Faza II badania klinicznego koniugatu przeciwciało–lek (ADC) anty-EGFR w skojarzeniu z inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego lub bez nich w leczeniu neoadiuwantowym resektowalnego miejscowo zaawansowanego płaskonabłonkowego raka głowy i szyi

Kryteria włączenia:

1. Wiek: 18–70 lat, płeć nieograniczona;
2. Rozpoznanie histopatologiczne raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (w tym rak jamy ustnej, rak krtani, rak gardła dolnego i rak gardła środkowego, itp.);
3. Pacjenci z miejscowo zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (LA-HNSCC) kwalifikującym się do resekcji;
4. Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
5. Brak wcześniejszego leczenia raka płaskonabłonkowego głowy i szyi, w tym leczenia farmakologicznego, radioterapii, leczenia chirurgicznego, itp.;
6. Brak przerzutów odległych;
7. Pacjent wyraża chęć leczenia radykalnego;
8. Dobra funkcja krwiotwórcza (całkowita liczba białych krwinek ≥ 3,0×10⁹/L, bezwzględna liczba limfocytów ≥ 0,8×10⁹/L, bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5×10⁹/L, liczba płytek krwi ≥ 100×10⁹/L, hemoglobina ≥ 90 g/L) oraz brak transfuzji krwi lub leczenia modyfikatorami odpowiedzi biologicznej (takimi jak czynniki wzrostu granulocytów, czynniki wzrostu erytropoetyny, itp.) w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką;
9. Dobra funkcja wątroby (całkowita bilirubina (TBIL) ≤ 1,5×ULN; aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 2,5×ULN; albumina surowicza ≥ 28 g/L);
10. Dobra funkcja nerek (kreatynina surowicza ≤ 1,5×ULN lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 mL/min (wzór Cockcrofta-Gaulta), białko w moczu < 2+, lub dobowe wydalanie białka z moczem < 1 g);
11. Dobra funkcja serca, tj. prawidłowy elektrokardiogram lub nieprawidłowości bez znaczenia klinicznego, oraz echokardiografia wykazująca frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥ 50%;
12. Dobra funkcja krzepnięcia, zdefiniowana jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5×ULN; jeśli badany otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, dopuszczalne jest, o ile PT mieści się w zakresie planu leczenia przeciwzakrzepowego;
13. W okresie badań przesiewowych ciśnienie krwi jest dobrze kontrolowane (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≤ 150 mmHg i rozkurczowe ciśnienie krwi ≤ 90 mmHg) oraz nie ma zmian w leczeniu przeciwnadciśnieniowym w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką leku badawczego;
14. Pacjenci z zakażeniem HBV, u których można wykryć poziom HBV DNA (≥ 10 IU/mL lub powyżej granicy wykrywalności), muszą otrzymać leczenie przeciwwirusowe przed randomizacją zgodnie z praktyką instytucji klinicznej, aby zapewnić odpowiednie tłumienie wirusa. Pacjenci muszą kontynuować leczenie przeciwwirusowe podczas badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce leczenia badawczego. Pacjenci z dodatnim wynikiem anty-HBc, ale bez HBV DNA (< 10 IU/mL lub poniżej granicy wykrywalności), nie wymagają leczenia przeciwwirusowego, chyba że poziom HBV DNA przekroczy 10 IU/mL lub granicę wykrywalności podczas leczenia;
15. Mężczyźni zdolni do prokreacji oraz kobiety w wieku rozrodczym, które zgadzają się stosować skuteczne środki antykoncepcyjne od podpisania świadomej zgody do 6 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego; kobiety w wieku rozrodczym obejmują kobiety przed menopauzą i kobiety po menopauzie w ciągu 1 roku. Wynik testu ciążowego z krwi u kobiet w wieku rozrodczym w ciągu ≤ 7 dni przed pierwszą dawką leku badawczego musi być ujemny;
16. Badany dobrowolnie przystępuje do badania, podpisuje świadomą zgodę, ma dobrą współpracę i zgadza się na obserwację.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymanie wcześniej jakiejkolwiek formy leczenia przeciwnowotworowego;
