Liposomalna daunorubicyna i SU5416 w leczeniu pacjentów z rakiem hematologicznym, u których nie wystąpiła odpowiedź na początkową terapię

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli pacjenci z AML, RAEB, RAEB-T lub CMML-T, u których nie występuje CR 21-50 dni po rozpoczęciu pierwszego kursu wstępnej chemioterapii indukcyjnej; pacjenci mogli otrzymać nie więcej niż 1 cykl chemioterapii przed włączeniem do badania; musi zawierać Ara-C w dawce co najmniej 1 g/m2 dziennie x 4 dni oraz topotekan lub antracyklinę w standardowych dawkach (tj. daunorubicyna = < 65 mg/m2 dziennie x 3 dni lub idarubicyna 12 mg/m^2 dziennie x 3 dni); pacjenci rozpoczynający liposomalną daunorubicynę w dniach od 21 do 42 oczywiście muszą mieć uporczywe blasty w szpiku kostnym lub krwi bez oznak poprawy; u pacjentów rozpoczynających podawanie liposomalnej daunorubicyny w dniach od 42 do 50 mogą występować trwałe blasty lub nie, ale musi występować małopłytkowość lub neutropenia, które nie ulegają poprawie
• Pacjenci musieli ustąpić po toksycznych skutkach wcześniejszej terapii w odstępie co najmniej 14 dni od wcześniejszej terapii i nie mogli otrzymywać rekombinowanych czynników wzrostu w tym okresie
• Pacjenci dowolnej grupy rasowej i etnicznej
• Stan wydajności Zubrod =< 1
• Wartość bilirubiny całkowitej =< 1,5 mg/dL
• Wartość kreatyniny w surowicy =< 1,5 mg/dl
• sGOT lub sGPT w surowicy =< 2,5-krotność górnej granicy normy
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na stosowanie zatwierdzonych metod kontroli urodzeń (jeśli dotyczy)
• Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę
• Można uwzględnić pacjentów dowolnej płci lub pochodzenia etnicznego; w ciągu ostatnich 5 lat 356 pacjentów z nawracającymi lub opornymi na leczenie ostrymi białaczkami, którzy spełnialiby kryteria kwalifikacji do tego badania, było leczonych w M.D. Anderson Cancer Center, średnio rocznie 70 pacjentów; rasę (zdefiniowaną przez pacjenta w kwestionariuszu przyjęć) i dystrybucję płci tych pacjentów

Kryteria wyłączenia:

• Jednoczesna chemioterapia przeciwnowotworowa, systemowa radioterapia lub operacja
• Pacjenci nie powinni mieć żadnych dowodów na aktywny proces zakaźny ani otrzymywać antybiotykoterapii z powodu procesu zakaźnego, udokumentowanego lub domniemanego, w momencie włączenia do badania lub przez 2 tygodnie przed włączeniem do badania
• Ze względu na potencjalny wpływ SU5416 na zarodek kobiety, które mogą zajść w ciążę, o ile nie stosują kontroli urodzeń, lub które są w ciąży, są wykluczone z badania; należy udokumentować negatywny wynik testu ciążowego w okresie badań przesiewowych dla kobiet w wieku rozrodczym; kobiety karmiące piersią są wykluczone z tego badania ze względu na potencjalną toksyczność dla dziecka; mężczyźni mogący zostać ojcem powinni podczas studiów stosować medycznie akceptowalną formę antykoncepcji
• Jawna psychoza lub niepełnosprawność umysłowa lub inna niezdolność do wyrażenia świadomej zgody

• Otrzymanie któregokolwiek z poniższych przed podaniem SU5416:

  • poważna operacja w ciągu 2 tygodni; drobna operacja w ciągu 1 tygodnia
  • jakakolwiek wcześniejsza terapia inhibitorami angiogenezy (w tym inhibitory metaloproteinaz, talidomid, terapia przeciwciałami monoklonalnymi anty-VEGF/Flk-1 lub inne badane leki, które działają bezpośrednio na szlak sygnałowy VEGF/Flk-1)
  • przeszczep narządu w dowolnym momencie
• Znana alergia na produkty lecznicze Cremophor beta lub Cremophor beta, kortykosteroidy; blokery H1, blokery H2 lub paklitaksel; pacjenci z niewyrównaną chorobą wieńcową w elektrokardiogramie lub badaniu fizykalnym lub z zawałem mięśnia sercowego lub ciężką/niestabilną dławicą piersiową w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy nie kwalifikują się; pacjenci z frakcją wyrzutową lewej komory serca (LVEF) w badaniu MUGA lub echokardiografią < 40% nie kwalifikują się
• Pacjenci z cukrzycą i innymi ciężkimi chorobami naczyń obwodowych oraz pacjenci, u których wystąpiła zakrzepica żył głębokich lub tętnic (w tym zatorowość płucna) w ciągu 3 miesięcy przed przyjęciem, nie kwalifikują się
• Wcześniejszy krwotok do OUN lub wcześniejsze napromienianie sterotaktyczne OUN
• Jakikolwiek ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny albo nieprawidłowość laboratoryjna, która może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu/podawaniem badanego leku lub może zakłócać interpretację wyników badania