Daunorrubicina lipossômica e SU5416 no tratamento de pacientes com câncer hematológico que não responderam à terapia inicial

Critério de inclusão:

• Pacientes adultos com AML, RAEB, RAEB-T ou CMML-T que não estão em CR 21-50 dias após o início do curso um da quimioterapia de indução inicial; os pacientes podem não ter recebido mais de 1 curso anterior de quimioterapia antes da entrada no estudo; deve conter Ara-C em uma dose de pelo menos 1 g/m^2 diariamente x 4 dias e topotecano ou uma antraciclina em doses padrão (isto é, daunorrubicina =< 65 mg/m^2 diariamente x 3 dias, ou idarrubicina 12 mg/m^2 diariamente x 3 dias); pacientes iniciando Daunorrubicina lipossomal nos dias 21 a 42 do curso, um deve ter blastos persistentes na medula óssea ou no sangue sem evidência de melhora; pacientes iniciando Daunorrubicina lipossomal nos dias 42 a 50 podem ou não ter blastos persistentes, mas devem ter trombocitopenia ou neutropenia que não está melhorando
• Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos da terapia anterior com um intervalo mínimo de 14 dias da terapia anterior e não devem ter recebido fatores de crescimento recombinantes durante esse período
• Pacientes de qualquer grupo racial e étnico
• Status de desempenho Zubrod = < 1
• Valor de bilirrubina total =< 1,5 mg/dL
• Valor de creatinina sérica = < 1,5 mg/dL
• Soro sGOT ou sGPT =< 2,5 vezes o limite superior do normal
• Os pacientes devem concordar em praticar métodos aprovados de controle de natalidade (se aplicável)
• Os pacientes devem fornecer consentimento informado por escrito
• Pacientes de qualquer gênero ou etnia podem ser incluídos; nos últimos 5 anos, 356 pacientes com leucemias agudas recidivantes ou refratárias que atenderiam aos critérios de elegibilidade para este estudo foram tratados no M.D. Anderson Cancer Center, para uma média anual de 70 pacientes; a raça (conforme definido pelo paciente no questionário de admissão) e distribuição de sexo para esses pacientes

Critério de exclusão:

• Quimioterapia oncológica concomitante, radioterapia sistêmica ou cirurgia
• Os pacientes não devem ter nenhuma evidência de um processo infeccioso ativo ou estar recebendo antibioticoterapia para um processo infeccioso, documentado ou presumido, no momento da entrada no estudo ou por 2 semanas antes da entrada no estudo
• Devido aos efeitos potenciais do SU5416 no embrião, as mulheres com potencial para engravidar, a menos que utilizem controle de natalidade, ou que estejam grávidas são excluídas do estudo; um teste de gravidez negativo deve ser documentado durante o período de triagem para mulheres com potencial para engravidar; as mulheres que amamentam são excluídas deste ensaio devido à toxicidade potencial para a criança; homens com potencial para paternidade devem usar uma forma medicamente aceitável de controle de natalidade durante o estudo
• Psicose evidente ou deficiência mental ou de outra forma incompetente para dar consentimento informado

• Recebimento de qualquer um dos seguintes antes da administração do SU5416:

  • cirurgia de grande porte em 2 semanas; pequena cirurgia dentro de 1 semana
  • qualquer terapia anterior com inibidor de angiogênese (incluindo inibidores de metaloproteinase, talidomida, terapia com anticorpo monoclonal anti-VEGF/Flk-1 ou outros medicamentos em investigação que atuam diretamente na via de sinalização de VEGF/Flk-1)
  • transplante de órgãos a qualquer momento
• Alergia conhecida a Cremophor beta ou medicamentos à base de Cremophor beta, corticosteróides; bloqueadores H1, bloqueadores H2 ou paclitaxel; pacientes com doença arterial coronariana descompensada no eletrocardiograma ou exame físico, ou com história de infarto do miocárdio ou angina grave/instável nos últimos 6 meses não são elegíveis; pacientes com frações de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) por MUGA ou ecocardiografia de < 40% não são elegíveis
• Pacientes com diabetes mellitus e outros com doença vascular periférica grave e pacientes que tiveram trombose arterial ou venosa profunda (incluindo embolia pulmonar) dentro de 3 meses após a entrada não são elegíveis
• Hemorragia prévia do SNC ou radiação estereotáxica prévia do SNC
• Qualquer condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica, ou uma anormalidade laboratorial que possa aumentar os riscos associados à participação no estudo/administração do medicamento no estudo ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo