Липосомальный даунорубицин и SU5416 в лечении пациентов с гематологическим раком, не ответившим на первоначальную терапию

Критерии включения:

• Взрослые пациенты с ОМЛ, РАИБ, РАИБ-Т или ХММЛ-Т, которые не находятся в CR через 21-50 дней после начала первого курса начальной химиотерапии; пациенты не могли пройти более 1 предшествующего курса химиотерапии до включения в исследование; он должен содержать Ara-C в дозе не менее 1 г/м^2 в день x 4 дня и либо топотекан, либо антрациклин в стандартных дозах (т. е. даунорубицин = < 65 мг/м^2 в день x 3 дня или идарубицин 12 мг/м^2 ежедневно x 3 дня); пациенты, начавшие введение липосомального даунорубицина с 21 по 42 день, конечно, должны иметь персистирующие бласты в костном мозге или крови без признаков улучшения; пациенты, начавшие введение липосомального даунорубицина в дни с 42 по 50, могут иметь или не иметь персистирующие бласты, но должны иметь тромбоцитопению или нейтропению, которые не улучшаются
• Пациенты должны оправиться от токсических эффектов предшествующей терапии с минимальным интервалом в 14 дней после предшествующей терапии и не должны получать рекомбинантные факторы роста в течение этого периода.
• Пациенты любой расовой и этнической группы
• Зуброд производительность =< 1
• Общее значение билирубина = < 1,5 мг/дл
• Уровень креатинина в сыворотке = < 1,5 мг/дл
• Сывороточный sGOT или sGPT = < 2,5 раза выше верхней границы нормы
• Пациенты должны согласиться практиковать утвержденные методы контроля над рождаемостью (если применимо).
• Пациенты должны предоставить письменное информированное согласие
• Могут быть включены пациенты любого пола или этнического происхождения; за последние 5 лет 356 пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым лейкозом, которые соответствовали критериям отбора для этого исследования, проходили лечение в онкологическом центре им. М. Д. Андерсона, в среднем 70 пациентов в год; раса (как определено пациентом в анкете при поступлении) и распределение по полу для этих пациентов

Критерий исключения:

• Сопутствующая химиотерапия рака, системная лучевая терапия или хирургическое вмешательство
• Пациенты не должны иметь каких-либо признаков активного инфекционного процесса или получать антибиотикотерапию по поводу инфекционного процесса, документально подтвержденного или предполагаемого, на момент включения в исследование или в течение 2 недель до включения в исследование.
• Из-за потенциального воздействия SU5416 на эмбрион женщины, которые потенциально могут забеременеть, если не используют противозачаточные средства, или беременные, исключаются из исследования; отрицательный результат теста на беременность должен быть задокументирован в период скрининга для женщин детородного возраста; кормящие женщины исключены из этого исследования из-за потенциальной токсичности для ребенка; мужчины, способные стать отцами, должны использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью во время учебы.
• Явный психоз или умственная отсталость или иная неспособность дать информированное согласие

• Получение любого из следующего до введения SU5416:

  • крупная операция в течение 2 недель; малая операция в течение 1 недели
  • любая предыдущая терапия ингибиторами ангиогенеза (включая ингибиторы металлопротеиназ, талидомид, терапию моноклональными антителами против VEGF/Flk-1 или другие исследуемые препараты, которые действуют непосредственно на сигнальный путь VEGF/Flk-1)
  • трансплантация органов в любое время
• Известная аллергия на кремофор бета или препараты на основе кремофора бета, кортикостероиды; Блокаторы Н1, блокаторы Н2 или паклитаксел; пациенты с некомпенсированным поражением коронарных артерий по данным электрокардиограммы или физикального обследования или с инфарктом миокарда или тяжелой/нестабильной стенокардией в анамнезе за последние 6 месяцев не имеют права; пациенты с сердечной фракцией выброса левого желудочка (LVEF) по MUGA или эхокардиографии <40% не подходят
• Пациенты с сахарным диабетом и другими заболеваниями периферических сосудов, а также пациенты, перенесшие тромбоз глубоких вен или артерий (включая тромбоэмболию легочной артерии) в течение 3 месяцев до начала исследования не допускаются.
• Предшествующее кровоизлияние в ЦНС или предшествующее стереотаксическое облучение ЦНС
• Любое острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или лабораторное отклонение, которое может увеличить риски, связанные с участием в исследовании/приемом исследуемого препарата, или может помешать интерпретации результатов исследования.