Liposomal Daunorubicin og SU5416 til behandling af patienter med hæmatologisk kræft, der ikke har reageret på indledende terapi

Inklusionskriterier:

• Voksne patienter med AML, RAEB, RAEB-T eller CMML-T, der ikke er i CR 21-50 dage efter påbegyndelse af forløb 1 med indledende induktionskemoterapi; patienter må ikke have modtaget mere end 1 tidligere kemoterapiforløb før studiestart; dette skal indeholde Ara-C i en dosis på mindst 1 g/m^2 dagligt x 4 dage og enten topotecan eller en anthracyclin i standarddoser (dvs. daunorubicin =< 65 mg/m^2 dagligt x 3 dage, eller idarubicin 12 mg/m^2 dagligt x 3 dage); Patienter, der begynder med liposomalt Daunorubicin på dag 21 til 42, skal selvfølgelig have vedvarende blaster i knoglemarv eller blod uden tegn på forbedring; Patienter, der begynder med liposomalt Daunorubicin på dag 42 til 50, kan have vedvarende blaster, men de skal have trombocytopeni eller neutropeni, der ikke er i bedring
• Patienter skal være kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere behandling med et minimumsinterval på 14 dage fra tidligere behandling og må ikke have modtaget rekombinante vækstfaktorer i denne periode
• Patienter af enhver race og etnisk gruppe
• Zubrod præstationsstatus =< 1
• Total bilirubinværdi =< 1,5 mg/dL
• Serumkreatininværdi =< 1,5 mg/dL
• Serum sGOT eller sGPT =< 2,5 gange den øvre grænse for normal
• Patienter skal acceptere at praktisere godkendte præventionsmetoder (hvis relevant)
• Patienter skal give skriftligt informeret samtykke
• Patienter fra ethvert køn eller etnisk baggrund kan inkluderes; i løbet af de sidste 5 år er 356 patienter med recidiverende eller refraktær akut leukæmi, der ville opfylde kriterierne for berettigelse til denne undersøgelse, blevet behandlet på M.D. Anderson Cancer Center for et årligt gennemsnit på 70 patienter; racen (som defineret af patienten på indlæggelsesspørgeskemaet) og kønsfordelingen for disse patienter

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig cancerkemoterapi, systemisk strålebehandling eller operation
• Patienter bør ikke have bevis for en aktiv infektiøs proces eller modtage antibiotikabehandling for en infektiøs proces, hverken dokumenteret eller formodet, på tidspunktet for undersøgelsens start eller i 2 uger før undersøgelsens start
• På grund af de potentielle virkninger af SU5416 på embryoet er kvinder med mulighed for at blive gravide, medmindre de bruger prævention, eller som er gravide, udelukket fra undersøgelsen; en negativ graviditetstest skal dokumenteres i screeningsperioden for kvinder i den fødedygtige alder; ammende kvinder er udelukket fra dette forsøg på grund af den potentielle toksicitet for barnet; Mænd med børnefødselspotentiale bør bruge en medicinsk acceptabel form for prævention, mens de studerer
• Åbenlys psykose eller psykisk funktionsnedsættelse eller på anden måde inkompetent til at give informeret samtykke

• Modtagelse af et af følgende forud for SU5416-administration:

  • større operation inden for 2 uger; mindre operation indenfor 1 uge
  • enhver tidligere angiogenesehæmmerbehandling (herunder metalloproteinasehæmmere, thalidomid, anti-VEGF/Flk-1 monoklonalt antistofbehandling eller andre undersøgelseslægemidler, som virker direkte på VEGF/Flk-1-signalvejen)
  • organtransplantation til enhver tid
• Kendt allergi over for Cremophor beta eller Cremophor beta-baserede lægemidler, kortikosteroider; H1-blokkere, H2-blokkere eller paclitaxel; patienter med ukompenseret koronararteriesygdom på elektrokardiogram eller fysisk undersøgelse, eller med en anamnese med myokardieinfarkt eller svær/ustabil angina i de seneste 6 måneder er ikke kvalificerede; patienter med en hjerteventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ved MUGA eller ekkokardiografi på < 40 % er ikke kvalificerede
• Patienter med diabetes mellitus og andre med alvorlig perifer vaskulær sygdom og patienter, der har haft en dyb venøs eller arteriel trombose (inklusive lungeemboli) inden for 3 måneder efter indrejse er ikke kvalificerede
• Tidligere CNS-blødning eller forudgående sterotaktisk CNS-stråling
• Enhver akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller en laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse/administration af undersøgelseslægemiddel eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater