Uno studio su Bemosubaiabimab in combinazione con Anlotinib, radioterapia e chemioterapia per il trattamento del carcinoma esofageo oligometastatico

Criteri di inclusione:

• Partecipazione volontaria a questo studio e firma del modulo di consenso informato, con buona aderenza e collaborazione durante il follow-up;
• Maschio o femmina di età pari o superiore a 18 anni;
• Pazienti con diagnosi di carcinoma esofageo a cellule squamose oligometastatico attraverso imaging. Il carcinoma esofageo oligometastatico è definito come avente non più di 5 lesioni metastatiche oltre al tumore primario alla diagnosi iniziale o durante il trattamento, e le lesioni metastatiche coinvolgono non più di 2 organi distanti, e la durata della malattia è superiore a 3 mesi;
• Almeno una lesione misurabile secondo lo standard RECIST 1.1;
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi;
• Punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group): 0-1 punto;
• Funzioni organiche e midollari adeguate;
• Per le donne in età fertile, devono essere adottate misure contraccettive appropriate dallo screening fino a 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento di studio, e devono essere soggetti non in allattamento. Prima di iniziare la terapia, il test di gravidanza deve essere negativo. Per gli uomini, devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi appropriati durante la sperimentazione e per 8 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco sperimentale o aver subito sterilizzazione chirurgica.

Criteri di esclusione:

• Aver ricevuto anticorpi PD-1/PD-L1/CTLA-4 o farmaci anti-angiogenici (come sunitinib, sorafenib, regorafenib, bevacizumab, imatinib, apatinib, ecc.) in passato;
• Aver partecipato ad altre sperimentazioni cliniche di farmaci nelle ultime 4 settimane o aver ricevuto chemioterapia antitumorale sistemica, radioterapia o altri trattamenti antitumorali;
• Pazienti con elevata tendenza al sanguinamento;
• Aver ricevuto trapianto d'organo in passato;
• Avere altre condizioni non operabili;

• Soggetti con qualsiasi malattia grave e/o non controllata, tra cui:

  m) Pazienti con ipertensione che non possono ottenere un buon controllo con un singolo farmaco antiipertensivo (pressione sistolica ≥ 150 mmHg, pressione diastolica ≥ 100 mmHg); o che utilizzano due o più farmaci antiipertensivi per controllare la pressione; n) Pazienti con ischemia miocardica di grado II o superiore o infarto miocardico, aritmia (incluso QTc, maschio ≥ 450 ms; femmina ≥ 470 ms) e ≥ 2 grado di insufficienza cardiaca congestizia (classificazione New York Heart Association (NYHA)); o) Infezione attiva o grave non controllata (infezione di grado NCI-CTC AE ≥ 2); p) Cirrosi epatica, malattia epatica scompensata, epatite attiva o epatite cronica (carico virale dell'epatite > 1000 IU/ml) che richiede trattamento antivirale; q) Insufficienza renale che richiede emodialisi o dialisi peritoneale; r) Avere una storia di malattia da immunodeficienza, inclusa positività all'HIV o avere altre malattie da immunodeficienza acquisite o congenite, o avere una storia di trapianto d'organo; s) Avere una storia di polmonite non infettiva che richiedeva trattamento sistemico con glucocorticoidi o polmonite non infettiva/malattia interstiziale polmonare attuale; t) Soggetti diabetici con scarso controllo della glicemia (glicemia a digiuno (FBG) > 10 mmol/L); u) Proteine nelle urine ≥ ++ e conferma della quantificazione delle proteine nelle 24 ore > 1.0 g; v) Funzione coagulativa anormale (INR > 1.5 o tempo di protrombina (PT) > ULN + 4 secondi o APTT > 1.5 ULN), con tendenza al sanguinamento o sottoposti a trattamento trombolitico o anticoagulante; Nota: Finché il rapporto internazionale normalizzato (INR) dell'attività del farmaco è ≤ 1.5 entro 14 giorni prima di iniziare il trattamento di studio, è consentito l'uso di una piccola dose di eparina (cioè, enoxaparina 40 mg/giorno) o una piccola dose di aspirina (dosaggio giornaliero ≤ 100 mg) per scopi preventivi; w) Avere qualsiasi reazione tossica non risolta superiore al grado 1 NCI-CTC AE causata da trattamenti precedenti, o non essersi completamente ripresi da precedenti interventi chirurgici; x) Avere soggetti con crisi epilettiche e necessità di trattamento;

• Soggetti che necessitano di utilizzare corticosteroidi (> 10 mg/giorno dose equivalente di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori per trattamento sistemico entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco di studio. Esclusi:

  d) Se non c'è malattia autoimmune attiva, è consentito l'uso per inalazione o locale di corticosteroidi e dosi che superano la dose efficace di prednisone > 10 mg/giorno.

  e) Dosi fisiologiche di corticosteroidi sistemici non superano 10 mg/giorno di prednisone o altri corticosteroidi con dosi equivalenti.

  f) Corticosteroidi come farmaci preventivi per reazioni di ipersensibilità (come prima dell'esame TC);

• Soggetti che hanno ricevuto vaccini vivi o attenuati entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco di studio, o che pianificano di ricevere vaccini vivi o attenuati durante lo studio;
• Avere multipli fattori che influenzano l'assunzione di farmaci per via orale (come incapacità di deglutire, diarrea cronica, ecc.);
• Avere una storia di abuso di sostanze psicotrope e non poter smettere o avere disturbi mentali;
• Avere una storia di grave reazione di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali;
• Aver sperimentato gravi reazioni allergiche a cloridrato di anlotinib, bemosubaymab e/o agli eccipienti nei farmaci sperimentali;
• Secondo il giudizio dello sperimentatore, avere malattie concomitanti che mettono seriamente in pericolo la sicurezza dei soggetti o influenzano la loro capacità di completare lo studio.