Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Model farmakokinetyczny abemacyklibu: Korelacja z ciężką biegunką jako pierwszorzędowym punktem końcowym toksyczności u pacjentów z miejscowym hormonozależnym rakiem piersi (DOSABEMA)

20 lipca 2026 zaktualizowane przez: Poitiers University Hospital

Model farmakokinetyczny abemacyklibu: Korelacja z ciężką biegunką jako pierwszorzędowym punktem końcowym toksyczności u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym

W ostatnim czasie dokonano znaczącego postępu w leczeniu miejscowo zaawansowanego, hormonozależnego, HER2-ujemnego raka piersi o wysokim ryzyku nawrotu, dzięki dodaniu abemacyklibu do terapii hormonalnej. Ta kombinacja doprowadziła do istotnej poprawy przeżycia wolnego od inwazyjnej choroby. Jednak pomimo akceptowalnego profilu bezpieczeństwa tej kombinacji, 38% pacjentów doświadcza biegunki stopnia 3 lub wyższego, a 23% doświadcza neutropenii stopnia 3 lub wyższego. Ta toksyczność może prowadzić do przedwczesnego przerwania leczenia, ograniczając korzyści płynące z tej cząsteczki. Podobnie jak w przypadku wszystkich terapii doustnych, farmakokinetyka abemacyklibu znajduje się na styku skuteczności i toksyczności i może być modyfikowana przez kilka czynników zewnętrznych.

Hipotezujemy, że toksyczność abemacyklibu jest skorelowana z jego poziomami w osoczu oraz że jego stężenie jest modyfikowane przez określone cechy pacjenta. W tym celu proponujemy opracowanie modelu farmakokinetycznego abemacyklibu przy użyciu prospektywnego, wieloośrodkowego badania dawkowania krwi w warunkach rzeczywistych. Badanie to opisze związek między stężeniem abemacyklibu a biegunką i ciężką neutropenią, sklasyfikowanymi według CTCAE, a także potencjalne interakcje kliniczne i lekowe.

Mamy nadzieję, że ten model pokaże znaczenie monitorowania stężeń abemacyklibu. Może to doprowadzić do badania terapeutycznego, w którym dawka abemacyklibu jest dostosowywana zgodnie ze stężeniem, aby ograniczyć toksyczność przy jednoczesnym utrzymaniu skuteczności.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
235

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kontakt w sprawie studiów

Imię i nazwisko oraz dane kontaktowe osoby, która może odpowiedzieć na pytania dotyczące rejestracji do badania klinicznego. Każda lokalizacja, w której prowadzone jest badanie, może mieć również określoną osobę kontaktową, która może lepiej odpowiedzieć na te pytania.
  • Nazwa: Céline ABONNEAU, Project manager

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Kobiety w wieku ≥ 18 lat
  • Rak piersi wszystkich histologii łącznie
  • Typ Luminalny A lub B z dodatnimi receptorami hormonalnymi (>10% ekspresji dla receptora estrogenowego i/lub receptora progesteronowego) oraz HER2 ujemny lub niski receptor naskórkowego czynnika wzrostu (zgodnie z definicją GEFPICS1)
  • Stopień 2 lub stopień 3 według klasyfikacji międzynarodowej, przetłumaczonej na rekomendację SENORIF
  • Przeprowadzenie całkowitej operacji wycięcia (R0 na guzie inwazyjnym i/lub na jednostce przewodowej in situ) po neoadjuwantowej chemioterapii lub bez niej
  • Zdefiniowane jako wysokie ryzyko nawrotu według badania Monarch-E, przy wstępnej diagnozie choroby: albo ≥ 4 zajęte węzły chłonne pachowe (zajęcie ≥N2), albo 1-3 zajęte węzły chłonne pachowe (zajęcie ≥N1) związane z stopniem 3 według Elstona Ellisa lub guzem ≥ 5 cm
  • Rozpoczęcie leczenia uzupełniającego abemacyklibem w połączeniu z terapią hormonalną
  • Stan sprawności pacjenta ECOG między 0 a 2
  • Pacjentki z liczbą neutrofilów (NCC) zdefiniowaną jako normalna przed pierwszą dawką abemacyklibu, tj. bezwzględna NCC ≥ 1500/mm3 (≥ 1,5 x 109/L) bez iniekcji czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (GCSF) w ciągu 15 dni przed badaniem laboratoryjnym, a także liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3 i poziom hemoglobiny ≥ 8 g/dL.
  • Pacjentka z psychiczną i umysłową zdolnością do zrozumienia protokołu i samodzielnego podpisania formularza zgody
  • Musi być ubezpieczona w systemie ubezpieczeń społecznych lub otrzymywać świadczenia poprzez osobę trzecią
  • Podpisanie formularza zgody na badanie po przeczytaniu ulotki informacyjnej

Kryteria wyłączenia:

  • Nadwrażliwość na którykolwiek z substancji pomocniczych wymienionych w sekcji 6.1 Charakterystyki Produktu Leczniczego (ChPL) abemacyklibu (Verzenios)
  • Historia leczenia anty-CDK4/6 (palbocyklib, rybocyklib, abemacyklib) z jakiegokolwiek wskazania
  • Historia inwazyjnego raka dowolnej histologii w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem powierzchownych guzów skóry, nie uznanych za w całkowitej remisji
  • Obecność czynnościowej lub zapalnej choroby jelita grubego (choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego) powodującej przewolną biegunkę (zdefiniowaną przez WHO jako co najmniej 3 wypróżnienia dziennie i/lub luźne stolce przez co najmniej 1 miesiąc)
  • Pacjentka, która przeszła całkowitą gastrektomię lub cierpi na zespół krótkiego jelita
  • Pacjentka niezdolna do podpisania formularza zgody z powodów społecznych (analfabetyzm) lub somatycznych (choroba ośrodkowego układu nerwowego).
  • Osoby korzystające ze wzmocnionej ochrony, a mianowicie małoletni, osoby pozbawione wolności na mocy decyzji sądowej lub administracyjnej, osoby przebywające w placówce opieki zdrowotnej lub społecznej, dorośli pod ochroną prawną, oraz wreszcie pacjenci w sytuacjach nagłych.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują wysoce skutecznych metod antykoncepcji (np. podwójna bariera antykoncepcyjna) podczas leczenia i przez co najmniej 3 tygodnie po zaprzestaniu leczenia (Należy również wziąć pod uwagę wymagany czas antykoncepcji dla towarzyszących leczeń, jeśli występują.)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: Pacjent leczony abemacyklibem

Wszyscy nowi pacjenci, którzy odnoszą korzyści z dodania abemacyklibu do terapii hormonalnej uzupełniającej i spełniają kryteria włączenia, mogą zostać włączeni do badania.

To badanie jednoramienne obejmuje pacjentów, którzy przechodzą badania krwi i wypełniają samodzielnie kwestionariusze w różnych punktach podczas leczenia.
Biologiczny: Próbki krwi do analizy farmakokinetyki (PK)
Podczas rutynowych badań biologicznych zostaną pobrane trzy dodatkowe probówki krwi.
Inny: Kwestionariusz
EQ-5D-5L

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określenie zależności między prawdopodobieństwem wystąpienia ciężkiego niepożądanego zdarzenia w postaci biegunki a ekspozycją osocza na abemacyklib i jego metabolity u pacjentek z rakiem piersi RH+HER2- o wysokim ryzyku nawrotu otrzymujących adjuwantowy abemacyklib
Ramy czasowe: Od rejestracji do 6 miesięcy leczenia
Prawdopodobieństwo wystąpienia ciężkiej biegunki (stopnie 2, 3 i 4 według CTCAE v5.0) w zależności od ekspozycji na abemacyklib i jego metabolity (M2 i M20) zostanie scharakteryzowane za pomocą wspólnego modelu efektów mieszanych, łączącego dane podłużne, farmakokinetyczne (typ ciągły) i toksykologiczne (typ przeżyciowy).
Od rejestracji do 6 miesięcy leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określenie związku między występowaniem ciężkich działań niepożądanych związanych z neutropenią a ekspozycją osocza na abemacyklib i jego metabolity u pacjentek z HR+, HER2- rakiem piersi o wysokim ryzyku nawrotu, które otrzymują adiuwantowy abemacyklib
Ramy czasowe: Od momentu rekrutacji do 6 miesięcy leczenia
Prawdopodobieństwo wystąpienia ciężkiej neutropenii (stopnie 3 i 4 według aktualnej skali CTCAE) w oparciu o ekspozycję na abemacyklib i jego metabolity (M2 i M20) zostanie scharakteryzowane za pomocą łączonego modelu efektów mieszanych, łączącego podłużne dane farmakokinetyczne (typu ciągłego) i farmakodynamiczne (stężenie neutrofili, typu ciągłego).
Od momentu rekrutacji do 6 miesięcy leczenia
Opracuj wspólny model farmakokinetyczny/farmakodynamiczny (PK/PD) o efektach mieszanych, który obejmuje dane dotyczące stężeń abemacyklibu i jego metabolitów, liczby neutrofili oraz ciężkiej biegunki
Ramy czasowe: Od rejestracji do 6 miesięcy leczenia
Model PK/PD z efektami mieszanymi został zwalidowany przy użyciu standardowych narzędzi diagnostycznych, takich jak wykresy diagnostyczne dopasowania danych, wizualne testy predykcyjne, dokładność estymacji oraz skurczenie.
Od rejestracji do 6 miesięcy leczenia
Oceń wolną frakcję (fu) stężeń abemacyklibu w różnych momentach leczenia zgodnie z protokołem w populacji docelowej (tylko w Szpitalu Uniwersyteckim w Poitiers)
Ramy czasowe: Od rekrutacji do 6 miesięcy leczenia

Wolne stężenia abemacyklibu będą mierzone wyłącznie u pacjentów zarejestrowanych w Szpitalu Uniwersyteckim w Poitiers.

Współczynnik wolnej frakcji (fu) stężeń abemacyklibu zostanie zamodelowany w ramach mieszanego modelu PK/PD, a wszelkie korelacje z kliniczno-biologicznymi kowariantami zostaną ocenione.

Ta analiza eksploracyjna zostanie przeprowadzona wyłącznie u pacjentów zarejestrowanych w Szpitalu Uniwersyteckim w Poitiers z przyczyn przedanalitycznych technicznych. Technika została zwalidowana jedynie na spektrometrze masowym w dziale farmakologii Szpitala Uniwersyteckiego w Poitiers.
Od rekrutacji do 6 miesięcy leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Poitiers University Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 września 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
1 września 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 września 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
18 marca 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
18 marca 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
24 marca 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
21 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
20 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • 2025-521696-31-00 (Ctis)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami