Daunorrubicina liposomal y SU5416 en el tratamiento de pacientes con cáncer hematológico que no ha respondido a la terapia inicial

Criterios de inclusión:

• Pacientes adultos con AML, RAEB, RAEB-T o CMML-T que no están en RC 21-50 días después de comenzar el ciclo uno de quimioterapia de inducción inicial; los pacientes no pueden haber recibido más de 1 curso previo de quimioterapia antes del ingreso al estudio; este debe contener Ara-C en una dosis de al menos 1 g/m^2 diario x 4 días y topotecán o una antraciclina en dosis estándar (es decir, daunorrubicina =< 65 mg/m^2 diario x 3 días, o idarrubicina 12 mg/m^2 diarios x 3 días); los pacientes que comienzan con daunorrubicina liposomal en los días 21 a 42, por supuesto, deben tener blastos persistentes en la médula ósea o en la sangre sin evidencia de mejoría; los pacientes que comienzan con daunorrubicina liposomal en los días 42 a 50 pueden o no tener blastos persistentes, pero deben tener trombocitopenia o neutropenia que no mejora
• Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos de la terapia anterior con un intervalo mínimo de 14 días desde la terapia anterior y no deben haber recibido factores de crecimiento recombinantes durante este período.
• Pacientes de cualquier grupo racial y étnico.
• Estado funcional de Zubrod =< 1
• Valor de bilirrubina total =< 1,5 mg/dL
• Valor de creatinina sérica =< 1,5 mg/dL
• sGOT o sGPT en suero = < 2,5 veces el límite superior de lo normal
• Los pacientes deben aceptar practicar métodos anticonceptivos aprobados (si corresponde)
• Los pacientes deben proporcionar un consentimiento informado por escrito.
• Se pueden incluir pacientes de cualquier género o origen étnico; durante los últimos 5 años, 356 pacientes con leucemias agudas en recaída o refractarias que cumplirían con los criterios de elegibilidad para este estudio han sido tratados en el M.D. Anderson Cancer Center, para un promedio anual de 70 pacientes; la raza (tal como la definió el paciente en el cuestionario de admisión) y la distribución por sexo de estos pacientes

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia contra el cáncer, radioterapia sistémica o cirugía concurrentes
• Los pacientes no deben tener ninguna evidencia de un proceso infeccioso activo o recibir terapia con antibióticos para un proceso infeccioso, ya sea documentado o supuesto, en el momento del ingreso al estudio o durante las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio.
• Debido a los efectos potenciales de SU5416 en el embrión, las mujeres con posibilidad de quedar embarazadas, a menos que utilicen métodos anticonceptivos, o que estén embarazadas, están excluidas del estudio; se debe documentar una prueba de embarazo negativa durante el período de selección para mujeres en edad fértil; las mujeres que amamantan están excluidas de este ensayo debido a la posible toxicidad para el niño; los hombres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante el estudio
• Psicosis manifiesta o discapacidad mental o de otro modo incompetente para dar consentimiento informado

• Recepción de cualquiera de los siguientes antes de la administración SU5416:

  • cirugía mayor dentro de las 2 semanas; cirugía menor dentro de 1 semana
  • cualquier tratamiento previo con inhibidores de la angiogénesis (incluidos inhibidores de metaloproteinasas, talidomida, tratamiento con anticuerpos monoclonales anti-VEGF/Flk-1 u otros fármacos en investigación que actúan directamente sobre la vía de señalización de VEGF/Flk-1)
  • trasplante de órganos en cualquier momento
• Alergia conocida a Cremophor beta o productos farmacéuticos a base de Cremophor beta, corticosteroides; bloqueadores H1, bloqueadores H2 o paclitaxel; los pacientes con enfermedad arterial coronaria descompensada en el electrocardiograma o examen físico, o con antecedentes de infarto de miocardio o angina grave/inestable en los últimos 6 meses no son elegibles; los pacientes con fracciones de eyección del ventrículo izquierdo cardíaco (FEVI) por MUGA o ecocardiografía de < 40% no son elegibles
• Los pacientes con diabetes mellitus y otros con enfermedad vascular periférica grave y los pacientes que han tenido una trombosis arterial o venosa profunda (incluida la embolia pulmonar) dentro de los 3 meses posteriores al ingreso no son elegibles.
• Hemorragia previa del SNC o radiación estereotáctica previa del SNC
• Cualquier condición médica o psiquiátrica aguda o crónica, o una anomalía de laboratorio que pueda aumentar los riesgos asociados con la participación en el estudio/la administración del fármaco del estudio o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio.