Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rybozyd nikotynamidu w biorcach LVAD (PilotNR-LVAD)

28 sierpnia 2020 zaktualizowane przez: Kevin O'Brien, University of Washington

Badanie pilotażowe przedoperacyjnej suplementacji rybozydu nikotynamidu (witaminy B3) u pacjentów poddawanych planowej implantacji urządzenia wspomagającego lewą komorę (LVAD)

Chociaż wstępne dane pokazują, że doustna suplementacja rybozydu nikotynamidu (NR) zwiększa poziomy utlenionych dinukleotydów nikotynowo-adeninowych (NAD+) w mięśniu sercowym u myszy, nie ma bezpośrednich dowodów sugerujących, że doustna suplementacja NR zwiększa poziomy NAD+ lub poprawia funkcję mitochondriów w ludzkich sercach. To badanie pilotażowe ma na celu uzyskanie danych wykonalności dla planowanego, większego badania sprawdzającego hipotezę, że doustna suplementacja NR zwiększy poziomy NAD+ w mięśniu sercowym i poprawi funkcję mitochondriów kardiomiocytów u uczestników z zaawansowaną niewydolnością serca, u których planowo wszczepiono urządzenie wspomagające lewą komorę (LVAD). Aby wykazać bezpieczeństwo i wykonalność NR w tej populacji pacjentów, badacze proponują włączenie 5 uczestników planowanych do wszczepienia LVAD do badania pilotażowego NR, w którym uczestnicy otrzymają NR, zwiększany w ciągu 3 dni do końcowej dawki NR 1000 mg dwukrotnie codzienny. Analizy krwi i tkanki mięśnia sercowego zebrane wcześniej od biorców LVAD dobranych pod względem wieku i płci będą służyć jako kontrole.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niniejsze badanie pilotażowe przeanalizuje następujące cele:

Cel 1: Zarejestruj 5 uczestników zaplanowanych na planowe umieszczenie urządzenia wspomagającego lewą komorę (LVAD) do otwartego badania rybozydu nikotynamidu (NR).

a. Uczestnicy będą mieli wykonane badania laboratoryjne (w tym panele bezpieczeństwa) na początku badania (Dzień 1), a następnie otrzymają wzrastające dawki NR do maksymalnej dawki 1000 mg dwa razy dziennie do Dnia 3. Uczestnicy będą nadal otrzymywać NR w dawce 1000 mg dwa razy dziennie, aż do operacji wszczepienia LVAD.

Rano w dniu operacji wszczepienia LVAD (dzień 5 lub później) uczestnicy zostaną wylosowani z ostatnich laboratoriów. Próbki świeżej tkanki serca pobranej z wierzchołka lewej komory podczas operacji wszczepienia LVAD będą pobierane na sali operacyjnej. Podstawowe analizy zostaną przeprowadzone na uczestnikach leczonych NR, którzy otrzymywali maksymalną dawkę NR 1000 mg dwa razy dziennie przez co najmniej 2 dni przed operacją wszczepienia LVAD. Maksymalny czas podawania NR zostanie ograniczony do 14 dni. Jeśli operacja nie nastąpi do tego czasu, uczestnik zostanie wycofany z badania.

Cel 2: Określenie wpływu NR (w porównaniu z historycznymi kontrolami) na poziomy utlenionej i zredukowanej formy dinukleotydu nikotynowo-adeninowego (odpowiednio NAD+ i NADH), funkcję mitochondriów i jej regulację poprzez modyfikacje epigenomu w niewydolnym mięśniu sercowym .

  1. Zmierz poziomy NAD+ i NADH we krwi i mięśniu sercowym uczestników.
  2. Ocena morfologii i funkcji mitochondriów w tkance serca przy użyciu odpowiednio mikroskopii elektronowej (EM) i izolowanych mitochondriów.
  3. Wyznaczanie acetylacji białek w kompartmencie mitochondrialnym i niemitochondrialnym oraz zmiany w regulacji genów jądrowych.

Cel 3: Zweryfikuj hipotezę, że NR poprawia funkcję mitochondriów i zmniejsza odpowiedź zapalną u pacjentów z niewydolnością serca (HF) otrzymujących NR (w porównaniu z historyczną grupą kontrolną).

