Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Model farmakokinetyczny abemacyklibu: Korelacja z ciężką biegunką jako pierwszorzędowym punktem końcowym toksyczności u pacjentów z miejscowym hormonozależnym rakiem piersi (DOSABEMA)

26 marca 2026 zaktualizowane przez: Poitiers University Hospital

Model farmakokinetyczny abemacyklibu: Korelacja z ciężką biegunką jako pierwszorzędowym punktem końcowym toksyczności u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym

W ostatnim czasie dokonano znaczącego postępu w leczeniu miejscowo zaawansowanego, hormonozależnego, HER2-ujemnego raka piersi o wysokim ryzyku nawrotu, dzięki dodaniu abemacyklibu do terapii hormonalnej. Ta kombinacja doprowadziła do istotnej poprawy przeżycia wolnego od inwazyjnej choroby. Jednak pomimo akceptowalnego profilu bezpieczeństwa tej kombinacji, 38% pacjentów doświadcza biegunki stopnia 3 lub wyższego, a 23% doświadcza neutropenii stopnia 3 lub wyższego. Ta toksyczność może prowadzić do przedwczesnego przerwania leczenia, ograniczając korzyści płynące z tej cząsteczki. Podobnie jak w przypadku wszystkich terapii doustnych, farmakokinetyka abemacyklibu znajduje się na styku skuteczności i toksyczności i może być modyfikowana przez kilka czynników zewnętrznych.

Hipotezujemy, że toksyczność abemacyklibu jest skorelowana z jego poziomami w osoczu oraz że jego stężenie jest modyfikowane przez określone cechy pacjenta. W tym celu proponujemy opracowanie modelu farmakokinetycznego abemacyklibu przy użyciu prospektywnego, wieloośrodkowego badania dawkowania krwi w warunkach rzeczywistych. Badanie to opisze związek między stężeniem abemacyklibu a biegunką i ciężką neutropenią, sklasyfikowanymi według CTCAE, a także potencjalne interakcje kliniczne i lekowe.

Mamy nadzieję, że ten model pokaże znaczenie monitorowania stężeń abemacyklibu. Może to doprowadzić do badania terapeutycznego, w którym dawka abemacyklibu jest dostosowywana zgodnie ze stężeniem, aby ograniczyć toksyczność przy jednoczesnym utrzymaniu skuteczności.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

235

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Celine ABONNEAU, Project manager

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Kobiety w wieku ≥ 18 lat
  • Rak piersi wszystkich histologii łącznie
  • Typ Luminalny A lub B z dodatnimi receptorami hormonalnymi (>10% ekspresji dla receptora estrogenowego i/lub receptora progesteronowego) oraz HER2 ujemny lub niski receptor naskórkowego czynnika wzrostu (zgodnie z definicją GEFPICS1)
  • Stopień 2 lub stopień 3 według klasyfikacji międzynarodowej, przetłumaczonej na rekomendację SENORIF
  • Przeprowadzenie całkowitej operacji wycięcia (R0 na guzie inwazyjnym i/lub na jednostce przewodowej in situ) po neoadjuwantowej chemioterapii lub bez niej
  • Zdefiniowane jako wysokie ryzyko nawrotu według badania Monarch-E, przy wstępnej diagnozie choroby: albo ≥ 4 zajęte węzły chłonne pachowe (zajęcie ≥N2), albo 1-3 zajęte węzły chłonne pachowe (zajęcie ≥N1) związane z stopniem 3 według Elstona Ellisa lub guzem ≥ 5 cm
  • Rozpoczęcie leczenia uzupełniającego abemacyklibem w połączeniu z terapią hormonalną
  • Stan sprawności pacjenta ECOG między 0 a 2
  • Pacjentki z liczbą neutrofilów (NCC) zdefiniowaną jako normalna przed pierwszą dawką abemacyklibu, tj. bezwzględna NCC ≥ 1500/mm3 (≥ 1,5 x 109/L) bez iniekcji czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (GCSF) w ciągu 15 dni przed badaniem laboratoryjnym, a także liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3 i poziom hemoglobiny ≥ 8 g/dL.
  • Pacjentka z psychiczną i umysłową zdolnością do zrozumienia protokołu i samodzielnego podpisania formularza zgody
  • Musi być ubezpieczona w systemie ubezpieczeń społecznych lub otrzymywać świadczenia poprzez osobę trzecią
  • Podpisanie formularza zgody na badanie po przeczytaniu ulotki informacyjnej

Kryteria wyłączenia:

