Lapatynib w leczeniu pacjentów z nawracającym i/lub przerzutowym rakiem gruczołowo-torbielowatym lub innymi nowotworami gruczołów ślinowych

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć udokumentowany histologicznie lub potwierdzony cytologicznie rak gruczołowo-torbielowaty lub inny złośliwy rak ślinianek wywodzący się z większych lub mniejszych gruczołów ślinowych; wszyscy pacjenci muszą mieć nowotwory wykazujące ekspresję EGFR i/lub erbB2 (w celu określenia definicji ekspresji EGFR i erbB2, które mają zostać włączone do tego badania; ekspresja EGFR i erbB2 zostanie określona przy użyciu archiwalnych próbek parafiny od wszystkich pacjentów uczestniczących w badaniu, jeśli to możliwe; jeśli te próbki są niedostępne następnie pacjenci muszą przejść biopsję w celu określenia ich statusu EGFR i erbB2

• Pacjenci muszą cierpieć na nawracającą i/lub przerzutową chorobę, która postępuje i nie podlega leczeniu chirurgicznemu ani radioterapii; choroba postępująca jest zdefiniowana jako jedno z poniższych, które wystąpiło w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania:

  • Co najmniej 20% wzrost choroby mierzalnej radiologicznie lub klinicznie
  • Pojawienie się jakichkolwiek nowych zmian lub
  • Pogorszenie stanu klinicznego
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) >= 20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub >= 10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej
• Pacjenci mogli mieć nieograniczoną wcześniejszą terapię; jednakże pomiędzy jakąkolwiek chemioterapią (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C), radioterapią lub operacją a włączeniem do badania musi być zachowana co najmniej 4-tygodniowa przerwa; wyjątki mogą być jednak stosowane w przypadku radioterapii niskodawkowej niedziałającej mielosupresyjnie – prosimy o kontakt z głównym badaczem (dr. L. Siu) PRZED rejestracją, jeśli pojawią się pytania dotyczące interpretacji tego kryterium; w przypadku pacjentów, którzy otrzymali terapię miejscową przed włączeniem do badania, musi być udokumentowana progresja mierzalnej choroby w obszarze leczenia lub mierzalna choroba poza polem leczenia przed włączeniem do badania
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni
• Stan wydajności ECOG 0,1 lub 2
• Leukocyty >= 3000/ul
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1,5000/ul
• Płytki >= 100 000/ul
• Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 x instytucjonalna górna granica normy
• Kreatynina w normalnych granicach instytucjonalnych LUB
• Klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Frakcja wyrzutowa serca mieszcząca się w normie obowiązującej w danej placówce, mierzona za pomocą echokardiogramu lub badania MUGA: Należy pamiętać, że badania wyjściowe i podczas leczenia należy wykonać przy użyciu tej samej metody i najlepiej w tej samej placówce
• Musi być chętny i zdolny do poddania się biopsji guza raz przed terapią eksperymentalną i raz w jej trakcie; pacjenci muszą mieć zmiany nowotworowe dostępne do biopsji do badań korelacyjnych; decyzja dotycząca bezpieczeństwa wykonania biopsji zostanie podjęta przez radiologa interwencyjnego, a nie przez badacza i musi być udokumentowana na piśmie; w przypadkach, gdy istnieją przeciwwskazania medyczne do biopsji guza, wyjątek może być dopuszczony tylko po omówieniu z głównym badaczem
• Kwalifikacja pacjentów otrzymujących leki lub substancje, o których wiadomo, że wpływają lub mogą wpływać na aktywność lub farmakokinetykę GW572016, zostanie określona po ocenie ich stosowania przez głównego badacza; wykaz leków i substancji znanych lub mogących wchodzić w interakcje z izoenzymami CYP450 znajduje się w: Cytochrome P-450 Enzymes and Drug Metabolic; w: Lacy CF, Armstrong LL, Goldman MP, Lance LL eds; Podręcznik informacji o lekach, wydanie 8. Hudson, Ohio; LexiComp Inc. 2000: 1364-1371
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową są wykluczeni z badania ze względu na możliwe interakcje farmakokinetyczne z GW572016; odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane
• Pacjenci wymagający doustnych antykoagulantów (kumadyna, warfaryna) kwalifikują się pod warunkiem zachowania zwiększonej czujności w odniesieniu do monitorowania INR; jeśli jest to medycznie uzasadnione i dostępne leczenie, badacz może również rozważyć zamianę tych pacjentów na heparynę LMW, jeśli nie oczekuje się interakcji z GW572016
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych; alternatywnie, dla pacjentów, którzy wymagają karmienia przez sondę nosowo-żołądkową lub którzy nie mogą połykać całych tabletek, dopuszcza się udział w badaniu, przestrzegając instrukcji podawania leku

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub
• Pacjenci, u których nie nastąpił powrót do zdrowia po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni terapiami ukierunkowanymi na EGFR lub erbB2
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych badanych leków ani jednocześnie otrzymywać terapii przeciwnowotworowej
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu, którzy pozostają stabilni przez co najmniej 3 miesiące od zakończenia radioterapii lub zabiegu chirurgicznego, nie mają znaczących ubytków neurologicznych i nie przyjmują kortykosteroidów, mogą zostać dopuszczeni do badania; pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych
• Pacjentki z wywiadem innego czynnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ i nieczerniakowych raków skóry) są wykluczone
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do GW572016
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ GW572016 jest członkiem klasy inhibitorów kinaz 4-anilinochinazolinowych o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona GW572016
• Z badania wykluczono pacjentów zakażonych wirusem HIV otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową
• Pacjenci z chorobą przewodu pokarmowego powodującą niemożność przyjmowania leków doustnych, zespołem złego wchłaniania, koniecznością żywienia dożylnego, przebytymi zabiegami chirurgicznymi wpływającymi na wchłanianie, niekontrolowaną chorobą zapalną przewodu pokarmowego (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
• Jednoczesne zapotrzebowanie na leki sklasyfikowane jako induktory lub inhibitory CYP3A4