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Modelo Farmacocinético do Abemaciclib: Correlação com Diarreia Grave como o Endpoint de Toxicidade Primário em Doentes com Cancro da Mama Localizado Hormonodependente (DOSABEMA)

20 de julho de 2026 atualizado por: Poitiers University Hospital

Modelo Farmacocinético de Abemaciclib: Correlação com Diarreia Grave como Endpoint Primário de Toxicidade em Doentes com Cancro da Mama Localizado com Recetores Hormonais Positivos

Progressos notáveis foram recentemente alcançados no tratamento do cancro da mama localmente avançado, com recetores hormonais positivos e HER2 negativo, com alto risco de recorrência, graças à adição de abemaciclib à terapia endócrina. Esta combinação resultou numa melhoria significativa na sobrevivência livre de doença invasiva. No entanto, apesar do perfil de segurança aceitável da combinação, 38% dos doentes experienciam diarreia de grau 3 ou superior, e 23% experienciam neutropenia de grau 3 ou superior. Esta toxicidade pode levar à descontinuação prematura do tratamento, limitando os benefícios desta molécula. Tal como com todas as terapias orais, a farmacocinética do abemaciclib situa-se na intersecção entre eficácia e toxicidade e pode ser modificada por vários fatores externos.

Hipotetizamos que a toxicidade do abemaciclib está correlacionada com os seus níveis plasmáticos e que a sua concentração é modificada por certas características do doente. Para tal, propomos desenvolver um modelo farmacocinético do abemaciclib utilizando um estudo prospectivo, multicêntrico e de dosagem sanguínea do mundo real. Este estudo descreverá a relação entre a concentração de abemaciclib e a diarreia e neutropenia grave, conforme classificadas pelo CTCAE, bem como potenciais interações clínicas e medicamentosas.

Esperamos que este modelo demonstre a importância de monitorizar as concentrações de abemaciclib. Isto poderá levar a um ensaio terapêutico no qual a dose de abemaciclib é ajustada de acordo com a concentração para limitar a toxicidade mantendo a eficácia.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Ainda não está recrutando

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Estimado)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
235

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Contato de estudo

O nome e as informações de contato da pessoa que pode responder às perguntas de inscrição para um estudo clínico. Cada local onde o estudo está sendo realizado também pode ter um contato específico, que pode responder melhor a essas perguntas.
  • Nome: Céline ABONNEAU, Project manager

Estude backup de contato

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  • Mulheres ≥ 18 anos
  • Com cancro da mama de todas as histologias combinadas
  • Tipo Luminal A ou B com recetores hormonais positivos (>10% de expressão para recetor de estrogénio e/ou recetor de progesterona) e HER2 negativo ou recetor de crescimento epidérmico baixo (de acordo com a definição GEFPICS1)
  • Estádio 2 ou estádio 3 de acordo com a classificação internacional, traduzido para a recomendação SENORIF
  • Submetidas a cirurgia de excisão completa (R0 no tumor invasivo e/ou na entidade ductal in situ) após quimioterapia neoadjuvante ou não
  • Definidas como alto risco de recorrência de acordo com o estudo Monarch-E, no diagnóstico inicial da doença: ou ≥ 4 gânglios linfáticos axilares afetados (envolvimento ≥N2), ou 1-3 gânglios linfáticos axilares afetados (envolvimento ≥N1) associados a um grau 3 de Elston Ellis ou um tumor ≥ 5 cm
  • Início de tratamento adjuvante com abemaciclib em combinação com hormonoterapia
  • Estado de desempenho ECOG do paciente entre 0 e 2
  • Pacientes com contagem de neutrófilos (NCC) definida como normal antes da primeira dose de abemaciclib, ou seja, NCC absoluta ≥ 1500/mm3 (≥ 1.5 x 109/L) sem injeção de fator estimulador de colónias de granulócitos (GCSF) dentro de 15 dias antes dos testes laboratoriais, bem como contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3 e nível de hemoglobina ≥ 8g/dL.
  • Paciente com capacidade psicológica e mental para compreender o protocolo e assinar o formulário de consentimento de forma independente
  • Deve estar afiliada ao sistema de segurança social ou receber benefícios através de terceiros
  • Ter assinado o formulário de consentimento do estudo após ler a folha de informação

Critérios de Exclusão:

