Lipozomální daunorubicin a SU5416 v léčbě pacientů s hematologickou rakovinou, která nereagovala na počáteční terapii

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí pacienti s AML, RAEB, RAEB-T nebo CMML-T, kteří nejsou v CR 21-50 dní po zahájení prvního cyklu úvodní indukční chemoterapie; pacienti před vstupem do studie nemuseli podstoupit více než 1 předchozí cyklus chemoterapie; tato musí obsahovat Ara-C v dávce alespoň 1 g/m^2 denně x 4 dny a buď topotekan, nebo antracyklin ve standardních dávkách (tj. daunorubicin =< 65 mg/m^2 denně x 3 dny, nebo idarubicin 12 mg/m^2 denně x 3 dny); pacienti začínající s lipozomálním daunorubicinem ve dnech 21 až 42 samozřejmě musí mít trvalé blasty v kostní dřeni nebo krvi bez známek zlepšení; pacienti začínající s lipozomálním daunorubicinem ve dnech 42 až 50 mohou nebo nemusí mít přetrvávající blasty, ale musí mít trombocytopenii nebo neutropenii, která se nezlepšuje
• Pacienti se musí zotavit z toxických účinků předchozí léčby v minimálním intervalu 14 dnů od předchozí léčby a během tohoto období nesmějí dostávat rekombinantní růstové faktory
• Pacienti jakékoli rasy a etnické skupiny
• Stav výkonu Zubrod =< 1
• Hodnota celkového bilirubinu =< 1,5 mg/dl
• Hodnota sérového kreatininu =< 1,5 mg/dl
• SGOT nebo sGPT v séru =< 2,5násobek horní hranice normální hodnoty
• Pacienti musí souhlasit s praktikováním schválených metod antikoncepce (pokud je to možné)
• Pacienti musí poskytnout písemný informovaný souhlas
• Mohou být zahrnuti pacienti jakéhokoli pohlaví nebo etnického původu; za posledních 5 let bylo v M.D. Anderson Cancer Center léčeno 356 pacientů s relabujícími nebo refrakterními akutními leukémiemi, kteří by splňovali kritéria způsobilosti pro tuto studii, v ročním průměru 70 pacientů; rasa (jak je definována pacientem v přijímacím dotazníku) a distribuce pohlaví u těchto pacientů

Kritéria vyloučení:

• Souběžná chemoterapie rakoviny, systémová radioterapie nebo chirurgický zákrok
• Pacienti by neměli mít v době vstupu do studie nebo 2 týdny před vstupem do studie žádné známky aktivního infekčního procesu nebo dostávat antibiotickou léčbu infekčního procesu, ať už zdokumentovaného nebo předpokládaného.
• Kvůli potenciálním účinkům SU5416 na embryo jsou ze studie vyloučeny ženy s potenciálem otěhotnět, pokud nepoužívají antikoncepci, nebo ženy, které jsou těhotné; negativní těhotenský test musí být doložen během období screeningu u žen ve fertilním věku; kojící ženy jsou z této studie vyloučeny kvůli potenciální toxicitě pro dítě; muži s potenciálem otcovství by měli během studia používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce
• Zjevná psychóza nebo mentální postižení nebo jinak nezpůsobilý dát informovaný souhlas

• Před podáním SU5416 obdržíte některý z následujících dokladů:

  • velký chirurgický zákrok do 2 týdnů; menší chirurgický zákrok do 1 týdne
  • jakákoli předchozí léčba inhibitory angiogeneze (včetně inhibitorů metaloproteinázy, thalidomidu, terapie monoklonálními protilátkami proti VEGF/Flk-1 nebo jiných zkoumaných léků, které působí přímo na signální dráhu VEGF/Flk-1)
  • transplantaci orgánu kdykoli
• Známá alergie na léčivé přípravky na bázi Cremophoru beta nebo Cremophor beta, kortikosteroidy; H1 blokátory, H2 blokátory nebo paclitaxel; pacienti s nekompenzovaným onemocněním koronárních tepen na elektrokardiogramu nebo fyzikálním vyšetření nebo s anamnézou infarktu myokardu nebo těžké/nestabilní anginy pectoris v posledních 6 měsících nejsou způsobilí; pacienti s ejekční frakcí levé komory srdce (LVEF) podle MUGA nebo echokardiografie < 40 % nejsou způsobilí
• Pacienti s diabetes mellitus a jiní se závažným onemocněním periferních cév a pacienti, kteří měli hlubokou žilní nebo arteriální trombózu (včetně plicní embolie) do 3 měsíců od vstupu, nejsou způsobilí
• Předchozí krvácení do CNS nebo předchozí stereotaktické ozařování CNS
• Jakýkoli akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormalita, která může zvýšit rizika spojená s účastí ve studii/podáváním léků ve studii nebo může narušit interpretaci výsledků studie