Genetisk epidemiologi av astma i Costa Rica

Utvalg og utvidelse av familiestamtavler

Probander vil bli valgt på grunnlag av en legediagnose av astma; en historie med tilbakevendende astmaanfall eller minst 2 luftveissymptomer; og enten luftveishyperrespons på metakolin eller signifikant respons på bronkodilatator (Albuterol) administrering. Minst 15 familier, som hver har minst to søsken og ikke mer enn én forelder med en legediagnose for astma, vil bli konstatert og registrert i denne studien i Costa Rica. Alle tilgjengelige første- og andregradsslektninger til probandet vil bli registrert, inkludert berørte og upåvirkede individer.

Probands vil bli rekruttert fra 72 astmatiske barn i alderen 6-12 år som deltok i fase II av International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC). Hovedetterforskeren for denne studien i Costa Rica, Dr. Manuel Soto-Quiros, har samarbeidet med oss ​​i over et år om en pilotstudie av genetikken til astma i Costa Rica. Informert samtykke for denne studien ble godkjent av IRB ved Hospital Nacional de Ninos (San Jose, Costa Rica) og det costaricanske helsedepartementet, og godkjenning ble innhentet fra Institutional Review Board of the Brigham and Women's Hospital for genotyping og data analyse. Foreldrene til disse barna ga informasjon om deres respiratoriske helsetilstand og deres barn. Avstamninger for disse 72 barna (probanden) ble sporet tilbake i minst tre generasjoner. Alle disse barna har minst 6 oldeforeldre fra Central Valley-opprinnelse, og stammer derfor først og fremst fra de opprinnelige grunnleggerne av befolkningen i Central Valley of Costa Rica. Etter å ha fastslått kvalifisering, vil Dr. Soto-Quiros kontakte foreldrene til kvalifiserte barn. Hvis vi ikke klarer å rekruttere 15 slike familier fra de 72 familiene som deltar i fase II av ISAAC, vil vi bruke de samme kriteriene for utvelgelse av familiestamtavlene til 315 foreldre-barn-trioer som er registrert i den foreslåtte studien. Vi vil imidlertid ekskludere trioer som er valgt for stamtavleforlengelse fra noen av analysene som er planlagt på foreldre-barn-trioer rekruttert til denne studien. Foreldre til kvalifiserte barn vil bli kontaktet av Dr. Soto-Quiros via e-post eller telefon, i henhold til deres preferanser. Når et astmatisk barns familie er valgt for utvidelse, vil vi gi kopier av en kort studiebeskrivelse til probandens foreldre, slik at de kan beholde en kopi for seg selv og distribuere de andre til interesserte slektninger. Vi vil da be probandens foreldre om å be deres pårørende om tillatelse til å bli kontaktet angående studien. Pårørende som har gitt oss tillatelse til å bli kontaktet gjennom probandens foreldre vil bli oppringt på telefon for å forklare studien og sette opp intervjuer.

Foreldre-barn-trioer

Probands vil bli valgt ved å bruke de samme kriteriene som er skissert ovenfor. 1200 astmatiske barn og deres foreldre (3600 individer) vil bli konstatert og registrert i denne studien i Central Valley of Costa Rica. Probands vil bli rekruttert fra omtrent 3500 skolebarn i alderen 6-12 år fra Central Valley i Costa Rica. Et kort spørreskjema vil bli administrert til foreldrene til disse barna for å få informasjon om barnets luftveishelsestatus og etternavn på begge foreldrene. Foreldrene vil bli bedt om å la barnet ta det utfylte spørreskjemaet tilbake til skolen i en forseglet konvolutt. Basert på denne informasjonen forventer vi å velge ut 800 barn med en legediagnose for astma; enten >/= 2 luftveissymptomer eller historie med tilbakevendende astmaanfall; og en høy sannsynlighet for å ha >/= 6 oldeforeldre fra Central Valley opprinnelse, som bestemt av vår slektsforsker. Når et astmatisk barns familie er valgt, vil vi be om tillatelse fra foreldrene til å utføre metakolinutfordringstesting på indeksbarna for å avgjøre om de er ekte astmatikere.

Inklusjonskriterier

En familie vil være kvalifisert for inkludering i denne studien bare hvis den astmatiske probanden i den familien oppfyller alle følgende kriterier. Hver proband må:

1. Være minst 6 år gammel
2. Har en lege diagnose av astma og enten >/= 2 luftveissymptomer eller en historie med tilbakevendende astmaanfall
3. Har enten luftveishyperrespons på metakolin (PD20 </= 16 mg/ml) eller (hvis FEV1 er </= 65 % av forventet) en signifikant bronkodilatatorrespons (en økning på minst 12 % fra baseline FEV1)
4. Har minst 6 oldeforeldre født i Central Valley i Costa Rica
5. La hans/hennes foreldre gi frivillig skriftlig samtykke til å delta i studien
6. Gi hans/hennes samtykke til å delta i studien.
7. Ha minst 2 søsken med legediagnostisert astma og ikke mer enn én forelder med en legediagnose av astma

Alle første- og andregrads slektninger av probanden, berørte og upåvirkede, vil bli registrert i studien av 15 store, multigenerasjonsfamiliestamtavler hvis tilgjengelig og villige til å delta.

Probandens naturlige mor og far vil bli registrert i studien av 600 foreldre-barn-trioer hvis de er tilgjengelige og villige til å delta.

Eksklusjonskriterier

Et emne vil ikke være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis noen av følgende kriterier gjelder. Hvert emne må ikke:

1. Bli adoptert
2. Har en annen kronisk luftveislidelse enn astma (f.eks. aktiv tuberkulose, bronkiektasi). Inaktiv tuberkulose er ikke et eksklusjonskriterium
3. Kun for studiet av store, multigenerasjonelle stamtavler: Ha et familiært forhold til noen av de resterende fjorten (14) familiene i løpet av de siste fire generasjonene.

Revurdering av emnet for inkludering

Forsøkspersoner som oppfyller følgende eksklusjonskriterier nedenfor kan være kvalifisert for inkludering i studien på et senere tidspunkt, forutsatt at studielegen ikke føler at deres deltakelse vil påvirke resultatene av studien negativt.

1. Personer som har tatt antibiotika for luftveissykdom innen en måned eller har hatt luftveisinfeksjon innen 6 uker etter besøket.