  • Nadwrażliwość na którykolwiek z substancji pomocniczych wymienionych w sekcji 6.1 Charakterystyki Produktu Leczniczego (ChPL) abemacyklibu (Verzenios)
  • Historia leczenia anty-CDK4/6 (palbocyklib, rybocyklib, abemacyklib) z jakiegokolwiek wskazania
  • Historia inwazyjnego raka dowolnej histologii w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem powierzchownych guzów skóry, nie uznanych za w całkowitej remisji
  • Obecność czynnościowej lub zapalnej choroby jelita grubego (choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego) powodującej przewolną biegunkę (zdefiniowaną przez WHO jako co najmniej 3 wypróżnienia dziennie i/lub luźne stolce przez co najmniej 1 miesiąc)
  • Pacjentka, która przeszła całkowitą gastrektomię lub cierpi na zespół krótkiego jelita
  • Pacjentka niezdolna do podpisania formularza zgody z powodów społecznych (analfabetyzm) lub somatycznych (choroba ośrodkowego układu nerwowego).
  • Osoby korzystające ze wzmocnionej ochrony, a mianowicie małoletni, osoby pozbawione wolności na mocy decyzji sądowej lub administracyjnej, osoby przebywające w placówce opieki zdrowotnej lub społecznej, dorośli pod ochroną prawną, oraz wreszcie pacjenci w sytuacjach nagłych.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują wysoce skutecznych metod antykoncepcji (np. podwójna bariera antykoncepcyjna) podczas leczenia i przez co najmniej 3 tygodnie po zaprzestaniu leczenia (Należy również wziąć pod uwagę wymagany czas antykoncepcji dla towarzyszących leczeń, jeśli występują.)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pacjent leczony abemacyklibem

Wszyscy nowi pacjenci, którzy odnoszą korzyści z dodania abemacyklibu do terapii hormonalnej uzupełniającej i spełniają kryteria włączenia, mogą zostać włączeni do badania.

To badanie jednoramienne obejmuje pacjentów, którzy przechodzą badania krwi i wypełniają samodzielnie kwestionariusze w różnych punktach podczas leczenia.
Biologiczny: Próbki krwi do analizy farmakokinetyki (PK)
Podczas rutynowych badań biologicznych zostaną pobrane trzy dodatkowe probówki krwi.
Inny: Kwestionariusz
EQ-5D-5L

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określenie zależności między prawdopodobieństwem wystąpienia ciężkiego niepożądanego zdarzenia w postaci biegunki a ekspozycją osocza na abemacyklib i jego metabolity u pacjentek z rakiem piersi RH+HER2- o wysokim ryzyku nawrotu otrzymujących adjuwantowy abemacyklib
Ramy czasowe: Od rejestracji do 6 miesięcy leczenia
Prawdopodobieństwo wystąpienia ciężkiej biegunki (stopnie 2, 3 i 4 według CTCAE v5.0) w zależności od ekspozycji na abemacyklib i jego metabolity (M2 i M20) zostanie scharakteryzowane za pomocą wspólnego modelu efektów mieszanych, łączącego dane podłużne, farmakokinetyczne (typ ciągły) i toksykologiczne (typ przeżyciowy).
Od rejestracji do 6 miesięcy leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określenie związku między występowaniem ciężkich działań niepożądanych związanych z neutropenią a ekspozycją osocza na abemacyklib i jego metabolity u pacjentek z HR+, HER2- rakiem piersi o wysokim ryzyku nawrotu, które otrzymują adiuwantowy abemacyklib
Ramy czasowe: Od momentu rekrutacji do 6 miesięcy leczenia
Prawdopodobieństwo wystąpienia ciężkiej neutropenii (stopnie 3 i 4 według aktualnej skali CTCAE) w oparciu o ekspozycję na abemacyklib i jego metabolity (M2 i M20) zostanie scharakteryzowane za pomocą łączonego modelu efektów mieszanych, łączącego podłużne dane farmakokinetyczne (typu ciągłego) i farmakodynamiczne (stężenie neutrofili, typu ciągłego).
Od momentu rekrutacji do 6 miesięcy leczenia
Opracuj wspólny model farmakokinetyczny/farmakodynamiczny (PK/PD) o efektach mieszanych, który obejmuje dane dotyczące stężeń abemacyklibu i jego metabolitów, liczby neutrofili oraz ciężkiej biegunki
Ramy czasowe: Od rejestracji do 6 miesięcy leczenia
Model PK/PD z efektami mieszanymi został zwalidowany przy użyciu standardowych narzędzi diagnostycznych, takich jak wykresy diagnostyczne dopasowania danych, wizualne testy predykcyjne, dokładność estymacji oraz skurczenie.
Od rejestracji do 6 miesięcy leczenia
Oceń wolną frakcję (fu) stężeń abemacyklibu w różnych momentach leczenia zgodnie z protokołem w populacji docelowej (tylko w Szpitalu Uniwersyteckim w Poitiers)
Ramy czasowe: Od rekrutacji do 6 miesięcy leczenia

Wolne stężenia abemacyklibu będą mierzone wyłącznie u pacjentów zarejestrowanych w Szpitalu Uniwersyteckim w Poitiers.

Współczynnik wolnej frakcji (fu) stężeń abemacyklibu zostanie zamodelowany w ramach mieszanego modelu PK/PD, a wszelkie korelacje z kliniczno-biologicznymi kowariantami zostaną ocenione.

Ta analiza eksploracyjna zostanie przeprowadzona wyłącznie u pacjentów zarejestrowanych w Szpitalu Uniwersyteckim w Poitiers z przyczyn przedanalitycznych technicznych. Technika została zwalidowana jedynie na spektrometrze masowym w dziale farmakologii Szpitala Uniwersyteckiego w Poitiers.
Od rekrutacji do 6 miesięcy leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Poitiers University Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 kwietnia 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 kwietnia 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 kwietnia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 marca 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 marca 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 marca 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2025-521696-31-00 (Ctis)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malaysia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj