Liposomal Daunorubicin och SU5416 vid behandling av patienter med hematologisk cancer som inte har svarat på initial terapi

Inklusionskriterier:

• Vuxna patienter med AML, RAEB, RAEB-T eller CMML-T som inte är i CR 21-50 dagar efter påbörjad kurs ett med initial induktionskemoterapi; patienter får inte ha fått mer än 1 tidigare kemoterapikur innan studiestarten; detta måste innehålla Ara-C i en dos på minst 1 g/m^2 dagligen x 4 dagar och antingen topotekan eller en antracyklin i standarddoser (dvs. daunorubicin =< 65 mg/m^2 dagligen x 3 dagar, eller idarubicin 12 mg/m^2 dagligen x 3 dagar); Patienter som börjar med liposomalt Daunorubicin dag 21 till 42 måste naturligtvis ha ihållande blaster i benmärg eller blod utan tecken på förbättring; Patienter som börjar med liposomalt Daunorubicin på dagarna 42 till 50 kan eller kanske inte har ihållande blaster men måste ha trombocytopeni eller neutropeni som inte förbättras
• Patienterna måste ha återhämtat sig från de toxiska effekterna av tidigare behandling med ett minsta intervall på 14 dagar från föregående behandling och får inte ha fått rekombinanta tillväxtfaktorer under denna period
• Patienter av vilken ras och etnisk grupp som helst
• Zubrod prestandastatus =< 1
• Totalt bilirubinvärde =< 1,5 mg/dL
• Serumkreatininvärde =< 1,5 mg/dL
• Serum sGOT eller sGPT =< 2,5 gånger den övre gränsen för det normala
• Patienter måste gå med på att utöva godkända preventivmetoder (om tillämpligt)
• Patienter måste lämna skriftligt informerat samtycke
• Patienter från valfritt kön eller etnisk bakgrund kan inkluderas; under de senaste 5 åren har 356 patienter med recidiverande eller refraktär akut leukemi som skulle uppfylla kriterierna för denna studie behandlats vid M.D. Anderson Cancer Center, för ett årligt genomsnitt på 70 patienter; rasen (som definieras av patienten på intagningsformuläret) och könsfördelning för dessa patienter

Exklusions kriterier:

• Samtidig cancerkemoterapi, systemisk strålbehandling eller operation
• Patienter bör inte ha några bevis på en aktiv infektionsprocess eller får antibiotikabehandling för en infektionsprocess, varken dokumenterad eller förmodad, vid tidpunkten för studiestart eller under 2 veckor före studiestart
• På grund av de potentiella effekterna av SU5416 på embryot utesluts kvinnor med potential att bli gravida, om de inte använder preventivmedel eller som är gravida från studien; ett negativt graviditetstest måste dokumenteras under screeningperioden för fertila kvinnor; Ammande kvinnor utesluts från denna prövning på grund av den potentiella toxiciteten för barnet; män i barnfaderpotential bör använda en medicinskt godtagbar form av preventivmedel under studierna
• Uppenbar psykos eller psykisk funktionsnedsättning eller på annat sätt inkompetent att ge informerat samtycke

• Mottagande av något av följande före SU5416-administration:

  • större operation inom 2 veckor; mindre operation inom 1 vecka
  • någon tidigare behandling med angiogeneshämmare (inklusive metalloproteinashämmare, talidomid, anti-VEGF/Flk-1 monoklonal antikroppsterapi eller andra undersökningsläkemedel som verkar direkt på VEGF/Flk-1-signalvägen)
  • organtransplantation när som helst
• Känd allergi mot Cremophor beta eller Cremophor beta-baserade läkemedelsprodukter, kortikosteroider; H1-blockerare, H2-blockerare eller paklitaxel; patienter med okompenserad kranskärlssjukdom på elektrokardiogram eller fysisk undersökning, eller med en historia av hjärtinfarkt eller svår/instabil angina under de senaste 6 månaderna är inte berättigade; patienter med hjärtvänsterkammarejektionsfraktioner (LVEF) med MUGA eller ekokardiografi på < 40 % är inte kvalificerade
• Patienter med diabetes mellitus och andra med allvarlig perifer kärlsjukdom och patienter som har haft djup venös eller arteriell trombos (inklusive lungemboli) inom 3 månader efter inträde är inte berättigade
• Tidigare CNS-blödning eller tidigare sterotaktisk CNS-strålning
• Alla akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller en laboratorieavvikelse som kan öka riskerna förknippade med studiedeltagande/studieläkemedelsadministration eller kan störa tolkningen av studieresultat