  1. Zmierz funkcję mitochondriów w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC).
  2. Określ odpowiedź zapalną w PBMC.
  3. Porównaj wpływ na krążący inflammasom w porównaniu z zapaleniem mięśnia sercowego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

5

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195
        • University of Washington

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 73 lata (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Diagnostyka zaawansowanej niewydolności serca.
  • Planowana planowa operacja wszczepienia LVAD z umowami pacjentów dotyczącymi kandydatury zgodnie z wymaganiami UWMC.
  • Pacjent hospitalizowany w momencie rejestracji.
  • Możliwość poddania się procedurom Studiów.
  • Gotowość/zdolność do wyrażenia świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • Obecne palenie
  • Otrzymywanie pewnych równoczesnych dodatków (do ustalenia według uznania PI). Należy pamiętać, że standardy opieki żywieniowej UWMC wymagają ogólnej multiwitaminy (1 tabletka PO dziennie) w ramach zaawansowanej terapii niewydolności serca (AHFT).
  • Znane alergie na niacynę lub nikotynamid.
  • Choroby wątroby, nerek, endokrynologiczne lub neurologiczne, które dyskwalifikują ich z możliwości wszczepienia LVAD.
  • Niemożność wykonania wizyt studyjnych lub zabiegów.
  • Niechęć/niemożność wyrażenia świadomej zgody.
  • Kobiety, które są obecnie w ciąży lub chcą zajść w ciążę w trakcie trwania badania, nie mogą brać udziału w tym badaniu. Wyłączenie to jest wbudowane w proces selekcji kandydatów LVAD.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Otwarty rybozyd nikotynamidu

Uczestnikom zaplanowanym na LVAD zostanie przepisany rybozyd nikotynamidu (NR) zgodnie z następującym harmonogramem podawania:

Zwiększanie dawki Dzień 1: 250 mg (1 kapsułka) dwa razy na dobę (całkowite dzienne spożycie = 500 mg) Dzień 2: 500 mg (2 kapsułki) dwa razy na dobę (całkowite dzienne spożycie = 1000 mg) Dzień 3: 1000 mg (4 kapsułki) dwa razy na dobę dziennie (całkowite dzienne spożycie = 2000 mg)

Dawka podtrzymująca Dzień 4: 1000 mg (4 kapsułki) dwa razy na dobę Dzień 5-14 odpowiednio do dnia przed operacją: 1000 mg (4 kapsułki) dwa razy na dobę

Wymywanie Dzień operacji LVAD i/lub Dzień 15: Brak
Suplement diety: Rybozyd nikotynamidu
rybozyd nikotynamidu dostarczany w postaci kapsułek 250 mg
Brak interwencji: Kontrole linii bazowej
Pacjenci otrzymujący wcześniej LVAD, u których wykonano badania krwi i tkanki mięśnia sercowego pod kątem poziomów NAD+ i funkcji mitochondriów.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (bezpieczeństwo i tolerancja)
Ramy czasowe: Do 14 dni
Zdarzenia niepożądane
Do 14 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ NR na poziomy NAD+ we krwi pełnej
Ramy czasowe: Czas trwania leczenia NR
Zmiana poziomów NAD+ we krwi pełnej od wartości początkowej do dnia operacji u uczestników leczonych NR
Czas trwania leczenia NR
Wpływ NR na oddychanie mitochondrialne (test konika morskiego) w izolowanych jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC)
Ramy czasowe: Do 14 dni
Zmiana oddychania mitochondrialnego od wartości początkowej do dnia operacji u uczestników leczonych NR
Do 14 dni
Porównanie międzygrupowe poziomów NAD+ we krwi pełnej
Ramy czasowe: Do 14 dni
Porównanie stężeń NAD+ we krwi pełnej w dniu operacji LVAD u pacjentów leczonych NR z historyczną grupą kontrolną
Do 14 dni
Porównanie międzygrupowe oddychania mitochondrialnego w PBMC
Ramy czasowe: Do 14 dni
Porównanie oddychania mitochondrialnego w PBMC w dniu operacji LVAD u pacjentów leczonych NR z historyczną grupą kontrolną
Do 14 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Washington

Współpracownicy

American Heart Association

Śledczy

  • Główny śledczy: Kevin O'Brien, MD, University of Washington

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 września 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 listopada 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

26 listopada 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 października 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 października 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 listopada 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 września 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 sierpnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • STUDY00005431 (Inny identyfikator: Emory University)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niewydolność serca, zastoinowa

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Jamaica

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj