Faza 1, jedno ramię, jednoośrodkowe, otwarte, prospektywne badanie kliniczne mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności preparatu WSK-IM02 u pacjentek z nawrotowym rakiem jajnika opornym na platynę.

Kryteria włączenia:

1. Kobieta, wiek ≥18 lat, ≤75 lat.
2. Gotowość do dobrowolnego podpisania świadomej zgody.
3. Pacjentki muszą mieć histopatologicznie potwierdzonego raka jajnika, bez konieczności dodatkowej biopsji tkanki nowotworowej w okresie badań przesiewowych.
4. Nawrotowy rak jajnika oporny na platynę, z początkową odpowiedzią na ≥4 cykle terapii opartej na platynie, a następnie potwierdzonym nawrotem lub progresją choroby od 28 dni do 6 miesięcy po ostatnim schemacie zawierającym platynę. Co najmniej jedna kolejna terapia systemowa po nawrocie/progresji po oporności na platynę, z ≤3 wcześniejszymi liniami terapii systemowej (neoadiuwantowa + adiuwantowa chemioterapia/adiuwantowa chemioterapia liczy się jako jedna linia chemioterapii. Inne terapie podtrzymujące mogą zostać wykluczone za zgodą badacza i sponsora.
5. Stan sprawności ECOG: 0–2.
6. Przewidywana długość życia ≥3 miesiące.
7. Prawidłowa funkcja głównych narządów w ciągu 14 dni przed leczeniem: Hematologia (bez transfuzji lub wsparcia czynnikami wzrostu krwiotwórczymi w ciągu 14 dni): NEUT ≥1,5×10⁹/L, PLT ≥100×10⁹/L, Hb ≥80 g/L. Funkcja wątroby: ALT ≤2,5×ULN, AST ≤2,5×ULN. W przypadku przerzutów do wątroby, ALT i AST ≤5×ULN. Funkcja nerek: Cr ≤1,5×ULN lub Ccr >50 ml/min. Funkcja krzepnięcia: APTT ≤1,5×ULN, INR ≤1,5×ULN.
8. Co najmniej jedna mierzalna zmiana według kryteriów RECIST v1.1.
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji od podpisania ICF do co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce produktu badawczego.

Kryteria wykluczenia:

1. Udział w innym badaniu leku w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
2. Nie-nabłonkowy rak jajnika.
3. Poprzednia terapia przeciwnowotworowa (w tym chemioterapia, radioterapia, terapia celowana, terapia hormonalna, terapia biologiczna, immunoterapia, ziołolecznictwo w celach przeciwnowotworowych lub inne środki badawcze) w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który jest krótszy) przed pierwszą dawką.
4. Poprzednia radioterapia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką (w tym radioterapia obejmująca >25% szpiku kostnego) lub paliatywna radioterapia miejscowa przerzutów do kości w ciągu 2 tygodni.
5. Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką bez pełnego wygojenia lub planowana operacja elektywna w trakcie badania.
6. Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem stabilnego raka piersi; z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka skóry innego niż czerniak lub innych guzów litych bez dowodów choroby przez >5 lat).
7. Jakakolwiek toksyczność z poprzedniej terapii, która nie ustąpiła do wartości wyjściowej lub do ≤ stopnia 1 według NCI-CTCAE v6.0 przed leczeniem w badaniu (z wyjątkiem tych, które według badacza nie stanowią zagrożenia bezpieczeństwa, np. łysienie).
8. Objawowe przerzuty do OUN lub opon mózgowo-rdzeniowych lub inne dowody niekontrolowanych przerzutów do OUN lub opon mózgowo-rdzeniowych i uznane przez badacza za nieodpowiednie do włączenia.
9. HIV dodatni, HbsAg dodatni z HBV DNA > ULN (rejestracja możliwa, jeśli spadnie do normy po leczeniu przeciwwirusowym), anty-HCV dodatni z HCV RNA dodatnim, Tp-Ab dodatni.
10. Aktywna infekcja wymagająca systemowej terapii przeciwzakaźnej (według badacza).
11. Ciaża lub karmienie piersią.
12. Znana historia nadużywania leków/alkoholu/substancji, wyraźna wcześniejsza historia zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych.
13. Obecność jakiejkolwiek aktywnej choroby autoimmunologicznej, historia choroby autoimmunologicznej lub zespołu nabytego niedoboru odporności.
14. Kortykosteroidy (>10 mg/dzień równoważnik prednizonu) lub inne leki immunosupresyjne w ciągu 4 tygodni przed lekiem badawczym lub konieczność długotrwałego stosowania systemowych steroidów w trakcie badania (dopuszczalne steroidy miejscowe).
15. Niekontrolowana lub istotna choroba sercowo-naczyniowa, w tym ciężka/niestabilna dławica piersiowa, objawowa zastoinowa niewydolność serca (NYHA II–IV), klinicznie istotne zaburzenia rytmu nadkomorowe lub komorowe wymagające leczenia lub interwencji lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką.
16. Słabo kontrolowane nadciśnienie pomimo leczenia przeciwnadciśnieniowego (tj. SBP ≥150 mmHg i/lub DBP ≥100 mmHg).
17. Niekontrolowana cukrzyca (zdefiniowana jako HbA1c ≥8% lub 7% ≤ HbA1c <8% z objawami klinicznymi cukrzycy, takimi jak wielomocz, wzmożone pragnienie, polifagia i utrata masy ciała) lub inne zaburzenia metaboliczne, ciężkie krwawienie z przewodu pokarmowego, ciężka biegunka (CTCAE ≥ stopień 2) lub ciężka niedrożność przewodu pokarmowego wymagająca interwencji.
18. Choroba płuc zdefiniowana jako ≥ stopień 3 według NCI-CTCAE v6.0, w tym duszność spoczynkowa, konieczność ciągłej tlenoterapii lub historia śródmiąższowej choroby płuc.
19. Znana alergia na produkt badawczy lub jego główne składniki pomocnicze lub na kanamycynę.
20. Historia choroby zakrzepowo-zatorowej, udaru mózgu, zaburzeń krwotocznych lub dowody skłonności do krwawień w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką.
21. Jakikolwiek inny współistniejący ciężki i/lub niekontrolowany stan medyczny, który według oceny badacza czyni pacjentkę nieodpowiednią do udziału.
22. Pacjentki w wieku rozrodczym niechętne stosowaniu skutecznej antykoncepcji w trakcie badania i przez 6 miesięcy po leczeniu. Test ciążowy wymagany dla pacjentek z brakiem miesiączki z powodu leków przeciwnowotworowych, nawet jeśli >12 miesięcy.
23. Stomia jelitowa lub niedrożność.
24. Zrosty lub infekcja jamy brzusznej uniemożliwiające podanie leku dootrzewnowo.
25. Stan fizyczny nieodpowiedni do wstrzyknięcia dootrzewnowego lub inne czynniki uniemożliwiające ukończenie badania według badacza.