Genetische Epidemiologie von Asthma in Costa Rica

Auswahl und Erweiterung von Familienstammbäumen

Die Probanden werden auf der Grundlage einer ärztlichen Asthmadiagnose ausgewählt; eine Vorgeschichte mit wiederkehrenden Asthmaanfällen oder mindestens 2 Atemwegssymptomen; und entweder eine Überreaktion der Atemwege auf Methacholin oder eine signifikante Reaktion auf die Verabreichung eines Bronchodilatators (Albuterol). Mindestens 15 Familien mit jeweils mindestens zwei Geschwistern und nicht mehr als einem Elternteil mit einer ärztlichen Asthmadiagnose werden ermittelt und in diese Studie in Costa Rica aufgenommen. Alle verfügbaren Verwandten ersten und zweiten Grades des Probanden werden eingeschrieben, einschließlich betroffener und nicht betroffener Personen.

Probanden werden aus 72 asthmatischen Kindern im Alter von 6 bis 12 Jahren rekrutiert, die an Phase II der International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) teilgenommen haben. Der Hauptforscher dieser Studie in Costa Rica, Dr. Manuel Soto-Quiros, arbeitet seit über einem Jahr mit uns an einer Pilotstudie zur Genetik von Asthma in Costa Rica. Die Einverständniserklärung für diese Studie wurde vom IRB des Hospital Nacional de Ninos (San Jose, Costa Rica) und dem Gesundheitsministerium von Costa Rica genehmigt, und die Genehmigung für Genotypisierung und Daten wurde vom Institutional Review Board des Brigham and Women's Hospital eingeholt Analyse. Die Eltern dieser Kinder machten Angaben zu ihrem Gesundheitszustand der Atemwege und dem ihrer Kinder. Die Abstammungslinien dieser 72 Kinder (der Probanden) konnten über mindestens drei Generationen zurückverfolgt werden. Alle diese Kinder haben mindestens sechs Urgroßeltern aus dem Central Valley und stammen daher hauptsächlich von den ursprünglichen Begründern der Bevölkerung des Central Valley von Costa Rica ab. Nachdem Dr. Soto-Quiros die Berechtigung festgestellt hat, wird er die Eltern der berechtigten Kinder kontaktieren. Wenn es uns nicht gelingt, 15 solcher Familien aus den 72 Familien zu rekrutieren, die an Phase II von ISAAC teilnehmen, werden wir dieselben Kriterien für die Auswahl der Familienstammbäume auf 315 Eltern-Kind-Trios anwenden, die an der vorgeschlagenen Studie teilnehmen. Wir werden jedoch Trios, die für die Erweiterung des Stammbaums ausgewählt werden, von allen geplanten Analysen der für die vorliegende Studie rekrutierten Eltern-Kind-Trios ausschließen. Eltern anspruchsberechtigter Kinder werden von Dr. Soto-Quiros je nach Wunsch per Post oder Telefon kontaktiert. Sobald die Familie eines asthmatischen Kindes zur Erweiterung ausgewählt wird, geben wir den Eltern des Probanden Kopien einer kurzen Studienbeschreibung, damit sie eine Kopie für sich behalten und die anderen an interessierte Verwandte verteilen können. Wir werden dann die Eltern des Probanden bitten, ihre Verwandten um Erlaubnis zu bitten, bezüglich der Studie kontaktiert zu werden. Verwandte, die uns die Erlaubnis erteilt haben, über die Eltern des Probanden kontaktiert zu werden, werden telefonisch angerufen, um die Studie zu erläutern und Interviews zu vereinbaren.

