Epidemiologia genetyczna astmy w Kostaryce

Wybór i rozszerzenie rodowodów rodzinnych

Probandy zostaną wybrane na podstawie postawionej przez lekarza diagnozy astmy; historia nawracających ataków astmy lub co najmniej 2 objawy ze strony układu oddechowego; i albo nadreaktywność dróg oddechowych na metacholinę, albo znaczącą odpowiedź na podanie leku rozszerzającego oskrzela (Albuterolu). Co najmniej 15 rodzin, z których każda ma co najmniej dwoje rodzeństwa i nie więcej niż jednego rodzica z rozpoznaną przez lekarza astmą, zostanie potwierdzonych i włączonych do tego badania w Kostaryce. Wszyscy dostępni krewni pierwszego i drugiego stopnia probanda zostaną zapisani, w tym osoby dotknięte i zdrowe.

Probandy będą rekrutowane spośród 72 dzieci chorych na astmę w wieku 6-12 lat, które uczestniczyły w II fazie Międzynarodowego Badania Astmy i Alergii Dziecięcych (ISAAC). Główny badacz tego badania w Kostaryce, dr Manuel Soto-Quiros, współpracuje z nami od ponad roku w pilotażowym badaniu genetyki astmy w Kostaryce. Świadoma zgoda na to badanie została zatwierdzona przez IRB Hospital Nacional de Ninos (San Jose, Kostaryka) i Ministerstwo Zdrowia Kostaryki, a zgodę uzyskano od Institutional Review Board of the Brigham and Women's Hospital na genotypowanie i dane analiza. Rodzice tych dzieci przekazali informacje na temat stanu zdrowia układu oddechowego ich i swoich dzieci. Linie rodowe tych 72 dzieci (probandów) zostały prześledzone wstecz co najmniej trzech pokoleń. Wszystkie te dzieci mają co najmniej 6 pradziadków pochodzących z Doliny Środkowej, a zatem są potomkami pierwotnych założycieli populacji Doliny Środkowej Kostaryki. Po ustaleniu uprawnień dr Soto-Quiros skontaktuje się z rodzicami kwalifikujących się dzieci. Jeśli nie uda nam się zrekrutować 15 takich rodzin spośród 72 rodzin uczestniczących w fazie II ISAAC, zastosujemy te same kryteria wyboru rodowodów rodzinnych do 315 trio rodzic-dziecko włączonych do proponowanego badania. Wykluczymy jednak trio, które zostały wybrane do rozszerzenia rodowodu, z dowolnej analizy zaplanowanej na trio rodzic-dziecko rekrutowane do niniejszego badania. Z rodzicami kwalifikujących się dzieci dr Soto-Quiros skontaktuje się pocztą lub telefonicznie, zgodnie z ich preferencjami. Kiedy rodzina dziecka chorego na astmę zostanie wybrana do rozszerzenia, przekażemy kopie krótkiego opisu badania rodzicom probanta, aby mogli zatrzymać kopię dla siebie i rozdać pozostałym zainteresowanym krewnym. Następnie poprosimy rodziców probanta, aby poprosili swoich krewnych o zgodę na kontakt w sprawie badania. Krewni, którzy wyrazili zgodę na skontaktowanie się z nami przez rodziców probanda, zostaną wezwani telefonicznie w celu wyjaśnienia badania i ustalenia wywiadów.

Trio rodzic-dziecko

Probandy zostaną wybrane przy użyciu tych samych kryteriów opisanych powyżej. 1200 dzieci chorych na astmę i ich rodziców (3600 osób) zostanie zidentyfikowanych i włączonych do tego badania w Centralnej Dolinie Kostaryki. Probandy będą rekrutowane spośród około 3500 dzieci w wieku szkolnym w wieku 6-12 lat z Doliny Centralnej Kostaryki. Rodzice tych dzieci otrzymają krótką ankietę przesiewową w celu uzyskania informacji o stanie zdrowia układu oddechowego dziecka oraz nazwiskach obojga rodziców. Rodzice zostaną poinstruowani, aby ich dziecko zabrało wypełniony kwestionariusz z powrotem do szkoły w zaklejonej kopercie. W oparciu o te informacje przewidujemy wybór 800 dzieci z rozpoznaną przez lekarza astmą; >/= 2 objawy ze strony układu oddechowego lub nawracające napady astmy w wywiadzie; i wysokie prawdopodobieństwo posiadania >/= 6 pradziadków pochodzących z Doliny Centralnej, jak ustalił nasz genealog. Po wybraniu rodziny dziecka chorego na astmę poprosimy rodziców o pozwolenie na przeprowadzenie testów prowokacyjnych z metacholiną na dzieciach z indeksu w celu ustalenia, czy są to prawdziwi astmatycy.

Kryteria przyjęcia

Rodzina będzie kwalifikować się do włączenia do tego badania tylko wtedy, gdy proband z astmą w tej rodzinie spełnia wszystkie poniższe kryteria. Każdy badany musi:

1. Mieć co najmniej 6 lat
2. Mieć zdiagnozowaną przez lekarza astmę i >/= 2 objawy ze strony układu oddechowego lub nawracające ataki astmy w wywiadzie
3. Występuje nadreaktywność dróg oddechowych na metacholinę (PD20 </= 16 mg/ml) lub (jeśli FEV1 wynosi </= 65% wartości należnej) istotna odpowiedź rozszerzająca oskrzela (wzrost o co najmniej 12% w stosunku do wyjściowej wartości FEV1)
4. Mieć co najmniej 6 pradziadków urodzonych w Dolinie Centralnej Kostaryki
5. Poproś jego/jej rodziców o wyrażenie dobrowolnej pisemnej zgody na udział w badaniu
6. Wyrazić zgodę na udział w badaniu.
7. Mieć co najmniej 2 rodzeństwa z astmą zdiagnozowaną przez lekarza i nie więcej niż jednego rodzica z astmą zdiagnozowaną przez lekarza

Wszyscy krewni pierwszego i drugiego stopnia probanda, chorzy i zdrowi, zostaną włączeni do badania 15 dużych, wielopokoleniowych rodowodów rodzinnych, jeśli będą dostępni i chętni do udziału.

Naturalna matka i ojciec probanda zostaną włączeni do badania 600 trio rodzic-dziecko, jeśli będą dostępni i chętni do udziału.

Kryteria wyłączenia

Pacjent nie będzie kwalifikował się do włączenia do tego badania, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych kryteriów. Żaden przedmiot nie może:

1. Być adoptowanym
2. Mają przewlekłe zaburzenia oddychania inne niż astma (np. czynna gruźlica, rozstrzenie oskrzeli). Nieaktywna gruźlica nie jest kryterium wykluczającym
3. Tylko do badania dużych, wielopokoleniowych rodowodów: Mieć pokrewieństwo z którąkolwiek z pozostałych czternastu (14) rodzin w ciągu ostatnich czterech pokoleń.

Ponowne rozpatrzenie tematu w celu włączenia

Osoby spełniające poniższe kryteria wykluczenia mogą kwalifikować się do włączenia do badania w późniejszym terminie, pod warunkiem, że lekarz prowadzący badanie nie uzna, że ​​ich udział wpłynie niekorzystnie na wyniki badania.

1. Pacjenci, którzy przyjmowali antybiotyki na choroby układu oddechowego w ciągu miesiąca lub mieli infekcję dróg oddechowych w ciągu 6 tygodni od wizyty.