Liposomal Daunorubicin og SU5416 i behandling av pasienter med hematologisk kreft som ikke har reagert på innledende terapi

Inklusjonskriterier:

• Voksne pasienter med AML, RAEB, RAEB-T eller CMML-T som ikke er i CR 21-50 dager etter påbegynt kurs en med initial induksjonskjemoterapi; pasienter kan ikke ha mottatt mer enn 1 tidligere kur med kjemoterapi før studiestart; dette må inneholde Ara-C i en dose på minst 1 g/m^2 daglig x 4 dager og enten topotekan eller et antracyklin i standarddoser (dvs. daunorubicin =< 65 mg/m^2 daglig x 3 dager, eller idarubicin 12 mg/m^2 daglig x 3 dager); Pasienter som begynner med liposomalt daunorubicin på dag 21 til 42 må selvfølgelig ha vedvarende eksplosjoner i benmarg eller blod uten tegn på bedring; Pasienter som begynner med liposomalt daunorubicin på dag 42 til 50 kan ha vedvarende blaster, men må ha trombocytopeni eller nøytropeni som ikke blir bedre
• Pasienter må ha kommet seg etter de toksiske effektene av tidligere behandling med et minimumsintervall på 14 dager fra tidligere behandling og må ikke ha mottatt rekombinante vekstfaktorer i denne perioden
• Pasienter av enhver rase og etnisk gruppe
• Zubrod ytelsesstatus =< 1
• Total bilirubinverdi =< 1,5 mg/dL
• Serumkreatininverdi =< 1,5 mg/dL
• Serum sGOT eller sGPT =< 2,5 ganger øvre grense for normalen
• Pasienter må godta å praktisere godkjente prevensjonsmetoder (hvis aktuelt)
• Pasienter må gi skriftlig informert samtykke
• Pasienter fra ethvert kjønn eller etnisk bakgrunn kan inkluderes; i løpet av de siste 5 årene har 356 pasienter med residiverende eller refraktære akutte leukemier som ville oppfylle kriteriene for denne studien blitt behandlet ved M.D. Anderson Cancer Center, for et årlig gjennomsnitt på 70 pasienter; rase (som definert av pasienten på innleggelsesskjema) og kjønnsfordeling for disse pasientene

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig kreftkjemoterapi, systemisk strålebehandling eller kirurgi
• Pasienter skal ikke ha noen bevis på en aktiv infeksjonsprosess eller motta antibiotikabehandling for en infeksjonsprosess, verken dokumentert eller antatt, på tidspunktet for studiestart eller i 2 uker før studiestart
• På grunn av de potensielle effektene av SU5416 på embryoet, ekskluderes kvinner med potensial til å bli gravide, med mindre de bruker prevensjon, eller som er gravide fra studien; en negativ graviditetstest må dokumenteres i løpet av screeningsperioden for kvinner i fertil alder; ammende kvinner er ekskludert fra denne studien på grunn av potensiell toksisitet for barnet; menn med potensial til å bli gravid bør bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon mens de studerer
• Åpenlyst psykose eller psykisk funksjonshemming eller på annen måte inhabil til å gi informert samtykke

• Kvittering av noe av følgende før SU5416-administrasjon:

  • større operasjon innen 2 uker; mindre operasjon innen 1 uke
  • enhver tidligere behandling med angiogenesehemmere (inkludert metalloproteinasehemmere, thalidomid, anti-VEGF/Flk-1 monoklonalt antistoffbehandling eller andre undersøkelsesmedisiner som virker direkte på VEGF/Flk-1-signalveien)
  • organtransplantasjon når som helst
• Kjent allergi mot Cremophor beta eller Cremophor beta-baserte legemidler, kortikosteroider; H1-blokkere, H2-blokkere eller paklitaksel; pasienter med ukompensert koronarsykdom på elektrokardiogram eller fysisk undersøkelse, eller med en historie med hjerteinfarkt eller alvorlig/ustabil angina de siste 6 månedene er ikke kvalifisert; Pasienter med venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon (LVEF) ved MUGA eller ekkokardiografi på < 40 % er ikke kvalifisert
• Pasienter med diabetes mellitus og andre med alvorlig perifer vaskulær sykdom og pasienter som har hatt dyp venøs eller arteriell trombose (inkludert lungeemboli) innen 3 måneder etter innreise er ikke kvalifisert
• Tidligere CNS-blødning eller tidligere sterotaktisk CNS-stråling
• Enhver akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand, eller en laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse/studiemedikamentadministrasjon eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene