Studio clinico di Fase 1, a braccio singolo, monocentrico, in aperto, prospettico per valutare la sicurezza e l'efficacia di WSK-IM02 in pazienti con carcinoma ovarico recidivante resistente al platino.

Criteri di inclusione:

1. Donne, età ≥18 anni, ≤ 75 anni.
2. Disposte a firmare volontariamente il modulo di consenso informato.
3. Le pazienti devono avere un carcinoma ovarico confermato istopatologicamente, senza necessità di ulteriore biopsia del tessuto tumorale durante il periodo di screening.
4. Carcinoma ovarico recidivante resistente al platino, con risposta iniziale a ≥4 cicli di terapia a base di platino, seguita da recidiva o progressione della malattia confermata da 28 giorni a 6 mesi dopo l'ultimo regime contenente platino. Almeno una successiva terapia sistemica per recidiva/progressione dopo resistenza al platino, con ≤3 linee precedenti di terapia sistemica (chemioterapia neoadiuvante + adiuvante/chemioterapia adiuvante conta come una linea di chemioterapia. Altre terapie di mantenimento possono essere escluse previo accordo dello sperimentatore e dello sponsor.
5. Stato di performance ECOG: 0 - 2.
6. Aspettativa di vita ≥3 mesi.
7. Funzione d'organo principale adeguata entro 14 giorni prima del trattamento: Ematologia (senza trasfusione o supporto con fattori di crescita ematopoietica entro 14 giorni): NEUT ≥1,5×10⁹/L, PLT ≥100×10⁹/L, Hb ≥80 g/L. Funzione epatica: ALT ≤2,5 × LSN, AST ≤2,5 × LSN. In presenza di metastasi epatiche, ALT e AST ≤5 × LSN. Funzione renale: Cr ≤1,5 × LSN o Ccr >50 mL/min. Funzione della coagulazione: APTT ≤1,5 × LSN, INR ≤1,5 × LSN.
8. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST v1.1.
9. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci dalla firma del ICF fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del prodotto in studio.

Criteri di esclusione:

1. Partecipazione a un altro studio con farmaco sperimentale entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
2. Carcinoma ovarico non epiteliale.
3. Terapia antineoplastica precedente (inclusa chemioterapia, radioterapia, terapia mirata, terapia ormonale, terapia biologica, immunoterapia, fitoterapia a scopo antineoplastico o altri agenti sperimentali) entro 28 giorni o 5 emivite (il più breve) prima della prima dose.
4. Radioterapia precedente entro 4 settimane prima della prima dose (inclusa radioterapia a >25% del midollo osseo), o radioterapia palliativa localizzata alle metastasi ossee entro 2 settimane.
5. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima dose senza completo recupero, o intervento chirurgico elettivo pianificato durante lo studio.
6. Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni (eccetto carcinoma mammario stabile; eccetto carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato o altri tumori solidi senza evidenza di malattia da >5 anni).
7. Qualsiasi tossicità da terapia precedente che non si sia ripresa ai valori basali o a ≤ Grado 1 secondo NCI-CTCAE v6.0 prima del trattamento dello studio (eccetto quelle che non comportano rischi di sicurezza secondo lo sperimentatore, es. alopecia).
8. Metastasi sintomatiche del SNC o leptomeningee, o altra evidenza di metastasi del SNC o leptomeningee non controllate, e ritenute inappropriate per l'arruolamento dallo sperimentatore.
9. Positivo per HIV, HbsAg positivo con DNA HBV > LSN (arruolamento consentito se ridotto alla normalità post-antivirale), Anti-HCV positivo con RNA HCV positivo, Tp-Ab positivo.
10. Infezione attiva che richiede terapia antinfettiva sistemica (secondo lo sperimentatore).
11. Gravidanza o allattamento.
12. Storia nota di abuso di droghe/alcol/sostanze, storia precedente definita di disturbi neurologici o psichiatrici.
13. Presenza di qualsiasi malattia autoimmune attiva, storia di malattia autoimmune o sindrome da immunodeficienza acquisita.
14. Corticosteroidi (>10 mg/giorno equivalente di prednisone) o altri immunosoppressori entro 4 settimane prima del farmaco dello studio, o necessità di steroidi sistemici a lungo termine durante lo studio (sono consentiti steroidi topici).
15. Malattia cardiovascolare non controllata o significativa, inclusa angina pectoris grave/instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (NYHA II-IV), aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono trattamento o intervento, o infarto miocardico entro 6 mesi prima della prima dose.
16. Ipertensione scarsamente controllata nonostante terapia antipertensiva (cioè, PAS ≥150 mmHg e/o PAD ≥100 mmHg).
17. Diabete non controllato (definito come HbA1c ≥8%, o 7% ≤ HbA1c <8% con sintomi clinici di diabete, come poliuria, polidipsia, polifagia e perdita di peso) o altri disturbi metabolici, sanguinamento gastrointestinale grave, diarrea grave (CTCAE ≥ Grado 2) o ostruzione gastrointestinale grave che richiede intervento.
18. Malattia polmonare definita come ≥ Grado 3 secondo NCI-CTCAE v6.0, inclusa dispnea a riposo, necessità di ossigenoterapia continua o storia di ILD.
19. Allergia nota al prodotto in studio o ai suoi principali eccipienti, o alla kanamicina.
20. Storia di tromboembolismo, infarto cerebrale, disturbi emorragici o evidenza di tendenza al sanguinamento entro 6 mesi prima della prima dose.
21. Qualsiasi altra condizione medica concomitante grave e/o non controllata che, a giudizio dello sperimentatore, renda la paziente inadatta alla partecipazione.
22. Donne in età fertile non disposte a utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 6 mesi dopo il trattamento. Test di gravidanza richiesto per pazienti con amenorrea in terapia antineoplastica, anche se >12 mesi.
23. Stomia intestinale o ostruzione.
24. Aderenze addominali o infezione che impediscano la somministrazione intraperitoneale del farmaco.
25. Condizione fisica non adatta all'iniezione intraperitoneale o altri fattori che impediscano il completamento dello studio secondo lo sperimentatore.