2. Pacjenci z alergią i wrodzonym niedoborem odporności;
3. Przebyty wcześniej przeszczep narządu;
4. Wywiad wskazujący na ciężką skłonność do krwawień lub zaburzenia krzepnięcia; wystąpienie istotnych klinicznie objawów krwawienia w ciągu 1 miesiąca przed leczeniem badawczym, w tym, ale nie tylko, krwawienia z przewodu pokarmowego i krwioplucia; ciągłe leczenie przeciwzakrzepowe w ciągu 10 dni przed leczeniem badawczym;
5. Doświadczenie zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, takich jak udar mózgu (w tym przemijający atak niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem badawczym;
6. Aktywne choroby autoimmunologiczne lub zapalne, lub ich wywiad, w tym choroby zapalne jelit (takie jak zapalenie jelita grubego lub choroba Leśniowskiego-Crohna), zapalenie uchyłków (z wyjątkiem choroby uchyłkowej), toczeń rumieniowaty układowy, sarkoidoza lub zespół Wegenera (takie jak ziarniniakowe zapalenie naczyń, choroba Gravesa-Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki i zapalenie błony naczyniowej oka). Istnieją następujące wyjątki: pacjenci z bielactwem lub łysieniem; pacjenci ze stabilną niedoczynnością tarczycy po leczeniu substytucyjnym hormonami (np. po zapaleniu tarczycy Hashimoto); pacjenci z przewlekłymi chorobami skóry, które nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego; pacjenci, u których w ciągu ostatnich 5 lat nie występowały aktywne choroby, ale tylko po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie;
7. Aktywne zakażenia, w tym gruźlica lub ludzki wirus niedoboru odporności (dodatni wynik testu na przeciwciała HIV 1/2);
8. Niekontrolowane choroby współistniejące, w tym, ale nie tylko: utrzymujące się lub aktywne zakażenia wymagające leczenia badawczego (z wyjątkiem HBV lub HCV), objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dławica piersiowa, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, aktywne śródmiąższowe choroby płuc, ciężkie przewlekłe choroby przewodu pokarmowego z biegunką lub stany, które mogą ograniczać przestrzeganie wymagań badania, zwiększać ryzyko zdarzeń niepożądanych lub wpływać na zdolność badanego do udzielenia pisemnej świadomej zgody;
9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
10. Pacjent nie zgadza się na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas leczenia i w ciągu następnych 3 miesięcy;
11. Pacjenci uczestniczący jednocześnie w innych badaniach klinicznych;
12. Pacjenci w stanie krytycznym, którzy nie mogą ukończyć badania;
13. Wywiad wskazujący na inne pierwotne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem następujących sytuacji: nowotwory złośliwe leczone w celu wyleczenia, bez znanej aktywnej choroby przez ≥ 5 lat przed leczeniem badawczym i niskim potencjalnym ryzykiem nawrotu; całkowicie wyleczony nieczerniakowy rak skóry lub łagodne znamię typu soczewicowatego bez oznak choroby; całkowicie wyleczony rak in situ bez oznak choroby;
14. Pacjenci z wywiadem chorób psychicznych (takich jak schizofrenia, mania, zaburzenia lękowe, depresja, fobie, itp.) lub pacjenci, u których zdiagnozowano chorobę psychiczną podczas rekrutacji do badania klinicznego, lub ich małżonkowie;
15. Pacjenci z zaburzeniami komunikacji z powodu splątania, afazji lub upośledzenia umysłowego spowodowanego barierami komunikacyjnymi lub niemożnością normalnego odpowiadania;
16. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi;
17. Wywiad wskazujący na reakcję alergiczną ≥ stopnia 3 na jakikolwiek składnik wstrzyknięcia przeciwciała monoklonalnego vebecotota i/lub pannipil oraz/lub ivosizumab;
18. Badacz uważa, że istnieją inne czynniki, które nie są odpowiednie do włączenia lub mogą wpływać na udział lub ukończenie badania przez badanego.