Badanie Bemosubaiabimab w połączeniu z anlotynibem oraz radioterapią i chemioterapią w leczeniu oligometastatycznego raka przełyku

Kryteria włączenia:

• Dobrowolnie wzięli udział w tym badaniu i podpisali formularz świadomej zgody, z dobrą współpracą i przestrzeganiem zaleceń podczas obserwacji;
• Mężczyźni lub kobiety w wieku 18 lat lub starsi;
• Pacjenci z rozpoznaniem oligometastycznego płaskonabłonkowego raka przełyku w badaniach obrazowych. Oligometastyczny rak przełyku definiuje się jako obecność nie więcej niż 5 ognisk przerzutowych poza guzem pierwotnym w momencie wstępnej diagnozy lub w trakcie leczenia, przy czym przerzuty obejmują nie więcej niż 2 odległe narządy, a czas trwania choroby wynosi ponad 3 miesiące;
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana według standardu RECIST 1.1;
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące;
• Wynik ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group): 0-1 punkt;
• Odpowiednie funkcje narządów i szpiku kostnego;
• Dla kobiet w wieku rozrodczym należy stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne od momentu badań przesiewowych do 3 miesięcy po zaprzestaniu leczenia badawczego, a także nie mogą to być osoby karmiące piersią. Przed rozpoczęciem leczenia test ciążowy powinien być ujemny. Dla mężczyzn muszą oni zgodzić się na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji podczas badania i przez 8 tygodni po ostatnim podaniu leku badawczego lub musieli przejść sterylizację chirurgiczną.

Kryteria wyłączenia:

• W przeszłości otrzymywali przeciwciała PD-1/PD-L1/CTLA-4 lub leki przeciwangiogenne (takie jak sunitynib, sorafenib, regorafenib, bewacyzumab, imatynib, apatynib itp.);
• W ciągu ostatnich 4 tygodni uczestniczyli w innych badaniach klinicznych leków lub otrzymywali systematyczną chemioterapię przeciwnowotworową, radioterapię lub inne leczenie przeciwnowotworowe;
• Pacjenci z wysoką skłonnością do krwawień;
• W przeszłości przeszli przeszczep narządu;
• Mają inne nieoperacyjne schorzenia;

• Uczestnicy z jakimikolwiek ciężkimi i/lub niekontrolowanymi chorobami, w tym:

  m) Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym, u których nie można osiągnąć dobrej kontroli za pomocą jednego leku przeciwnadciśnieniowego (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg); lub stosujący dwa lub więcej leków przeciwnadciśnieniowych w celu kontroli ciśnienia; n) Pacjenci z niedokrwieniem mięśnia sercowego II stopnia lub wyższym lub zawałem mięśnia sercowego, zaburzeniami rytmu serca (w tym QTc, mężczyźni ≥ 450 ms; kobiety ≥ 470 ms) oraz ≥ 2 stopniem niewydolności serca (klasyfikacja New York Heart Association (NYHA)); o) Aktywne lub niekontrolowane ciężkie zakażenia (stopień zakażenia NCI-CTC AE ≥ 2); p) Marskość wątroby, niewyrównana choroba wątroby, aktywne zapalenie wątroby lub przewlekłe zapalenie wątroby (obciążenie wirusem zapalenia wątroby > 1000 IU/ml) wymagające leczenia przeciwwirusowego; q) Niewydolność nerek wymagająca hemodializy lub dializy otrzewnowej; r) Historia choroby niedoboru odporności, w tym dodatni wynik na HIV lub inne nabyte lub wrodzone choroby niedoboru odporności, lub historia przeszczepu narządu; s) Historia nieinfekcyjnego zapalenia płuc wymagającego leczenia ogólnoustrojowymi glikokortykosteroidami lub obecne nieinfekcyjne zapalenie płuc/choroba śródmiąższowa płuc; t) Uczestnicy z cukrzycą i słabą kontrolą poziomu cukru we krwi (glikemia na czczo (FBG) > 10 mmol/L); u) Białkomocz ≥ ++ i potwierdzone 24-godzinne wydalanie białka z moczem > 1,0 g; v) Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia (INR > 1,5 lub czas protrombinowy (PT) > ULN + 4 sekundy lub APTT > 1,5 ULN), ze skłonnością do krwawień lub poddawani leczeniu trombolitycznemu lub przeciwzakrzepowemu; Uwaga: Dopuszcza się stosowanie małej dawki heparyny (tj. enoksaparyny 40 mg/dzień) lub małej dawki kwasu acetylosalicylowego (dzienna dawka ≤ 100 mg) w celach profilaktycznych, pod warunkiem że międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) aktywności leku wynosi ≤ 1,5 w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badawczego; w) Obecność jakiejkolwiek nieustępującej reakcji toksycznej wyższej niż stopień 1 według NCI-CTC AE spowodowanej wcześniejszym leczeniem, lub niepełny powrót do zdrowia po wcześniejszej operacji; x) Uczestnicy z napadami padaczkowymi wymagającymi leczenia;

• Uczestnicy, którzy wymagali stosowania kortykosteroidów (> 10 mg/dzień równoważnej dawki prednizonu) lub innych leków immunosupresyjnych w leczeniu ogólnoustrojowym w ciągu 7 dni przed podaniem leku badawczego. Wykluczeni:

  d) Jeśli nie ma aktywnej choroby autoimmunologicznej, dopuszcza się wziewne lub miejscowe stosowanie kortykosteroidów oraz dawki przekraczające dawkę skuteczną prednizonu > 10 mg/dzień.

  e) Fizjologiczne dawki ogólnoustrojowych kortykosteroidów nie przekraczają 10 mg/dzień prednizonu lub innych kortykosteroidów w dawkach równoważnych.

  f) Kortykosteroidy jako leczenie zapobiegawcze reakcjom nadwrażliwości (np. przed badaniem TK);

• Uczestnicy, którzy otrzymali szczepionki żywe lub atenuowane w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem leku badawczego, lub planują otrzymać szczepionki żywe lub atenuowane podczas badania;
• Mają wiele czynników wpływających na przyjmowanie leków doustnych (np. niemożność połykania, przewlekła biegunka itp.);
• Mają historię nadużywania substancji psychotropowych i nie mogą zrezygnować lub mają zaburzenia psychiczne;
• Mają historię ciężkiej reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne;
• Doświadczyli ciężkich reakcji alergicznych na chlorowodorek anlotynibu, bemosubaymab i/lub substancje pomocnicze w lekach badawczych;
• Według oceny badacza, mieli choroby współistniejące, które poważnie zagrażały bezpieczeństwu uczestników lub wpływały na ich zdolność do ukończenia badania.