Astman geneettinen epidemiologia Costa Ricassa

Perheen sukutaulujen valinta ja laajentaminen

Probandit valitaan lääkärin astmadiagnoosin perusteella; sinulla on ollut toistuvia astmakohtauksia tai vähintään kaksi hengitystieoiretta; ja joko hengitysteiden yliherkkyys metakoliinille tai merkittävä vaste bronkodilaattorin (albuterolin) antamiseen. Vähintään 15 perhettä, joista jokaisella on vähintään kaksi sisarusta ja korkeintaan yksi vanhempi, joilla on astmadiagnoosi, varmistetaan ja otetaan mukaan tähän tutkimukseen Costa Ricassa. Kaikki saatavilla olevat probandin ensimmäisen ja toisen asteen sukulaiset, mukaan lukien sairaat ja muut henkilöt, otetaan mukaan.

Probandit rekrytoidaan 72:sta 6-12-vuotiaasta astmaatikoisesta lapsesta, jotka osallistuivat ISAAC:n (International Study of Asthma and Allergies in Childhood) vaiheeseen II. Tämän tutkimuksen päätutkija Costa Ricassa, tohtori Manuel Soto-Quiros, on tehnyt yhteistyötä kanssamme yli vuoden ajan Costa Rican astman geneettisiä tekijöitä koskevassa pilottitutkimuksessa. Nacional de Ninosin sairaalan (San Jose, Costa Rica) IRB ja Costa Rican terveysministeriö hyväksyivät tietoisen suostumuksen tälle tutkimukselle, ja Brigham and Women's Hospitalin instituutioiden arviointilautakunta hyväksyi genotyypin ja datan. analyysi. Näiden lasten vanhemmat antoivat tietoa heidän ja lastensa hengitysteiden terveydentilasta. Näiden 72 lapsen sukujuuret jäljitettiin ainakin kolmen sukupolven taakse. Kaikilla näillä lapsilla on vähintään kuusi isoisovanhempaa Central Valleyn alkuperästä, ja siksi he ovat ensisijaisesti peräisin Costa Rican Central Valleyn väestön alkuperäisistä perustajista. Tukikelpoisuuden määrittämisen jälkeen tohtori Soto-Quiros ottaa yhteyttä tukikelpoisten lasten vanhempiin. Jos emme pysty rekrytoimaan 15 tällaista perhettä ISAAC:n vaiheeseen II osallistuvista 72 perheestä, sovellemme samoja kriteereitä perheiden sukutaulujen valinnassa 315 vanhempain-lapsi-trioon, jotka on otettu ehdotettuun tutkimukseen. Jätämme kuitenkin sukutaulun laajentamiseen valitut triot pois kaikista tähän tutkimukseen rekrytoiduista vanhempi-lapsi-trioista suunnitelluista analyyseistä. Tohtori Soto-Quiros ottaa yhteyttä tukikelpoisten lasten vanhempiin heidän mieltymyksensä mukaan postitse tai puhelimitse. Kun astmaa sairastavan lapsen perhe on valittu laajennettavaksi, annamme kopiot lyhyestä opiskelukuvauksesta potilaan vanhemmille, jotta he voivat säilyttää kopion itselleen ja jakaa muut kiinnostuneille omaisille. Tämän jälkeen pyydämme tutkijan vanhempia kysymään sukulaisiltaan lupaa olla yhteydessä tutkimukseen liittyen. Omaisille, jotka ovat antaneet meille luvan olla yhteydessä proband-vanhempien kautta, soitetaan puhelimitse tutkimuksen selvittämiseksi ja haastattelujen järjestämiseksi.

