Genetische epidemiologie van astma in Costa Rica

Selectie en uitbreiding van familiestambomen

Probands zullen worden geselecteerd op basis van een diagnose van astma door een arts; een voorgeschiedenis van terugkerende astma-aanvallen of minstens 2 luchtwegsymptomen; en hyperreactiviteit van de luchtwegen op methacholine of significante respons op toediening van bronchusverwijders (Albuterol). Ten minste 15 gezinnen, elk met ten minste twee broers en zussen en niet meer dan één ouder met een diagnose van astma door een arts, zullen worden vastgesteld en ingeschreven voor dit onderzoek in Costa Rica. Alle beschikbare eerste- en tweedegraads familieleden van de proband zullen worden ingeschreven, inclusief getroffen en niet-getroffen personen.

Probands zullen worden gerekruteerd uit 72 astmatische kinderen in de leeftijd van 6-12 jaar die deelnamen aan fase II van de International Study of Astma and Allergies in Childhood (ISAAC). De hoofdonderzoeker van deze studie in Costa Rica, Dr. Manuel Soto-Quiros, werkt al meer dan een jaar met ons samen aan een pilootstudie naar de genetica van astma in Costa Rica. Geïnformeerde toestemming voor deze studie werd goedgekeurd door de IRB van het Hospital Nacional de Ninos (San Jose, Costa Rica) en het Costa Ricaanse ministerie van Volksgezondheid, en goedkeuring werd verkregen van de Institutional Review Board van het Brigham and Women's Hospital voor genotypering en gegevens analyse. De ouders van deze kinderen verstrekten informatie over hun gezondheidstoestand van de luchtwegen en die van hun kinderen. De afstamming van deze 72 kinderen (de probands) ging minstens drie generaties terug. Al deze kinderen hebben minstens 6 overgrootouders uit Central Valley en stammen daarom voornamelijk af van de oorspronkelijke grondleggers van de bevolking van de Central Valley van Costa Rica. Na te hebben bepaald of ze in aanmerking komen, zal Dr. Soto-Quiros contact opnemen met de ouders van in aanmerking komende kinderen. Als we er niet in slagen om 15 van dergelijke gezinnen te rekruteren uit de 72 gezinnen die deelnemen aan fase II van ISAAC, passen we dezelfde criteria toe voor de selectie van de familiestambomen op 315 ouder-kindtrio's die deelnamen aan het voorgestelde onderzoek. We zullen trio's die zijn geselecteerd voor stamboomverlenging echter uitsluiten van alle geplande analyses van ouder-kindtrio's die voor de huidige studie zijn gerekruteerd. Ouders van in aanmerking komende kinderen zullen door Dr. Soto-Quiros gecontacteerd worden per post of per telefoon, al naar gelang hun voorkeur. Zodra het gezin van een astmatisch kind is geselecteerd voor uitbreiding, geven we kopieën van een korte onderzoeksbeschrijving aan de ouders van de proband, zodat ze een kopie voor zichzelf kunnen houden en de andere kunnen verspreiden onder geïnteresseerde familieleden. We zullen dan de ouders van de proband vragen om hun familieleden toestemming te vragen om contact op te nemen met betrekking tot het onderzoek. Familieleden die ons toestemming hebben gegeven om via de ouders van de proband benaderd te worden, zullen telefonisch worden gebeld om uitleg te geven over het onderzoek en om interviews af te nemen.

Ouder-kind trio's

Probands zullen worden geselecteerd met behulp van dezelfde criteria die hierboven zijn beschreven. 1.200 astmatische kinderen en hun ouders (3.600 individuen) zullen worden geïdentificeerd en ingeschreven in deze studie in de Central Valley van Costa Rica. Probands zullen worden gerekruteerd uit ongeveer 3.500 schoolkinderen van 6-12 jaar uit de Central Valley van Costa Rica. Aan de ouders van deze kinderen zal een korte screeningsvragenlijst worden voorgelegd om informatie te verkrijgen over de gezondheidstoestand van het kind en de achternamen van beide ouders. De ouders krijgen de instructie om hun kind de ingevulde vragenlijst in een gesloten envelop mee terug te laten nemen naar school. Op basis van deze informatie verwachten we 800 kinderen te selecteren bij wie een arts de diagnose astma heeft gesteld; ofwel >/= 2 ademhalingssymptomen of voorgeschiedenis van terugkerende astma-aanvallen; en een grote kans op >/= 6 overgrootouders uit Central Valley, zoals vastgesteld door onze genealoog. Zodra het gezin van een astmatisch kind is geselecteerd, vragen we toestemming aan de ouders om methacholine-provocatietesten uit te voeren op de indexkinderen om te bepalen of ze al dan niet echte astmapatiënten zijn.

Inclusiecriteria

Een gezin komt alleen in aanmerking voor opname in dit onderzoek als de astmatische proband in dat gezin aan alle volgende criteria voldoet. Elke proband moet:

1. Minstens 6 jaar oud zijn
2. Astma door een arts laten diagnosticeren en >/= 2 luchtwegsymptomen of een voorgeschiedenis van terugkerende astma-aanvallen
3. Hyperreactiviteit van de luchtwegen hebben op methacholine (PD20 </= 16 mg/ml) of (als de FEV1 </= 65% van de voorspelde waarde is) een significante bronchusverwijdende respons (een toename van ten minste 12% ten opzichte van de baseline FEV1)
4. Hebben minstens 6 overgrootouders geboren in de Central Valley van Costa Rica
5. Laat zijn/haar ouders vrijwillig schriftelijke toestemming geven voor deelname aan het onderzoek
6. Geef zijn/haar toestemming om deel te nemen aan het onderzoek.
7. Minstens 2 broers en zussen hebben met door een arts gediagnosticeerd astma en niet meer dan één ouder met een door een arts gediagnosticeerde astma

Alle eerste- en tweedegraads familieleden van de proband, getroffen en onaangetast, zullen worden ingeschreven in de studie van 15 grote stambomen van meerdere generaties, indien beschikbaar en bereid om deel te nemen.

De natuurlijke moeder en vader van de proband zullen worden ingeschreven in de studie van 600 ouder-kindtrio's, indien beschikbaar en bereid om deel te nemen.

Uitsluitingscriteria

Een proefpersoon komt niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is. Elk onderwerp mag niet:

1. Geadopteerd zijn
2. Een andere chronische ademhalingsaandoening dan astma hebben (bijv. actieve tuberculose, bronchiëctasie). Inactieve tuberculose is geen uitsluitingscriterium
3. Alleen voor de studie van grote stambomen van meerdere generaties: Een familierelatie hebben met een van de resterende veertien (14) families gedurende de laatste vier generaties.

Betreft heroverweging voor Inclusie

Proefpersonen die aan de onderstaande uitsluitingscriteria voldoen, kunnen op een later tijdstip in aanmerking komen voor opname in het onderzoek, op voorwaarde dat de onderzoeksarts niet van mening is dat hun deelname de resultaten van het onderzoek nadelig zal beïnvloeden.

1. Proefpersonen die binnen een maand antibiotica voor luchtwegaandoeningen hebben ingenomen of binnen 6 weken na het bezoek een luchtweginfectie hebben gehad.