  • Hipersensibilidade a qualquer dos excipientes listados na secção 6.1 do RCM do abemaciclib (Verzenios)
  • Histórico de tratamento com anti-CDK4/6 (palbociclib, ribociclib, abemaciclib) para qualquer indicação
  • Histórico de cancro invasivo de qualquer histologia nos últimos 2 anos, exceto tumores superficiais da pele, não considerados em remissão completa
  • Presença de doença colorretal funcional ou inflamatória (doença de Crohn, colite ulcerosa) que cause diarreia crónica (definida pela OMS como pelo menos 3 evacuações por dia e/ou fezes líquidas durante pelo menos 1 mês)
  • Paciente que foi submetida a gastrectomia total ou sofre de síndrome do intestino curto
  • Paciente incapaz de assinar o formulário de consentimento por razões sociais (analfabetismo) ou somáticas (doença do sistema nervoso central).
  • Pessoas beneficiando de proteção reforçada, nomeadamente menores, pessoas privadas de liberdade por decisão judicial ou administrativa, pessoas internadas em instituição de saúde ou assistência social, adultos sob proteção legal, e finalmente pacientes em situações de emergência.
  • Mulheres grávidas ou a amamentar, mulheres em idade fértil que não utilizam métodos contracetivos altamente eficazes (por exemplo, contraceção de dupla barreira) durante o tratamento e durante pelo menos 3 semanas após interromper o tratamento (A duração da contraceção necessária para tratamentos concomitantes, se houver, também deve ser tida em conta.)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: Paciente tratado com abemaciclib

Todos os novos doentes que beneficiem da adição de abemaciclib à terapêutica hormonal adjuvante e que cumpram os critérios de inclusão poderão ser incluídos no estudo.

Este estudo de braço único envolve doentes inscritos que realizam análises ao sangue e preenchem questionários auto-administrados em vários momentos durante o seu tratamento.
Biológico: Amostras de sangue para PK
Serão recolhidos três tubos de sangue adicionais durante os testes biológicos de rotina.
Outro: Questionário
EQ-5D-5L

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Determinar a relação entre a probabilidade de ocorrência de um evento adverso grave de diarreia e a exposição plasmática ao abemaciclib e aos seus metabolitos em doentes com cancro da mama RH+HER2- com elevado risco de recidiva em tratamento adjuvante com abemaciclib
Prazo: Desde a inscrição até 6 meses de tratamento
A probabilidade de ocorrência de diarreia grave (graus 2, 3 e 4 de acordo com a CTCAE v5.0) com base na exposição ao abemaciclib e seus metabolitos (M2 e M20) será caracterizada por um modelo de efeitos mistos conjuntos que combina dados longitudinais, farmacocinéticos (tipo contínuo) e de toxicidade (tipo sobrevivência).
Desde a inscrição até 6 meses de tratamento

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Determinar a relação entre a ocorrência de eventos adversos graves de neutropenia e a exposição plasmática ao abemaciclib e seus metabolitos em doentes com cancro da mama HR+, HER2- com elevado risco de recorrência que estão a receber abemaciclib adjuvante
Prazo: Desde a inscrição até 6 meses de tratamento
A probabilidade de neutropenia grave (graus 3 e 4 de acordo com o CTCAE atual) ocorrer com base na exposição ao abemaciclib e aos seus metabolitos (M2 e M20) será caracterizada por um modelo de efeitos mistos conjunto que combina dados farmacocinéticos longitudinais (contínuos) e farmacodinâmicos (concentração de neutrófilos, contínuos). dados farmacocinéticos (tipo contínuo) e farmacodinâmicos (concentração de neutrófilos, tipo contínuo).
Desde a inscrição até 6 meses de tratamento
Desenvolver um modelo farmacocinético/farmacodinâmico (PK/PD) misto de efeitos que inclua dados sobre as concentrações de abemaciclib e metabolitos, contagens de neutrófilos e diarreia grave
Prazo: Desde a inscrição até 6 meses de tratamento
O modelo PK/PD de efeitos mistos foi validado utilizando ferramentas de diagnóstico padrão, tais como gráficos de diagnóstico de ajuste de dados, verificações preditivas visuais, precisão de estimativa e encolhimento.
Desde a inscrição até 6 meses de tratamento
Avaliar a fração livre (fu) das concentrações de abemaciclib em diferentes tempos de tratamento do protocolo na população-alvo (apenas no Hospital Universitário de Poitiers)
Prazo: Da inscrição a 6 meses de tratamento

As concentrações livres de abemaciclib serão apenas medidas para os doentes inscritos no Hospital Universitário de Poitiers.

O "fu" das concentrações de abemaciclib será modelado no modelo PK/PD de efeitos mistos e qualquer correlação com covariáveis clínico-biológicas será avaliada.

Esta análise exploratória será apenas realizada em doentes inscritos no Hospital Universitário de Poitiers por razões técnicas pré-analíticas. A técnica só foi validada no espectrómetro de massa do departamento de farmacologia do Hospital Universitário de Poitiers.
Da inscrição a 6 meses de tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Poitiers University Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
1 de setembro de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
1 de setembro de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
1 de setembro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
18 de março de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
18 de março de 2026

Primeira postagem (Real)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
24 de março de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
21 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
20 de julho de 2026

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • 2025-521696-31-00 (Ctis)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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