Vanhempi-lapsi-triot

Proband valitaan samoilla kriteereillä kuin edellä. 1 200 astmaatikko lasta ja heidän vanhempansa (3 600 henkilöä) selvitetään ja otetaan mukaan tähän tutkimukseen Costa Rican keskuslaaksossa. Probandeja rekrytoidaan noin 3 500 Costa Rican Central Valleyn 6-12-vuotiaasta koululaisesta. Näiden lasten vanhemmille lähetetään lyhyt seulontakysely, jolla saadaan tietoa lapsen hengitysteiden terveydentilasta ja hänen molempien vanhempiensa sukunimet. Vanhempia neuvotaan ottamaan lapsensa mukaan täytettyyn kyselyyn suljetussa kirjekuoressa takaisin kouluun. Näiden tietojen perusteella arvioimme valitsevamme 800 lasta, joilla on lääkärin astmadiagnoosi; joko >/= 2 hengitystieoiretta tai toistuvia astmakohtauksia; ja suurella todennäköisyydellä sinulla on >/= 6 isoisovanhempaa Central Valleyn alkuperästä, sukututkijamme määrittämänä. Kun astmaattisen lapsen perhe on valittu, pyydämme vanhemmilta lupaa suorittaa metakoliinihaastetestejä indeksilapsille selvittääksemme, ovatko he todellisia astmaatikoita vai eivät.

Sisällyttämiskriteerit

Perhe voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen vain, jos kyseisen perheen astmaatikko täyttää kaikki seuraavat kriteerit. Jokaisen koettimen tulee:

1. Ole vähintään 6-vuotias
2. sinulla on lääkärin diagnoosi astmasta ja joko >/= 2 hengitystieoiretta tai toistuvia astmakohtauksia
3. Sinulla on joko hengitysteiden yliherkkyys metakoliinille (PD20 </= 16 mg/ml) tai (jos FEV1 on </= 65 % ennustetusta) merkittävä keuhkoputkia laajentava vaste (lisäys vähintään 12 % lähtötilanteen FEV1:stä)
4. Sinulla on vähintään kuusi isoisovanhempaa, jotka ovat syntyneet Costa Rican keskilaaksossa
5. Pyydä hänen vanhempiaan antamaan vapaaehtoisesti kirjallinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen
6. Anna hänen suostumuksensa osallistua tutkimukseen.
7. Sinulla on vähintään 2 sisarusta, joilla on lääkärin toteama astma ja enintään yhdellä vanhemmalla, joilla on lääkärin astmadiagnoosi

Kaikki potilaan ensimmäisen ja toisen asteen sukulaiset, sairaat ja sairaat, otetaan mukaan 15 suuren, usean sukupolven sukutaulun tutkimukseen, jos he ovat saatavilla ja haluavat osallistua.

Probandin luonnollinen äiti ja isä otetaan mukaan 600 vanhemman ja lapsen trion tutkimukseen, jos he ovat käytettävissä ja haluavat osallistua.

Poissulkemiskriteerit

Kohdetta ei voida ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy. Jokainen aihe ei saa:

1. Olla adoptoitu
2. sinulla on jokin muu krooninen hengitystiehäiriö kuin astma (esim. aktiivinen tuberkuloosi, keuhkoputkentulehdus). Inaktiivinen tuberkuloosi ei ole poissulkemiskriteeri
3. Vain suurten, useiden sukupolvien sukutaulujen tutkimiseen: sinulla on perhesuhde mihin tahansa jäljellä olevista neljästätoista (14) perheestä viimeisen neljän sukupolven aikana.

Aiheen uudelleenkäsittely sisällyttämistä varten

Koehenkilöt, jotka täyttävät seuraavat alla olevat poissulkemiskriteerit, voivat olla kelvollisia osallistumaan tutkimukseen myöhemmin, mikäli tutkimuslääkäri ei usko heidän osallistumisensa vaikuttavan haitallisesti tutkimuksen tuloksiin.

1. Koehenkilöt, jotka ovat ottaneet antibiootteja hengitystiesairauksiin kuukauden sisällä tai joilla on ollut hengitystieinfektio 6 viikon sisällä käynnistä.