Eltern-Kind-Trios

Die Auswahl der Probanden erfolgt nach denselben oben genannten Kriterien. 1.200 asthmatische Kinder und ihre Eltern (3.600 Personen) werden ermittelt und in diese Studie im Zentraltal von Costa Rica aufgenommen. Probanden werden aus etwa 3.500 Schulkindern im Alter von 6 bis 12 Jahren aus dem Zentraltal von Costa Rica rekrutiert. Den Eltern dieser Kinder wird ein kurzer Screening-Fragebogen ausgehändigt, um Informationen über den Gesundheitszustand der Atemwege des Kindes und die Nachnamen beider Elternteile zu erhalten. Die Eltern werden angewiesen, ihr Kind den ausgefüllten Fragebogen in einem verschlossenen Umschlag mit in die Schule nehmen zu lassen. Basierend auf diesen Informationen rechnen wir mit der Auswahl von 800 Kindern mit einer ärztlichen Asthmadiagnose; entweder >/= 2 Atemwegsbeschwerden oder wiederkehrende Asthmaanfälle in der Vorgeschichte; und eine hohe Wahrscheinlichkeit, dass >/= 6 Urgroßeltern aus dem Central Valley stammen, wie von unserem Genealogen ermittelt. Sobald die Familie eines asthmatischen Kindes ausgewählt wurde, werden wir die Eltern um Erlaubnis bitten, bei den Indexkindern einen Methacholin-Provokationstest durchzuführen, um festzustellen, ob sie echte Asthmatiker sind oder nicht.

Einschlusskriterien

Eine Familie kann nur dann an dieser Studie teilnehmen, wenn der Asthmatiker in dieser Familie alle folgenden Kriterien erfüllt. Jeder Proband muss:

1. Mindestens 6 Jahre alt sein
2. Sie müssen eine ärztliche Diagnose von Asthma haben und entweder >/= 2 Atemwegsbeschwerden oder eine Vorgeschichte von wiederkehrenden Asthmaanfällen haben
3. Sie haben entweder eine Überreaktion der Atemwege auf Methacholin (PD20 </= 16 mg/ml) oder (wenn der FEV1 </= 65 % des vorhergesagten Werts beträgt) eine signifikante bronchodilatatorische Reaktion (ein Anstieg von mindestens 12 % gegenüber dem FEV1-Ausgangswert).
4. Mindestens 6 Urgroßeltern sind im Zentraltal von Costa Rica geboren
5. Lassen Sie seine/ihre Eltern eine freiwillige schriftliche Einwilligung zur Teilnahme an der Studie erteilen
6. Geben Sie sein/ihr Einverständnis zur Teilnahme an der Studie.
7. Haben Sie mindestens zwei Geschwister mit ärztlich diagnostiziertem Asthma und nicht mehr als einen Elternteil mit einer ärztlich diagnostizierten Asthmaerkrankung

Alle betroffenen und nicht betroffenen Verwandten ersten und zweiten Grades des Probanden werden in die Studie mit 15 großen Stammbäumen mehrerer Generationen aufgenommen, sofern verfügbar und bereit zur Teilnahme.

Die leibliche Mutter und der leibliche Vater des Probanden werden in die Studie von 600 Eltern-Kind-Trios aufgenommen, sofern sie verfügbar und zur Teilnahme bereit sind.

Ausschlusskriterien

Ein Proband kann nicht in diese Studie aufgenommen werden, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft. Jedes Fach darf nicht:

1. Adoptiert werden
2. Sie haben eine andere chronische Atemwegserkrankung als Asthma (z. B. aktive Tuberkulose, Bronchiektasie). Eine inaktive Tuberkulose ist kein Ausschlusskriterium
3. Nur für die Untersuchung großer Stammbäume mit mehreren Generationen: In den letzten vier Generationen eine familiäre Beziehung zu einer der verbleibenden vierzehn (14) Familien haben.

Überarbeitung des Themas für Inklusion

Probanden, die die folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, können möglicherweise zu einem späteren Zeitpunkt in die Studie aufgenommen werden, sofern der Studienarzt nicht der Ansicht ist, dass ihre Teilnahme die Ergebnisse der Studie negativ beeinflussen wird.

1. Probanden, die innerhalb eines Monats Antibiotika gegen Atemwegserkrankungen eingenommen haben oder innerhalb von 6 Wochen nach dem Besuch eine Atemwegsinfektion hatten.