Lapatinib til behandling af patienter med tilbagevendende og/eller metastatisk adenoid cystisk cancer eller andre spytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk dokumenteret eller cystisk bekræftet adenoid cystisk eller andre maligne spytkirtelcarcinomer af større eller mindre spytkirteloprindelse; alle patienter skal have enten EGFR- og/eller erbB2-udtrykkende tumorer (for at definitioner af EGFR- og erbB2-ekspression skal inkluderes i denne undersøgelse; EGFR- og erbB2-ekspression vil blive bestemt ved hjælp af arkivparaffinprøver for alle undersøgelsespatienter, hvor det er muligt; hvis disse prøver ikke er tilgængelige derefter skal patienterne gennemgå en biopsi for at bestemme deres EGFR- og erbB2-status

• Patienter skal have tilbagevendende og/eller metastatisk sygdom, der er progressiv og ikke modtagelig for kirurgi eller helbredende strålebehandling; progressiv sygdom er defineret som en af ​​følgende, der forekommer inden for 6 måneder efter studiestart:

  • Mindst 20 % stigning i radiologisk eller klinisk målbar sygdom
  • Udseende af eventuelle nye læsioner eller
  • Forringelse af klinisk status
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >= 20 mm med konventionelle teknikker eller som >= 10 mm med spiral CT-scanning
• Patienter kan have haft ubegrænset forudgående behandling; dog skal der være mindst 4 ugers interval mellem eventuel kemoterapi (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), strålebehandling eller operation og tilmelding til undersøgelse; Der kan dog gøres undtagelser for lavdosis, ikke-myelosuppressiv strålebehandling - kontakt venligst hovedforskeren (Dr. L. Siu) FØR registrering, hvis der opstår spørgsmål om fortolkningen af ​​dette kriterium; for patienter, der har modtaget lokal terapi forud for studiestart, skal der enten være progression af målbar sygdom dokumenteret inden for behandlingsområdet, eller skal have målbar sygdom uden for behandlingsområdet før studiestart
• Forventet levetid på mere end 12 uger
• ECOG-ydelsesstatus 0,1 eller 2
• Leukocytter >= 3.000/uL
• Absolut neutrofiltal >= 1.5000/uL
• Blodplader >= 100.000/uL
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER
• Kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Hjerteudstødningsfraktion inden for det institutionelle område af normal målt ved ekkokardiogram eller MUGA-scanning: Bemærk, at baseline- og behandlingsscanninger skal udføres med samme modalitet og helst på samme institution
• Skal være villig og i stand til at gennemgå tumorbiopsi én gang før og én gang under forsøgsbehandling; patienter skal have tumorlæsioner tilgængelige for biopsi til korrelative undersøgelser; beslutningen vedrørende sikkerheden ved at lave en biopsi vil blive truffet af en interventionel radiolog snarere end investigator og skal dokumenteres skriftligt; i tilfælde, hvor der er en medicinsk kontraindikation for tumorbiopsi, kan undtagelse kun gives efter drøftelse med hovedinvestigator
• Berettigelse af patienter, der modtager medicin eller stoffer, der vides at påvirke, eller med potentiale til at påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken af ​​GW572016, vil blive afgjort efter gennemgang af deres brug af den primære investigator; en liste over medikamenter og stoffer, der er kendt eller med potentiale til at interagere med CYP450-isoenzymer, findes i: Cytochrom P-450-enzymer og lægemiddelmetabolisme; i: Lacy CF, Armstrong LL, Goldman MP, Lance LL eds; Drug Information Handbook 8. udg. Hudson, OH; LexiComp Inc. 2000: 1364-1371
• HIV-positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, er udelukket fra undersøgelsen på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner med GW572016; passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret
• Patienter, der har behov for orale antikoagulantia (coumadin, warfarin), er berettigede, forudsat at der er øget årvågenhed med hensyn til monitorering af INR; hvis det er medicinsk passende og behandling tilgængelig, kan investigator også overveje at skifte disse patienter til LMW-heparin, hvor der ikke forventes en interaktion med GW572016
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• I stand til at sluge og beholde oral medicin; alternativt, for patienter, som har behov for fodring via nasogastriske sonder, eller som ikke kan sluge hele tabletter, er undersøgelse tilladt ved at følge instruktionerne om lægemiddeladministration

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen eller
• Patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter, der tidligere har haft behandling med EGFR eller erbB2 målrettede behandlinger
• Patienter får muligvis ikke andre forsøgsmidler eller modtager samtidig anticancerbehandling
• Patienter med kendte hjernemetastaser, men har forblevet stabile i mindst 3 måneder efter afslutning af strålebehandling eller operation, har ingen signifikante neurologiske mangler og er fravalgt med kortikosteroider, kan tillades i undersøgelsen; patienter med symptomgivende hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger
• Patienter med en anamnese med anden aktiv malignitet inden for de seneste 5 år (med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ og ikke-melanomatøs hudkræft) er udelukket
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som GW572016
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi GW572016 er medlem af 4-anilinoquinazolin-klassen af ​​kinasehæmmere med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med GW572016
• HIV-positive patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, er udelukket fra undersøgelsen
• Patienter med sygdom i mave-tarmkanalen, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin, malabsorptionssyndrom, et krav om IV alimentation, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, ukontrolleret inflammatorisk GI-sygdom (f.eks. Crohns, colitis ulcerosa)
• Samtidig behov for medicin klassificeret som CYP3A4-inducer eller inhibitor