Daunorubicine liposomale et SU5416 dans le traitement de patients atteints d'un cancer hématologique n'ayant pas répondu au traitement initial

Critère d'intégration:

• Patients adultes atteints de LAM, d'AREB, d'AREB-T ou de CMML-T qui ne sont pas en RC 21 à 50 jours après le début du premier cycle de chimiothérapie d'induction initiale ; les patients ne doivent pas avoir reçu plus d'un cours de chimiothérapie avant l'entrée dans l'étude ; celui-ci doit contenir de l'Ara-C à une dose d'au moins 1 g/m^2 par jour x 4 jours et soit du topotécan, soit une anthracycline à des doses standard (c'est-à-dire daunorubicine =< 65 mg/m^2 par jour x 3 jours, ou de l'idarubicine 12 mg/m^2 par jour x 3 jours) ; les patients commençant la daunorubicine liposomale les jours 21 à 42 doivent bien sûr avoir des blastes persistants dans la moelle osseuse ou le sang sans signe d'amélioration ; les patients qui commencent la daunorubicine liposomale les jours 42 à 50 peuvent avoir ou non des blastes persistants, mais doivent avoir une thrombocytopénie ou une neutropénie qui ne s'améliore pas
• Les patients doivent s'être remis des effets toxiques d'un traitement antérieur avec un intervalle minimum de 14 jours après le traitement précédent et ne doivent pas avoir reçu de facteurs de croissance recombinants pendant cette période
• Patients de tout groupe racial et ethnique
• Statut de performance de Zubrod =< 1
• Valeur de bilirubine totale =< 1,5 mg/dL
• Valeur de créatinine sérique =< 1,5 mg/dL
• sGOT ou sGPT sérique =< 2,5 fois la limite supérieure de la normale
• Les patients doivent accepter de pratiquer des méthodes de contraception approuvées (le cas échéant)
• Les patients doivent fournir un consentement éclairé écrit
• Les patients de tout sexe ou origine ethnique peuvent être inclus ; au cours des 5 dernières années, 356 patients atteints de leucémies aiguës récidivantes ou réfractaires répondant aux critères d'éligibilité de cette étude ont été traités au M.D. Anderson Cancer Center, pour une moyenne annuelle de 70 patients ; la race (telle que définie par le patient sur le questionnaire d'admission) et la répartition par sexe pour ces patients

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie anticancéreuse, radiothérapie systémique ou chirurgie concomitante
• Les patients ne doivent présenter aucune preuve d'un processus infectieux actif ou recevoir une antibiothérapie pour un processus infectieux, documenté ou présumé, au moment de l'entrée à l'étude ou pendant 2 semaines avant l'entrée à l'étude
• En raison des effets potentiels du SU5416 sur l'embryon, les femmes susceptibles de devenir enceintes, à moins d'utiliser un contraceptif, ou qui sont enceintes sont exclues de l'étude ; un test de grossesse négatif doit être documenté pendant la période de dépistage pour les femmes en âge de procréer ; les femmes qui allaitent sont exclues de cet essai en raison de la toxicité potentielle pour l'enfant ; les hommes susceptibles d'être pères d'enfants doivent utiliser une forme de contraception médicalement acceptable pendant l'étude
• Psychose manifeste ou handicap mental ou autrement incompétent pour donner un consentement éclairé

• Réception de l'un des éléments suivants avant l'administration SU5416 :

  • chirurgie majeure dans les 2 semaines ; chirurgie mineure dans la semaine
  • tout traitement antérieur par inhibiteur de l'angiogenèse (y compris les inhibiteurs de la métalloprotéinase, la thalidomide, la thérapie par anticorps monoclonaux anti-VEGF/Flk-1 ou d'autres médicaments expérimentaux qui agissent directement sur la voie de signalisation VEGF/Flk-1)
  • greffe d'organe à tout moment
• Allergie connue au Cremophor beta ou aux médicaments à base de Cremophor beta, corticostéroïdes ; Anti-H1, anti-H2 ou paclitaxel ; les patients atteints d'une maladie coronarienne non compensée à l'électrocardiogramme ou à l'examen physique, ou ayant des antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor sévère/instable au cours des 6 derniers mois ne sont pas éligibles ; les patients avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche cardiaque (FEVG) par MUGA ou échocardiographie < 40 % ne sont pas éligibles
• Les patients atteints de diabète sucré et d'autres atteints d'une maladie vasculaire périphérique sévère et les patients qui ont eu une thrombose veineuse ou artérielle profonde (y compris une embolie pulmonaire) dans les 3 mois suivant l'entrée ne sont pas éligibles
• Antécédent d'hémorragie du SNC ou rayonnement stérotactique antérieur du SNC
• Toute affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique, ou une anomalie de laboratoire pouvant augmenter les risques associés à la participation à l'étude/à l'administration du médicament à l'étude ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude