Skuteczność antyfolanów w zapaleniu stawów
Mechanizmy skuteczności antyfolanów w zapaleniu stawów
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Niskodawkowa terapia metotreksatem hamuje autoimmunologiczne zapalenie stawów w modelach ludzkich i zwierzęcych. Stawiamy hipotezę, że działanie metotreksatu w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów wynika z hamowania transformylazy rybotydu aminoimidazolo-karboksyamidowego, enzymu zależnego od kwasu foliowego, który katalizuje ostatni etap biosyntezy de novo monofosforanu inozyny. Wynikająca z tego akumulacja rybozydu aminoimidazolokarboksyamidu hamuje deaminazę adenozynową, zakłócając w ten sposób prawidłowy metabolizm adenozyny. Powszechnie wiadomo, że dzieci z niedoborem deaminazy adenozynowej mają ciężki złożony zespół niedoboru odporności. Sugeruje to, że aktywność deaminazy adenozynowej jest kluczem do kompetencji immunologicznych i jest związana z mechanizmem skuteczności w terapii metotreksatem reumatoidalnego zapalenia stawów.
Kilka badań wskazuje, że suplementacja kwasem folinowym (5-formylotetrahydrofolianem) stosowana w dużych dawkach podczas terapii metotreksatem w małych dawkach w reumatoidalnym zapaleniu stawów powoduje zaostrzenie zapalenia stawów. Jednak suplementacja kwasu foliowego (kwas pteroiloglutaminowy) nie zmniejsza skuteczności terapii. Stawiamy ponadto hipotezę, że jeśli skuteczność metotreksatu wynika z hamowania transformylazy rybotydowej aminoimidazolokarboksyamidu, suplementacja kwasu foliowego nie powinna zmieniać poziomów aminoimidazolokarboksyamidu, adenozyny i deoksyadenozyny w moczu, podczas gdy suplementacja kwasem folinowym powinna zapobiegać gromadzeniu się tych związków.
Przetestujemy nasze hipotezy zarówno u osób z reumatoidalnym zapaleniem stawów, jak i u szczura Lewisa z adjuwantowym zapaleniem stawów. Nasze cele obejmują: (1) określenie, czy poziom dawki metotreksatu, który jest klinicznie optymalny w leczeniu adiuwantowego zapalenia stawów szczura Lewisa, zakłóca normalny metabolizm adenozyny; (2) określenie skuteczności leków zakłócających metabolizm adenozyny (dezoksykoformycyna, aminoimidazolokarboksyamid i aminoimidazolokarboksyamid z suboptymalną dawką metotreksatu) w adjuwantowym zapaleniu stawów szczura Lewisa; oraz (3) określenie, czy suplementacja kwasu foliowego i kwasu folinowego podczas terapii metotreksatem normalizuje metabolizm adenozyny u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów. Uzyskane przez nas informacje zwiększą zrozumienie biochemicznego działania antyfolanów/antymetabolitów, które są skuteczne w leczeniu zapalenia stawów u ludzi i zwierząt.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
- The University of Alabama at Birmingham
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoby rozpoczynające leczenie metotreksatem w przypadku reumatoidalnego zapalenia stawów.
- Osoby badane nie powinny obecnie przyjmować witamin zawierających kwas foliowy.
Kryteria wyłączenia:
- Rak, choroba nerek lub wątroby.
- Wcześniejsze stosowanie metotreksatu w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub obecne stosowanie suplementów zawierających kwas foliowy.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa 1 - Kwas foliowy
Pacjenci otrzymujący metotreksat przez 6 tygodni i 5 mg kwasu foliowego dziennie przez 1 tydzień.
|
|
|
Eksperymentalny: Grupa 2: Kwas foliowy
Osoby otrzymujące metotreksat przez 6 tygodni i 5 mg kwasu foliowego dziennie przez 1 tydzień.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
|---|
|
Określić wpływ kwasu foliowego i kwasu foliowego na 5-amino=imidazolo-4-karboksyamindę (AICA) w moczu u osób z reumatoidalnym zapaleniem stawów leczonych niskimi dawkami metotreksatu.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
|---|
|
Określenie wpływu kwasu foliowego i folinowego na wydalanie adenozyny z moczem u osób z reumatoidalnym zapaleniem stawów leczonych małymi dawkami metotreksatu
|
|
Skoreluj aktywność choroby z poziomami AICA i adenozyny w moczu
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Sarah L. Morgan, M.D., R.D., University of Alabama Department of Nutrition Sciences
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Morgan SL, Baggott JE, Vaughn WH, Young PK, Austin JV, Krumdieck CL, Alarcon GS. The effect of folic acid supplementation on the toxicity of low-dose methotrexate in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1990 Jan;33(1):9-18. doi: 10.1002/art.1780330102.
