS) w leczeniu choroby Parkinsona (TIS-STN-PD1)

Choroba Parkinsona to postępujące zaburzenie neurodegeneracyjne charakteryzujące się dysfunkcją ruchową.

Stymulacja interferencji czasowej (TIS) jest nieinwazyjną techniką głębokiej stymulacji mózgu. Jej podstawowa zasada polega na umieszczeniu dwóch par przezczaszkowych elektrod stymulacyjnych na powierzchni skóry głowy, z których każda dostarcza prądy o wysokiej częstotliwości z niewielkimi różnicami. Ponieważ ludzka kora mózgowa nie reaguje na prądy o wysokiej częstotliwości, gdy te dwa prądy przecinają się w głębokim mózgu (tj. w obszarze docelowym), generują one falę interferencyjną o niskiej częstotliwości – podobną do tACS – o częstotliwości równej różnicy między dwoma prądami. Umożliwia to selektywną modulację głębokich obszarów mózgu przy minimalnej aktywacji powierzchownej kory. Dodatkowo, przełomowym aspektem TIS jest jej zdolność do elastycznego dostosowywania lokalizacji celu stymulacji poprzez modyfikację pozycji elektrod i stosunków prądowych. To sprawia, że jest ona wysoce odpowiednia do przyszłych zastosowań klinicznych w regulacji głębokich jąder mózgu i opracowywaniu spersonalizowanych planów diagnostycznych i terapeutycznych dla pacjentów z chorobą Parkinsona (PD). Technologia ta oferuje nieinwazyjną metodę zmiany aktywności neuronów w głębokich jądrach mózgu i wykazała obiecujące wyniki w poprawie objawów ruchowych PD w poprzednich badaniach koncepcyjnych, dostarczając potencjalne leczenie objawów ruchowych PD.

W modelach zwierzęcych wykazano, że TIS ma potencjał do modulowania aktywności obszarów mózgu ściśle związanych z objawami ruchowymi PD, takich jak jądro niskowzgórzowe i gałka blada. Wstępne badania kliniczne wykazały, że stymulacja TIS jednostronnego STN u pacjentów z PD doprowadziła do złagodzenia objawów ruchowych, takich jak drżenie i bradykinezja, przed i po leczeniu. Niedawne badanie eksploracyjne dotyczące stymulacji TIS prawej GPi również potwierdziło, że TIS jest wykonalna i bezpieczna dla łagodzenia łagodnych objawów ruchowych PD, szczególnie bradykinezji i drżenia. W porównaniu z prawą stroną, objawy ruchowe (zwłaszcza bradykinezja) po lewej stronie wykazały bardziej znaczącą poprawę. Pacjenci z PD z bardziej nasiloną bradykinezją i drżeniem przed stymulacją doświadczyli większej poprawy po TIS. Obecne wyniki badań sugerują, że TIS ma potencjał do poprawy objawów ruchowych PD. Jednak w tych dwóch badaniach niektórzy pacjenci nie zareagowali na stymulację TIS. Chociaż wstępne dane wspierają potencjał terapeutyczny TIS dla objawów ruchowych PD, wciąż brakuje badań na dużą skalę, randomizowanych, kontrolowanych i systematycznych, ukierunkowanych na różne obszary mózgu i systemy parametrów. Dlatego istnieje pilna potrzeba przeprowadzenia standaryzowanych badań klinicznych w celu oceny optymalnych parametrów stymulacji, wyboru celu, trwałości skuteczności i bezpieczeństwa TIS, dostarczając wsparcie oparte na dowodach dla jej dalszej promocji i zastosowania.

Niniejsze badanie wykorzystuje projekt jednoośrodkowy, prospektywny, randomizowany, podwójnie zaślepiony, z kontrolą pozorowaną, aby ocenić skuteczność i bezpieczeństwo TIS ukierunkowanego na jądro niskowzgórzowe u pacjentów z chorobą Parkinsona. Protokół badania obejmuje skanowanie strukturalne MRI dla wszystkich uczestników w celu ustalenia zindywidualizowanych modeli obliczeniowych, z technikami neuronawigacji określającymi optymalne umieszczenie elektrod. Uczestnicy są randomizowani do grupy aktywnej stymulacji (używając konfiguracji dwuczęstotliwościowej 2000/2130 Hz) lub grupy kontrolnej pozorowanej (używając konfiguracji 2000/2000 Hz). Wszystkie sesje leczenia są przeprowadzane podczas stanu "ON" leków pacjentów, podawane dwa razy dziennie przez 30 minut przez pięć kolejnych dni. Ocena jest przeprowadzana poprzez zaślepioną ocenę przez oceniających nieświadomych przydziału grup, przy użyciu standaryzowanych skal w ustalonych punktach czasowych. Cały proces przestrzega ustrukturyzowanych protokołów zbierania danych i monitorowania bezpieczeństwa. Niniejsze badanie ma na celu systematyczną ocenę efektów terapeutycznych i profilu bezpieczeństwa TIS dla objawów ruchowych w chorobie Parkinsona, dostarczając podstawę dowodową dla klinicznego zastosowania tej nowej metody neuromodulacji.