Badanie oceniające iniekcję MTM-H-001 u dorosłych uczestników z nawracającymi lub opornymi na leczenie nowotworami złośliwymi komórek B (Archonc-001)

Kryteria włączenia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku 18–75 lat (włącznie);
2. Uczestnik lub jego/jej prawnie dopuszczalny przedstawiciel wyraża zgodę na udział w tym badaniu klinicznym i podpisuje Formularz Świadomej Zgody (ICF), wskazując na zrozumienie celów i procedur badania klinicznego oraz gotowość do udziału w badaniu;
3. Uczestnicy z histopatologicznie i immunohistochemicznie potwierdzonym chłoniakiem nieziarniczym z komórek B (B-NHL) zgodnie z klasyfikacją nowotworów tkanek krwiotwórczych i limfatycznych Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2016 roku (CLL/SLL zdiagnozowane zgodnie z kryteriami iwCLL z 2018 roku)
4. Nawrót lub choroba oporna po otrzymaniu co najmniej dwóch wcześniejszych linii standardowej terapii lub nawrót lub choroba oporna po przeszczepieniu autologicznych komórek macierzystych krwiotwórczych (ASCT) (jeśli dotyczy).

5. Odpowiednia funkcja głównych narządów, zdefiniowana jako spełnienie następujących kryteriów:

   1. Hematologia: hemoglobina (Hb) ≥80 g/L; bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,0×10^9/L; oraz liczba płytek krwi (PLT) ≥75×10^9/L;
   2. Krzepnięcie: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5×górnej granicy normy (ULN) i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤1,5×ULN;
   3. Surowicza aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,0×ULN;
   4. Całkowita bilirubina w surowicy (TBIL) ≤1,5×ULN (z wyjątkiem uczestników z udokumentowanym zespołem Gilberta);
   5. Kreatynina we krwi (Cre) ≤1,5×ULN lub obliczony klirens kreatyniny (Ccr) ≥50 ml/min (z użyciem wzoru Cockcrofta-Gaulta);
   6. Funkcja serca: dobra stabilność hemodynamiczna, frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%;
6. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0–2;
7. Oczekiwane przeżycie >3 miesiące;
8. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy podczas badań przesiewowych i zgodzić się na stosowanie co najmniej jednej skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres badania oraz w ciągu 6 miesięcy po ostatnim cyklu leczenia.

Kryteria wykluczenia:

1. Uczestnicy z B-NHL z historią transformacji Richtera w przewlekłej białaczce limfocytowej (CLL).
2. Pierwotny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub nowotwory złośliwe obejmujące OUN.
3. Chłoniak Burkitta/białaczka, pierwotny śródpiersiowy chłoniak z dużych komórek B (LBCL).
4. Znana historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyłączeniem wyleczonych nowotworów miejscowych (w tym raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ prostaty itp.);
5. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV);
6. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV);
7. Aktywne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub przebyte zakażenie HIV;
8. Nieopanowana aktywna infekcja wymagająca leczenia dożylnego w ciągu tygodnia przed pierwszą dawką;
9. Skórycony odstęp QT metodą Fridericii (QTcF) wynosi ≥450 ms (mężczyźni) lub ≥470 ms (kobiety) zgodnie z wynikami badania elektrokardiograficznego (EKG) podczas badań przesiewowych;

10. Obecnie doświadczający lub doświadczający w ciągu ostatnich 6 miesięcy któregokolwiek z poniższych:

    1. Niewydolność serca (klasa III–IV według New York Heart Association [NYHA]);
    2. Nieopanowane nadciśnienie, zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg mimo leczenia;
    3. Zawał mięśnia sercowego, klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca, niestabilna dławica piersiowa, torsade de pointes, blok lewej odnogi pęczka Hisa lub blok dwuwiązkowy, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, wrodzony zespół długiego QT;
    4. Udar mózgu, przemijający atak niedokrwienny;
    5. Objawowa zatorowość płucna;
11. Historia jakichkolwiek zaburzeń psychicznych (np. schizofrenia, choroba afektywna dwubiegunowa, zaburzenia odżywiania, ciężka depresja lub lęk) zgłaszanych przez uczestnika lub udokumentowanych w dokumentacji medycznej;
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.