- Morgan SL, Baggott JE, Refsum H, Ueland PM. Homocysteine levels in patients with rheumatoid arthritis treated with low-dose methotrexate. Clin Pharmacol Ther. 1991 Nov;50(5 Pt 1):547-56. doi: 10.1038/clpt.1991.180.
- Morgan SL, Hine RJ, Vaughn WH, Brown A. Dietary intake and circulating vitamin levels of rheumatoid arthritis patients treated with methotrexate. Arthritis Care Res. 1993 Mar;6(1):4-10. doi: 10.1002/art.1790060103.
- Morgan SL, Baggott JE, Vaughn WH, Austin JS, Veitch TA, Lee JY, Koopman WJ, Krumdieck CL, Alarcon GS. Supplementation with folic acid during methotrexate therapy for rheumatoid arthritis. A double-blind, placebo-controlled trial. Ann Intern Med. 1994 Dec 1;121(11):833-41. doi: 10.7326/0003-4819-121-11-199412010-00002.
- Morgan SL, Anderson AM, Hood SM, Matthews PA, Lee JY, Alarcon GS. Nutrient intake patterns, body mass index, and vitamin levels in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Care Res. 1997 Feb;10(1):9-17. doi: 10.1002/art.1790100103.
- Morgan SL, Baggott JE, Alarcon GS. Methotrexate in rheumatoid arthritis: folate supplementation should always be given. BioDrugs. 1997 Sep;8(3):164-75. doi: 10.2165/00063030-199708030-00002.
- Morgan SL, Baggott JE, Lee JY, Alarcon GS. Folic acid supplementation prevents deficient blood folate levels and hyperhomocysteinemia during longterm, low dose methotrexate therapy for rheumatoid arthritis: implications for cardiovascular disease prevention. J Rheumatol. 1998 Mar;25(3):441-6.
- Baggott JE, Morgan SL, Koopman WJ. The effect of methotrexate and 7-hydroxymethotrexate on rat adjuvant arthritis and on urinary aminoimidazole carboxamide excretion. Arthritis Rheum. 1998 Aug;41(8):1407-10. doi: 10.1002/1529-0131(199808)41:83.0.CO;2-H.
- Strand V, Morgan SL, Baggott JE, Alarcon GS. Folic acid supplementation and methotrexate efficacy: comment on articles by Schiff, Emery et al, and others. Arthritis Rheum. 2000 Nov;43(11):2615-6. doi: 10.1002/1529-0131(200011)43:113.0.CO;2-A. No abstract available.
- Alarcon GS, Morgan SL. Guidelines for folate supplementation in rheumatoid arthritis patients treated with methotrexate: comment on the guidelines for monitoring drug therapy. Arthritis Rheum. 1997 Feb;40(2):391; author reply 391-2. doi: 10.1002/art.1780400229. No abstract available.
- Morgan SL, Alarcon GS, Moreland L. Improved methotrexate patient information. Arthritis Rheum. 1995 Jun;38(6):874-5. doi: 10.1002/art.1780380633. No abstract available.
- Morgan Sl, Alarcon GS, Krumdieck CL. Folic acid supplementation during methotrexate therapy: it makes sense. J Rheumatol. 1993 Jun;20(6):929-30. No abstract available.
- Morgan SL, Oster RA, Lee JY, Alarcon GS, Baggott JE. The effect of folic acid and folinic acid supplements on purine metabolism in methotrexate-treated rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2004 Oct;50(10):3104-11. doi: 10.1002/art.20516.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby stawów
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Choroby reumatyczne
- Choroby tkanki łącznej
- Artretyzm
- Zapalenie stawów, reumatoidalne
- Artretyzm, Eksperymentalny
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki ochronne
- Środki dermatologiczne
- Mikroelementy
- Witaminy
- Środki kontroli reprodukcji
- Odtrutki
- Kompleks witamin B
- Hematynika
- Środki poronne, niesteroidowe
- Środki poronne
- Antagoniści kwasu foliowego
- Leukoworyna
- Lewoleukoworyna
- Metotreksat
- Kwas foliowy
Inne numery identyfikacyjne badania
- R29AR042674 (Grant/umowa NIH USA)
- NIAMS-035
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .